流行性感冒疫苗

流行性感冒（流感）疫苗是预防流感的生物制品。有减毒活疫苗与灭活的死疫苗两大类，效果近似。
流感活疫苗 流感活疫苗是用人工方法将病毒毒力减弱而获得减毒株，然后以此为毒种经鸡胚培养或细胞培养使病毒大量繁殖后加工制成。活疫苗经呼吸道给人接种，疫苗中病毒可在人上呼吸道粘膜细胞中繁殖，使人体发生类似流感的隐性或轻型感染而产生免疫，血清中血凝抑制抗体和神经氨酸酶抗体，以及鼻分泌物中局部抗体，均可有较明显的增长。
(1) 活疫苗毒种的选育： 活疫苗毒种必须与当前流行的流感病毒的型别和抗原性一致，才有保护效果。当出现新变种或新亚型时，疫苗必须及时更换新的毒种。目前减毒株选育方法有常温或低温鸡胚传代法、温度敏感株的杂交株抑制素抵抗株以及重组法等。
(2) 活疫苗的种类：
❶尿液活疫苗：由感染鸡胚收集尿液，并加入保护剂制成。国外研制活疫苗多用此疫苗，其缺点为产量低。
❷全胚活疫苗：系我国首创的生产方法。制造过程与尿液疫苗大致相同，只是收集除鸡胎以外的所有内含物，经组织捣碎器搅匀后即为疫苗。我国目前生产的即是此种疫苗，其优点是产量高，每个鸡胚可生产200～300人份疫苗，适合于我国人口众多的需要。
❸冻干活疫苗：液体活疫苗需4℃冷藏，效期只有4个月。国外大多生产冻干活疫苗，效期为一年。国内正在小量试制中。
(3) 活疫苗的使用：接种对象为成年人，一般不宜给小儿及老弱者接种。如用于学龄儿童，可先做少数接种观察后再推广使用。严重慢性病患者，过敏体质和孕妇都不宜接种。当新亚型出现时，人群普遍易感，因此需要普种。如有新变种流行，疫苗则用于近1～2年内发病少或没有流行过的地区和重点人群，如交通运输、海港、机场工作人员、医务人员、保育员、炊事员、服务行业人员等，其次是部队、工厂、学校等人口密集单位。在农村中，小学生对传播流感很重要，应尽先考虑疫苗接种。
活疫苗常规接种方法是鼻腔喷雾，接种前将疫苗1:5稀释，每人接种0.5ml。滴鼻接种会降低效果。气溶胶法适用于人群集体免疫，但有时会出现较多的强反应，不宜推广。口服法在苏联已列为常规接种方法，优点是较安全，并可用于小儿流感免疫。活疫苗一般应在流行季节可以用活疫苗进行应急接种，能降低发病率，未见有异常反应发生。疫苗应严格放于2°～8℃冷藏。
(4) 活疫苗的流行病学效果： 首先疫苗株必须与流行株抗原性相符，疫苗株应有良好的免疫原性。活疫苗流行病学效果同病毒变异阶段、人群免疫状态有密切关系。在一个新亚型出现的最初几年，病毒的侵袭力很强，人群普遍易感，发病率高，此时的活疫苗接种后病毒繁殖良好，人体易于免疫成功，流行病学效果也好。当此亚型经过几个变种反复流行之后，人群普遍具有免疫力，抗体谱也愈来愈广，病毒的流行规模也日趋减少，抗体增长和流行病学效果都会明显减低。国内外经验证明，活疫苗接种率对流行病学效果有明显影响，在一地区或单位，接种率愈高，效果愈好。如接种率达到80%左右，则保护率可达90%以上。
流感灭活疫苗 灭活疫苗是以流感病毒野毒株为毒种，接种鸡胚尿囊腔，培育后收取尿液，再经浓缩提纯，加入病毒灭活剂后制成。浓缩提纯是为了提高病毒含量和去掉尿液中的杂质，减轻注射后反应。灭活疫苗生产工艺复杂，成本昂贵，每2个鸡胚才能生产1人份。灭活疫苗是用大量灭活病毒经皮下注射，使人体产生免疫，可引起良好的血清抗体反应，抗体增长阳性率可达80%以上。注射后全身反应少见，局部反应一般也轻微，婴幼儿有发热反应。灭活疫苗的生产毒种是野毒株，无需减毒，但也须与流行株抗原性一致，在病毒变异时也应更换毒种。为了提高病毒含量，近年研究成功利用杂交技术迅速获得高产毒种，在分离到新变异株后可很快投入生产。

流感疫苗和灭活疫苗的比较

比较项目	活疫苗	灭活疫苗
免疫原理	减毒株活病毒在上 呼吸道繁殖产生 免疫	大量灭活病毒注射 产生免疫
接种方法 反应性	喷鼻 轻微上呼吸道症 状，个别发烧	皮下注射 除婴幼儿外一般无 反应
血清抗体效应 局部抗体(IgA) 保护效果 有效保护时间 生产方法 产量	++ 多 降低发病率2～4倍 半年到一年 简单 每个鸡胚可生产约 200人份	+++ 少 降低发病率2～4倍 半年到一年 复杂，需浓缩提纯 每两个鸡胚生产一 人份
选育毒种 疫苗保存 疫苗效期 多联多价制剂	较难 需冷藏 四个月 单价	较易 无需严格冷藏 一年以上 可制成甲乙二价或 与其它制品联合
对有基础免疫者 的加强效果	较差	好
应用指征	健康成人和少年儿 童	老年人慢性病患 者、婴幼儿、孕妇

(1)灭活疫苗的种类：
❶浓缩提纯全病毒灭活疫苗：将病毒尿液用超速离心法或鸡红细胞膜吸附法提纯浓缩，近年又采用蔗糖密度梯度区带离心法纯化疫苗。
❷亚单位疫苗或表面抗原疫苗： 将病毒尿液先经过滤和区带离心等法提纯，再用乙醚或去氧胆酸钠处理，将病毒裂解为亚单位，或再经凝胶过滤获得高纯度的血凝素，即为亚单位疫苗。优点是可降低反应和提高免疫效果。
❸佐剂疫苗： 曾采用氢氧化铝或矿物油为佐剂。近年用花生油和提纯的Arlacel为佐剂，局部反应极少。此疫苗优点是抗体效应好而持续时间较长。
(2)灭活疫苗的使用及流行病学效果： 灭活疫苗成本昂贵，但适用于活疫苗的禁忌者，对保护老年人和慢性病患者，减少死亡有特殊意义。
我国暂用皮下1ml一次接种。国外常规方法是当年接种两次，间隔6～8周，以后每年加强免疫一次或遇流行时再加强免疫。皮内0.1ml一次接种的免疫效果比皮下法略差。
灭活疫苗注射后，血清抗体增长率和抗体水平要比活疫苗高得多，但其流行病学效果则与活疫苗差不多，保护率也是50～70%，有时还不如活疫苗。其原因是灭活疫苗诱生的局部抗体很少。
流感活疫苗和灭活疫苗各有其优缺点，二者的比较见表。