抗菌物质

抗菌物质有化学治疗剂、抗生素等。
化学治疗剂 用于治疗由细菌等病原体引起的疾病的化学药物称为化学治疗剂。能局部使用的化学药物较多，但通过口服或注射途径，既能杀灭病原体又对机体无害的则少得多。一个良好的化学治疗剂必须毒性极小而疗效很大，测试可用化疗系数。

化疗系数愈大，则疗效愈理想。化学治疗剂种类很多，常用的有磺胺类、抗菌增效剂、呋喃类、异烟肼等。
(1) 磺胺类： 是氨苯磺胺的衍化物，对大多数革兰阳性菌、一些革兰阴性双球菌与杆菌，以及衣原体和放线菌等有效。磺胺类主要是抑制细菌的生长繁殖。一般认为，细菌生长时需要对氨苯甲酸(PABA)作为生长物质。PABA和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸。后者是菌体合成胸腺嘧啶和嘌呤的必需物质。磺胺的结构和PABA相似，故能同PABA竞争二氢叶酸合成酶，从而妨碍合成二氢叶酸（图）。这样，凡需用PABA自行合成二氢叶酸的菌对磺胺类就敏感，而代谢过程中不需叶酸或能直接从环境中吸收叶酸者，则对之不敏感。
(2) 抗菌增效剂： 甲氧苄氨嘧啶 (trimethoprim,TMP)也称磺胺增效剂。它不仅增强磺胺作用，也增强多种抗生素的疗效。同时，它本身也有抗菌作用，且较磺胺药为强，故称抗菌增效剂较妥。TMP的抗菌机理与磺胺类基本相似，主要是抑制二氢叶酸还原酶（图）。

磺胺类和抗菌增效剂的作用机理图

(3) 呋喃类： 是一类由人工合成的抗菌药物，对多种革兰阳性菌(链球菌、葡萄球菌等)、革兰阴性菌(大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌等)、真菌和原虫等均有效。其抗菌机理可能是抑制乙酰辅酶A，从而干扰细菌代谢的早期阶段。
(4) 异烟肼： 是异烟酸和肼的缩合物，分子中的吡啶环和肼基都是抗菌活性基团。异烟肼主要对结核杆菌有作用，其机理尚未完全阐明。有认为异烟肼与烟酰胺结构相似，可替代烟酰胺结合到辅酶Ⅰ形成无递氢活性的辅酶Ⅰ类似物，因而影响正常代谢，使结核杆菌生长受到抑制。也有资料证明异烟肼能抑制菌体磷脂合成，损伤细胞膜结构。它还可能与Ca⁺⁺、Fe⁺⁺⁺等结合，破坏酶的正常活性，从而发生代谢障碍。
抗生素 是某些微生物在代谢过程中产生的化学物质，能抑制或杀灭一些病原微生物。主要来源于放线菌、某些真菌和细菌。三十余年来曾先后发现数千种抗生素，其中具有临床实用价值的仅数十种。常用抗生素的抗菌机理一般分为四种主要类型：
(1) 干扰细菌细胞壁的合成： 细菌细胞的最外层是一层较厚的细胞壁，对高渗透压的菌体具有保护作用。革兰阳性菌的胞壁成分主要是肽聚糖，占胞壁总重的60%以上。影响胞壁合成的抗生素很多。如肽聚糖中的D-丙氨酸-D-丙氨酸与青霉素族、先锋霉素族等分子中的结构相似，转肽酶可将青霉素G等误认为D-丙氨酸-D-丙氨酸而与之结合，使肽聚糖的交叉连结无法完成，致不能合成坚韧的胞壁，则高渗透压的菌体发生崩解死亡。革兰阴性菌胞壁中仅含少量(<10%)肽聚糖，且其外尚有糖脂蛋白等层，故一般不受青霉素等作用。抑制胞壁合成的抗生素尚有万古霉素、环丝氨酸、杆菌肽等。
(2) 损伤细菌细胞膜： 细胞膜的功能主要是能选择地运输菌体代谢所需的各种营养物质，并将菌体内废物排出。若某些抗生素将膜损伤，则细胞内容物漏出，导致细菌死亡。例如多粘菌素类含有带阳电的游离氨基，可与革兰阴性杆菌细胞膜中带阴电的多价磷酸根基团相结合，使膜结构紊乱，通透性增高。又如二性霉素和制霉菌素对真菌细胞膜所含的固醇类有亲和力，从而破坏膜结构，呈现抗真菌作用。属于此类的尚有曲古霉素。

常用抗生素的抗菌谱表

(3) 影响细菌细胞蛋白质的合成： 许多抗生素能抑制细菌蛋白质的合成，如四环素族、氯霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、春雷霉素、红霉素、林可霉素及其他大环内酯族等。
(4) 改变核酸代谢，阻碍遗传信息的复制： 影响核酸合成的抗生素有新生霉素、灰黄霉素、抗肿瘤抗生素(放线菌素D、丝裂霉素C、博莱霉素、光神霉素、柔红霉素等)、利福平等。其中有些影响DNA合成，有些阻碍遗传信息的转录，即抑制DNA的合成。
常用抗生素的抗菌谱见表。