甲状旁腺激素缺乏性甲状旁腺功能减退

甲状旁腺激素缺乏性甲状旁腺功能减退(简称PTH缺乏性甲旁减)是因PTH分泌减少而引起的低血钙症及其所导致的神经肌肉症候群。
病因
甲状旁腺缺如 胚胎期弓Ⅲ、Ⅳ腮发育障碍，患儿胸腺和甲状旁腺缺如，称Ⅲ～Ⅳ腮囊综合征(DiGeorge综合征)。
甲状旁腺受损
❶甲状腺或颈前部手术时，损伤甲状旁腺或其血运；
❷颈部放射治疗如¹³¹碘治疗甲亢合并症，少见；
❸转移肿瘤累及甲状旁腺，极少见；
❹特发性甲旁减： 多为儿童，家族型伴性联隐性遗传或常染色体隐性或显性遗传，散发型病因尚未完全明确。现认为此病可能是免疫监视上有缺陷。患者血中有多种内分泌腺的抗体。临床表现为多发性内分泌腺体功能衰竭，其中以甲旁减最多见。
新生儿甲旁减 异常妊娠或生产如母有糖尿病、早产、产后窒息的新生儿甲状旁腺功能储备差； 或新生儿产后饥饿，喂牛奶加重内外源磷酸盐负荷，血钙下降不能刺激血PTH上升，而有一过性低血钙症。
PTH分泌受抑制
❶高血钙： 妊妇有高血钙，使新生儿甲状旁腺功能受抑制的有低血钙。甲旁亢腺瘤切除后，因其他甲旁腺功能仍受抑制的有暂时性甲旁减。
❷镁缺乏症： 原发性或症状性低镁血症均可伴有低血钙。这是因镁缺乏时PTH的合成及释放有可逆性衰竭，骨表面钙与镁的异性离子交换减少，维生素D羟化减少所致。补镁则血钙恢复正常。
临床表现
神经肌肉应激性增加 当血清游离钙低于1.1mmol/L(4.3mg/dl)，即血总钙为1.7～1.9mmol/L (7.0～7.7mg/dl)时，四肢及头面部有麻木，刺痛及蚁走感等感觉异常。继而手足呈助产式或鹰爪状搐搦。严重者全身随意肌收缩而有惊厥发作。也可有自主神经功能障碍，如出汗及声门、气管呼吸肌、肠道、膀胱平滑肌痉挛等。体格检查有缺钙击面征(用手指扣击耳前或颧弓下神经，同侧面肌抽动)及缺钙束臂征(维持血压于收缩压和舒张压之间，病人于2分钟内出现助产士型手搐搦)。
神经系统表现 为主要临床表现。特发性甲旁减30%有癫痫发作，5～10%有震颤麻痹。还有智力减退及精神和性格改变。脑电图检查在临床发作时均有节律异常，出现θ波和δ波。
外胚层组织营养变性 如低钙性白内障，出牙延迟，牙发育不全、皮肤角化过度、指甲及趾甲变脆变短，毛发变粗脱落等。
骨胳改变 新生儿及特发性甲旁减可有骨膜下骨形成。特发性甲旁减可发生股骨骨骺滑脱及复发性先天性髋内翻，甲旁减患者常有生长障碍，血钙纠正后可恢复。患者有异位钙化，在脊柱周围韧带中最广泛，以致脊柱外形改变，活动受限而酷似强直性脊椎炎。
心血管异常 低血钙刺激迷走神经可导致心肌痉挛而突然死亡。病人心率增速或不齐。心电图上Q-T间期延长。
胃肠道功能紊乱 由于自主神经受影响，可有恶心、呕吐、腹痛、便秘，甚至咽下困难。
转移性钙化 特发性甲旁减可有基底节、软组织、肌腱、脊柱旁韧带钙化。
实验室检查 血循环中PTH含量太低，用放射免疫法亦不易测出，不能作为甲旁减的诊断依据，患者血钙低于1.97mmol/L(8mg/dl)、血磷成人高于1.6mmol/L(5mg/dl)，儿童高于1.7mmol/L (7mg/dl)，血清碱性磷酸酶正常，24h尿钙磷排量低，肾小管回吸磷率在90%以上。有些病例合并有低血镁。
鉴别诊断 为鉴别甲旁减和假性甲旁减，可于静脉注射250U有活性的PTH后，测尿中cAMP的变化，甲旁减患者尿cAMP明显上升，假性甲旁减部分患者注射前后尿cAMP无明显变化。
须与PTH缺乏性甲旁减相鉴别的慢性低血钙症有：
❶PTH过多性甲旁减；
❷营养性或肠吸收不良性维生素D缺乏： PTH需1,25双羟胆骨化醇协同方有全部骨吸收和肠吸钙作用；
❸慢性肾性骨病： 肾组织量减少及高血磷使25羟胆固化醇变为1,25双羟胆固化醇减少，高血磷还使血钙降低，酸中毒更使肾小管回吸钙减少；
❹长期服用抗癫痫药，如苯巴比妥可诱导肝中代谢维生素D为无活性物质的酶，使25羟胆固醇减少；
❺甲状腺髓样癌分泌降钙素过多。
治疗 主要是纠正低血钙。
(1) 钙剂： 在手足搐搦发作期或惊厥时，应静脉注射5～10%氯化钙或葡萄糖酸钙10～20ml。慢性手足搐搦患者可口服钙剂。剂量为每日1.5～2.0g原素钙。肠吸收片剂钙不稳定，故应嚼碎后服用。
(2) 维生素D: 当甲旁减患者PTH分泌少，致1,25双羟胆固化醇形成减低，故须用药理剂量的维生素D，每日约5～10万U。患者控制病情所需的维生素D剂量与中毒剂量相近，因此应经常查血钙。有的患者对维生素D抵抗，可换用其他维生素D衍生物，或服用氢氧化铝凝胶以减少肠吸收磷，服丙磺舒使尿磷排量增加而降低血磷。有的患者加服可的松或镁后又对维生素D敏感。
(3) 维生素D衍生物： 目前已应用的有双氢速变甾醇(DHT)、1α羟、25羟及1,25双羟胆骨化醇四种。前二者已人工合成。其生物活性分别是维生素D的2～3、2～6、2～5及10倍。这些药物的作用发生和消失均比维生素D快。每日剂量分别为1～2mg、1μg、0.1～1mg及1μg。1,25双羟胆骨化醇虽是维生素D的活性型，但口服效果不好，制备困难，而1α羟胆骨化醇口服及静脉用药均有效，且能人工合成，是甲旁减的首选药。
(4) 甲状旁腺激素提取液(PTE): 静脉注射钙剂以控制手足搐搦或惊厥。每天静脉注射50～100U，须几小时方出现作用。长期用药能产生抗体而失效。
(5) 甲状旁腺移植： 在人、犬及大鼠中已成功地被自体移植，但异体移植只在大鼠中成功。