抗线虫病药

抗线虫病药是驱杀丝虫、钩虫、蛔虫、鞭虫和蛲虫等寄生虫的药物。早年的抗线虫药，多数来源于植物，如山道年、苦楝皮、使君子、乌梅以及土荆芥油等。由于这些药物的来源少，成本高，副作用大，不利于广泛应用。另有些有机原料药，如麝香草酚、己烷雷琐辛、四氯化碳、四氯乙烯等，这些药物均是毒性高，疗效差，已陆续被淘汰。近年合成药物中，发现了多种广谱驱虫作用的药物，分别简述如下：
(1)哌嗪类： 哌嗪是较早发现的治疗线虫药，驱虫作用可能是阻断乙酰胆碱对蛔虫肌肉的兴奋作用，或改变虫体肌肉细胞膜对离子的通透性，影响自发冲动的传播，导致虫肌呈弛缓性麻痹而被驱出体外。但对哺乳动物的骨胳肌作用极微弱。本品有枸橼酸盐（即驱蛔灵）、磷酸盐、己二酸盐等。若与三氯酚组成复合物三氯酚哌嗪，除具麻痹蛔虫的作用外，尚能使虫体坏死，对钩虫亦有治疗效果。哌嗪另一衍生物，乙胺嗪（即海群生）是治疗丝虫病的首选药物(见“乙胺嗪”条)。
(2)胺盐与季铵盐： 酚乙铵驱肠道线虫有效，其羟萘酸盐，商品名为灭虫宁，在六十年初期国内已广泛应用于治疗钩虫与蛔虫病患者，近年因药物出现严重副反应，已被淘汰。扑蛲灵是治疗蛲虫病药，但对蛔虫无效。二甲十八胺，除对蛔虫、钩虫、蛲虫等线虫均有疗效外，对绦虫亦有显著作用。斯提巴碘驱蛲虫作用强，商品名驱蛲净，亦因副作用大，未能广泛应用。噻乙吡啶驱钩虫、蛲虫等效果较佳，与噻嘧啶效果相似，但对蛔虫效差，对鞭虫无效。
(3)咪唑类： 四咪唑是一种混旋化合物，常用系盐酸盐，商品名驱虫净。临床则采用其左旋体，是为左旋咪唑，是驱虫有效成份，对钩虫、蛔虫、蛲虫都有驱虫效力，对微丝蚴亦有杀灭作用。
(4)苯骈咪唑类： 这是一类广谱驱虫药，如噻苯咪唑治疗蛔虫、钩虫、蛲虫和旋毛虫等感染有效药物。特别对体内移行期幼虫，也有杀虫作用。同类衍生物，丙噻咪唑驱虫效果高于噻苯咪唑6～8倍。甲苯咪唑具有广谱驱蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和类圆线虫效力，对丝虫和绦虫囊蚴也有一定活性。丙氧咪唑和丙硫咪唑都相似于甲苯咪唑，具有苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯结构药物，有广谱驱虫作用。
(5)嘧啶类： 噻嘧啶亦为一种广谱驱肠道线虫药，对虫体具有神经肌肉阻滞作用，并能引起痉挛性麻痹，较乙酰胆碱作用强100倍。在有效剂量时，对人无不良影响，而对驱蛔虫、钩虫、蛲虫均有良效。甲噻嘧啶驱虫效果略优，羟嘧啶又称酚嘧啶，驱鞭虫有特效。
(6)有机磷化合物： 如敌敌畏与敌百虫都是具有抑制胆碱酯酶作用，而达到驱虫效。有驱钩、蛔、鞭虫的疗效，亦有抗吸虫活性。
(7)异硫氰酸酯类： 逼杀钩对钩虫成虫和移行期幼虫均有杀虫作用，但对蛔虫作用不明显。硝硫氰胺对肠道线虫和血丝虫皆有显著活性。硝硫氰醚对线虫、绦虫，甚至血吸虫均有明显抗虫效果。
(8)其他类型抗线虫药： 胂剂的卡巴胂有杀丝虫作用。酚类的1-溴-2-萘酚对钩虫、姜片虫均有作用。甲氨苯脒有显著的广谱抗线虫作用，对钩虫、蛔虫、蛲虫和丝虫等，均有明显疗效。阿美汀是大环内酯类抗生素，由链霉菌中分离出的一类天然化合物，具有广谱驱蠕虫作用，特别是对许多线虫都有效。本品有8种天然成分，以B₁a与B₂a驱虫效最强，选择氢化后产品依美汀，毒副作用更为轻微，剂量200μg/kg，从初步临床试验结果看来，驱蠕药效显著，剂量很小，颇有前途，值得重视。
抗线虫病药物除乙胺嗪、左旋咪唑、噻嘧啶和甲苯咪唑另见条目外，尚有下列药物：
川楝素(toosendanin) 由植物川楝树(Melia toosend-an)的树皮中抽取的有效成分，系白色结晶，味苦。有麻痹猪蛔作用，对其头部神经节有兴奋作用，是有效的驱蛔药物，对蛲虫和鞭虫也有一定作用。一般剂量偶可引起头昏、呕吐、腹痛、乏力等现象，若服用过量时，可发生四肢麻木，肝脏损害，心律失常，成人口服单剂量200～250mg，驱蛔疗效可达96%以上。儿童2～4岁，服50～100mg;4～8岁，服100～150mg; 8～15岁，服150～200mg。

卡巴胂(carbarsone) 是化学合成的五价胂剂，含胂28.1～28.8%，白色粉末，微溶于水、乙醇，几乎不溶于醚及氯仿，易溶于碱。有杀丝虫成虫作用，但对微丝蚴则无作用，故治疗丝虫病时与左旋咪唑、乙胺嗪等合用。亦用于杀阿米巴和外用治疗阴道滴虫感染。偶有皮疹、恶心、呕吐、腹泻等，亦有少数病例出现胃炎、肝炎。剂量每日0.25～0.5g，分2次口服，连服10天。肝肾功能减退者慎用，肝、肾阿米巴脓肿患者忌用。

苏拉明(suramine) 化学合成产物，白色或带红色，无嗅，味苦，易吸潮，易溶于水，几乎不溶于醇及苯。对丝虫成虫有效，作用于二氢叶酸还原酶。对微丝蚴并无直接作用，故常与乙胺嗪合用，治疗盘尾丝虫病。也用于抗锥虫药。出现呕吐、浮肿、搔痒、荨麻疹、休克等不良反应。严重时可损害肾脏，产生蛋白尿、粒细胞缺乏症等。肾脏病和肾功能不健全者忌用。剂量首次静脉注射500mg，如能耐受，以后每星期用药1g，疗程4～6周，总量不超过6.5g。

哌嗪(piperazine) 片状结晶，易溶于水及醇，有柠檬酸盐、己二酸盐等。放置空气中稳定，遇热也不破坏。具有抗胆碱作用，能使虫体肌肉麻痹，不吸附肠壁。也有认为能改变虫肌细胞膜对离子的通透性，使膜电位增加，处于超极化状态。因影响自然冲动的传递，而导致虫肌弛缓性麻痹。该药用于驱蛔虫和蛲虫。偶见恶心、呕吐、荨麻疹等不良反应。如每日剂量超过6g时，可发生共济失调、眼调节困难和遗忘等神经症状。驱蛔虫成人口服3～4g，儿童2～3g，虫卵未转阴者，次日可加服一次。驱蛲剂量，每日50mg/kg，分2次服，1日当不超过2g，连服7～10日。驱钩虫、绦虫、鞭虫，作用不明显。有便秘者，加服泻药。肾功能减退者，减量使用。

三氯酚哌嗪(triclofenol piperazin) 白色结晶粉，熔点109～110℃，有三氯酚及哌嗪二药的作用，使寄生虫呈半坏死及半麻痹状况。治疗钩虫病、蛔虫病及鞭虫病。偶见恶心、呕吐、腹痛、泄泻等胃肠道症状，服药期不可饮酒。肾脏病患者慎用。口服剂量每日50mg/kg，连服2日。

苯二异硫氰酸酯(bitoscanate) 商品名逼杀钩，黄色结晶物，无臭、无味，溶于醇及氯仿，不溶于水。药物半寿期长，体内排出缓慢故每疗程间隔需8周。药物通过血液及表面扩散双重途径达到肠腔，对寄生虫发挥作用。实验动物口服药后8～48小时，血药浓度达到高峰，药从粪便排出，代谢物由尿排出。用于治疗钩虫病，对绦虫及兰氏贾第鞭毛虫有疗效，对蛔虫与鞭虫效果不明显。轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，偶有皮疹及肝功能损害。用法成人每次口服100mg，每隔12小时服1次，连服2～3次，胶囊或0.1g片剂。
酚乙铵(bephenium) 其羟萘酸盐，商品名灭虫宁，系白色粉末。双萘羟酸盐为淡黄色，味苦，药物稳定，水溶性不大，不需服泻药。本品对蛔虫先兴奋，后来麻痹，寄生于肠上部的虫，则易受药物作用。对十二指肠钩虫的作用，较美洲钩虫为强。药物对钩虫、蛔虫均有较好的驱虫效果，对鞭虫与毛圆线虫亦有作用。具有轻度恶心、呕吐等不适，五岁以下儿童较多见。偶可引起抽搐、昏迷、早搏或室颤而死亡。用于治疗钩虫病，剂量是顿服3～5g，儿童每岁0.2～0.3g。驱姜片虫每日3g，连服3日。现已停止使用。

扑蛲灵(pyrvinium pamoate) 为合成驱虫药，褐红色结晶粉，在水中几乎不溶。本品可抑制肠寄生虫需氧代谢，干扰对葡萄糖的吸收。驱蛲虫效果甚佳。对鞭虫和钩虫疗效较差，对蛔虫无效。有恶心、呕吐、腹痛等胃肠刺激的不良反应。本品为红色染料，可染衣服及出现红色粪便。剂量为口服每次5～7.5mg/kg，睡前顿服，若未阴转病例，可间隔2～3周后，反复应用2～3次。

斯提巴碘(stilbazine iodide) 商品名驱蛲净。系化学合成药物，褐红色结晶粉，在水中几乎不溶。本品为抑制寄生虫的需氧代谢及其糖酵解。有驱蛔虫、蛲虫、鞭虫等作用。有轻度恶心、呕吐等胃道不适。剂量每日10～15mg/kg，分次口服，连服1～3日。

噻唑青铵(dithiazanine iodide) 又称地噻嗪，化学合成药，深绿色结晶，几乎不溶于水，微溶于醇。低浓度药液即抑制寄生虫的需氧代谢及其糖酵解作用。短时间已能产生不可逆性抑制。本品对鞭虫最有效，对钩虫、蛔虫、蛲虫亦有驱虫作用。有恶心、呕吐、腹泻、水肿及发热等反应，亦有时出现不能坐立的情况，但于12小时左右，逐渐消失。剂量为首日每次100mg，次日起每日200mg，日服3次，连服4天为一疗程，可服2～3疗程。

羟嘧啶 (oxantel) 又称间酚嘧啶。化学合成药物，盐酸盐为白色结晶。双萘羟酸盐为淡黄色结晶，不溶于水。药理实验动物驱鞭虫甚佳。是目前人体驱鞭虫的首选药物，若与噻嘧啶合用，能协同广泛驱肠内各种线虫。有恶心、腹痛等不良反应，能迅速自行消失。盐酸盐反应较大，而双萘羟酸盐几乎无反应。剂量5～10mg/kg顿服。

噻乙吡啶(thioethyl pyridine) 合成药物，桔黄色结晶，味苦，有引湿性。甚易溶于水、甲醇及二甲基甲酰胺中，水溶液中具明显荧光。药理上有驱大白鼠的巴西日本圆线虫及犬钩虫作用。对钩虫病、蛔虫病和蛲虫病均有疗效。有轻度头昏、恶心、呕吐、头痛、腹痛、流涎等不良反应。剂量为5mg/kg，临睡前顿服。钩虫病则每日1次，需连服2～3日。

噻苯咪唑(thiabendazole) 苯并咪唑类合成药，白色结晶，无味，几乎不溶或微溶于水，微溶于乙醇、氯仿、醚、酯等，可溶于二甲基甲酰胺。本品吸收代谢和排泄很快，服药后48小时，约80%由尿中排出体外。在组织中分布亦广，故对组织中移行的寄生虫幼虫和吸附肠壁的成虫，都有治疗作用。对旋毛虫病、钩虫病、蛲虫病、鞭虫病均有疗效，并对多种线虫的移行期童虫亦有作用，15%油膏局部外用，可抗钩蚴侵入人体。具眩晕、嗜睡、呕吐、搔痒、皮糙、头痛、乏力、血糖降低、低血压、幻视等，一般反应较轻，时间短暂，饭后服药可减轻药物反应。