慢病毒感染

慢病毒感染是病毒感染的一种特殊形式。引起慢病毒感染的病毒或类病毒因子虽其种类和性质很不相同，但其致病性和病理改变类同，其主要特点是：
❶发病隐匿、潜伏期长，可达几个月至几年不等；
❷病理改变呈退行性变，常侵犯中枢神经系统，进展缓慢，症状有时缓解，有时加重，但最终导致不可逆性损害而引起死亡；
❸病毒大多数可在淋巴组织中增殖；
❹病程中可产生无中和作用的抗体，病毒与相应抗体可同时存在于血循环中：
❺常有自身免疫疾病的表现；
❻似与遗传有一定关系。
1969年Horla-Barbosa等以亚急性硬化性全脑炎(SSPE)病人的活检脑组织细胞和HeLa细胞进行合作培养，分离出麻疹病毒，使麻疹病毒与SSPE的病原关系得到证实。以后陆续发现了一些病毒和类病毒因子与慢病毒感染的关系，如可能由麻疹病毒引起的多发性硬化症；JG病毒或类似SV₄₀病毒引起的进行性多灶性白质脑病(PML)；类病毒因子引起的库鲁病(Kuru)、皮质纹状体脊髓变性(C-J病)和老年性痴呆；森林脑炎病毒引起的进行性慢性脑炎；风疹病毒所致的进行性风疹全脑炎。中枢神经系统以外的慢病毒感染有巨细胞病毒病、慢性肝炎等（见表）。

人类慢病毒感染及其病原表

病毒名称	性质	分离方法	疾 病
麻疹病毒	缺损RNA 病毒	病变组织直 接培养或合 作培养	亚急性硬化性全脑炎 (SSPE)、多发性硬化 症(?)
乳多泡病毒 (JG病毒和 类似SV40)	缺损DNA 病毒(?)	组织培养	进行性多灶性白质脑 病(PML)
kuru因子	类病毒	猩猩与蜘 蛛猴	海绵样变脑病，包括 库鲁病、皮质纹状体 脊髓变性、老年性痴 呆
风疹病毒	RNA病毒	组织培养	先天缺损，进行性风 疹全脑炎
森林脑炎 病毒	缺损RNA 病毒	核酸杂交	进行性慢性脑炎
巨细胞病毒 乙型肝炎 病毒	DNA病毒 DNA病毒	组织培养 猩猩与狨	全身性巨细胞病、肺炎 慢性肝炎、肝癌(?)

构成慢病毒感染的机理尚不很清楚，其中有病毒和宿主双方的多种不同原因。
宿主因素 宿主免疫状态与慢病毒感染发病有一定关系。当机体在胚胎或初生期感染某些病毒，由于病毒作用于发育阶段的淋巴组织，不发生排斥反应，形成免疫耐受状态，以致病毒持续存在。如风疹综合征患儿，虽有风疹病毒抗体，但对植物血凝素(PHA)不发生淋巴细胞转化反应，对风疹抗原的特异反应也较低，提示有免疫耐受的可能。细胞免疫反应的低下，妨碍机体有效地消灭病毒，从而构成慢病毒感染。如PML常见于有免疫抑制的慢性疾病患者，或发生于用免疫抑制剂治疗后的病人，免疫功能正常的人极少患此类疾病。
慢病毒感染多有抗原与抗体同时存在于血液中的情况。在SSPE、乙型肝炎等可见到免疫复合物沉积于肾、关节或血管周围。这类抗体无中和病毒的作用，反可引起免疫病理作用，并可阻断有中和作用的抗体或免疫淋巴细胞对病毒的杀伤作用，有利于病毒的持续存在。
干扰素可阻断病毒核酸与蛋白质的合成，而抑制病毒的生长繁殖。慢性乙型肝炎病人白细胞产生的干扰素也比正常人为低。此外，宿主遗传因素亦被认为与慢病毒感染有关。 如SSPE病人中HLA-A和W₁₅的百分率(分别为32.6%与40%)显著高于对照组(16.3%和10.5%)。库鲁病仅见于新几内亚高原地区某些部族人中，说明可能与遗传有关。
病毒因素 病毒致细胞病变作用较弱，凡能强烈破坏宿主细胞的病毒如溶细胞型病毒，不能在宿主细胞内持续存在； 而某些非溶细胞型病毒则可引起不同程度的慢性感染。有些病毒或致病因子自侵入机体到侵袭靶器官而发病，需时较长，如库鲁病的潜伏期自数月至20年或更长。羊痒疫因子注入小白鼠后，可在内脏存在4个月，才侵入中枢神经系统引起症状。
缺损-干扰病毒的存在，可使具有传染性的病毒构成慢病毒感染。缺损-干扰病毒是指RNA或DNA有缺损的病毒，他们只能在有完整病毒同时存在时才能复制，但同时也干扰完整病毒的复制，使具有传染性的病毒的数量减少而形成慢病毒感染。
慢病毒感染的病毒多数能在白细胞、淋巴样细胞和脾、淋巴结等组织中增殖，因此可不同程度地影响机体的免疫反应，导致病毒持续存在。