常染色体异常

指常染色体数目和结构的异常。正常人有22对常染色体，蕴藏着无数遗传信息，决定着机体的各种各样性状。如常染色体整条或断片丢失，则会造成基因失去平衡。丢失愈多，失衡愈严重。如果是平衡易位，可造成基因组合紊乱，轻者是表型的携带者，重者患常染色体疾病。目前，已发现许多机体缺陷与常染色体结构和数量异常有关。如出生低体重、智力低下、眼异常、腭唇裂、生殖器异常等。多指（趾）:+13,13q⁺；上唇裂： +8,+13,+18,4p-,11p⁺,18q-；上睑下垂： 4p-,10q⁺,18p-,22q-；颈蹼：+21,18p-等。目前多见的常染色体疾病，包括常染色体三体综合征和常染色体缺失综合征两大类。如21三体综合征(Down氏综合征，先天愚型)这是一种最常见的常染色体增多综合征，患儿智力低下，呈特殊面容，并有身体结构上多种先天缺陷，发病率约占新生儿1/660。标准核型：21三体型，47,XX或XY,+21。还有嵌合型，正常核型和21三体型嵌合为常见。另外还有出生后很快死亡的13三体综合征，18三体综合征等。5号染色体部分单体综合征，又称猫叫综合征，绝大多数是染色体新突变产生的，是5号常染色体短臂部分缺失引起的疾病。临床表现为哭声似猫。小头、圆脸、鼻距过宽等。核型，多数为46XX或XY,5p-。这种第5号染色体短臂缺失，一般认为是两次断裂，可出现中间缺失，少数发生在长臂，可形成环状染色体。

常染色体异常

染色体是细胞内遗传物质的主要载体。1956年Tjio和Levan应用细胞培养新技术首次确定了人类体细胞染色体正常数目为46条；70年代后又发展了染色体显带技术。生殖细胞通过减数分裂形成精子或卵各有23条染色体，受精卵又恢复46条，故46条染色体中，23条来自父方，23条来自母方，配成23对，形成二倍体。每对染色体又称同源染色体，它们在外形、显带或遗传组成上全是等同的；但对与对之间又彼此不同，各有特点。23对染色体中，22对为常染色体，男女皆有；另一对为性染色体，男性为XY，女性为XX，各自以46,XY和46,XX表示其体细胞染色体核型。在间期细胞核内，男性的Y染色体形成Y小体，女性的XX中有一条可形成X小体 (或称Barr小体)可藉此鉴定性别。
正常人体细胞的染色体在细胞分裂中期形成一对着丝点处相连的姐妹染色单体(见图1)。根据着丝点的位置可将染色体分为中部着丝点、近中部着丝点和近端着丝点染色体，后二者由于着丝点不在正中，而将染色体分成长短不同的两部分，分别称为长臂(q)和短臂(p)，某些染色体的短臂末端连一小球称随体。1960年Denver会议根据染色体的形态、长度、着丝点位置、长短臂的比例和随体的有无分7组编号（见表）。

图1 人类染色体形状

1971年巴黎会议拟定了染色体带型的命名标准 (见图2)和符号（见表）。
带型利用着丝点和某些特别显著的带纹作为界标，将染色体的长臂和短臂分数区、带和亚带。编号数字由着丝点向两端延伸，例如21q 22.1即为21号染色体长臂2

染色体的类型与编号

组别	编号顺序	大小	着丝点位置	其 他
A B	1～3 4～5	最大型 大型	中 部 近 中 部
C D E F	6～12 13～15 16～18 19～20	中型 中型 小型 次小型	近 中 部 近 端 中部或近中部 中 部	X染色体 有随体
G	21～22	最小型	近 端	有随体。Y染色体 无随体

染色体符号

ace 无着丝粒碎片 b 断裂 cen莙丝粒 chi 异源嵌合体 (chimera)	fem 女性 g 裂隙 i 等臂染色体 ins 插入	rcp 相互易位 rea重 排 rec 重组染色体 rob 罗伯逊易位
cs 染色体 ct 染色单体 del 缺失 der 衍生染色体 dic 双着丝粒体 dup 重复 e 互换 end 内复制 f 断片 () 其内为结构起了 变化的染色体	inv 倒位 mal 男性 mar 标记染色体 mat 来自母方 mos 嵌合体 p 染色体短臂 pat 来自父方 ph 费城染色体 q 染色体长臂 r 环状染色体	s 随 体 sce 姐妹染色单体互换 t 易 位 ter 末端（染色体端部） tri 三着丝粒体 : 断 裂 ∷ 断裂与重接 +多 余 -丢 失 ? 对染色体识别无把 握

图2 正常人体细胞染色体G带带型

染色体显带技术有：
❶Q带： 用吖啶衍生物之类的荧光染料染色，在荧光显微镜下每条染色体均呈现特定顺序明暗相连的带纹。
❷G带： 经一定程序处理后，用Gi-emsa染料染色所显示的带型，与Q带相同。
❸R带：即反带，带型与G带相同，但深浅相反。
❹C带： 对染色体着丝点(特别是1,9,16号染色体)和Y染色体长臂远端12处有特殊着色性。
❺T带： 又称端带， 使染色体末端部分着色较强。
❻N带： 专对D和G组染色体的随体着色。
❼高分辨带型： 分裂中期单套染色体G带可示320条带纹，高分辨技术可使染色体处于分裂早中期示546条带纹、前中期751条带纹、晚前期1,081条带纹，中前期2000条带纹。
染色体畸变有三种类型： (1) 形态结构异常：如缺失、倒位、重复、易位、环形染色体和等臂染色体等。
(2) 数目异常：
❶整倍的变化，如三倍体(69条)、四倍体(92条)等多倍体；
❷非整倍体，如增减一条或几条，少于46条者称亚二倍体，如先天性卵巢发育不全 (45,XO)，多于46条者称超二倍体，如21-三体综合征 (47,+21)。
(3) 嵌合体：一个体内出现染色体核型不同的细胞群，如45,XO/46,XX。
目前已知的染色体畸变原因有：
❶母亲年龄过高时所育子女如三体综合征发生率增高，与卵细胞在母体内成熟分裂时间过长，易受体内外环境影响而发生染色体不分离性畸变有关。
❷辐射： 如X射线，γ射线、中子流、紫外线、钚、氡-222等。
❸感染： 如仙苔病毒、转移病毒、支原体等。
❹化学品与药物类： 如长春碱、自力霉素等。
❺家族遗传因素： 双亲之一为平衡易位携带者，可生育染色体异常的子代。
1959年以来，特别是70年代后，染色体显带技术应用于临床，使以染色体分析为主要方法和内容的人体细胞遗传学迅速发展，迄今已记载和报道过的染色体异常类型已达300种以上，其中部分可导致各种畸形及生长发育与智能障碍，形成多种不同的染色体异常综合征，例如三体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征、嵌合体、多倍体等。严重者常引起流产或在新生儿期即夭折。据世界各地报道，染色体异常者在自发流产中占20～50%；活产新生儿中占4.53～8.34‰，其中半数为常染色体异常综合征，现择要列表于下。
染色体畸变性疾病常伴有多发性畸形，智能低下、生长发育落后等，患者不但不能自食其力，还给社会及家庭造成很大的负担及痛苦，但至今尚无有效治疗方法。目前国外有些较发达国家对35～40岁以上的孕妇进行产前染色体普查，以阻止患儿的出生； 国内也正在加强这方面工作。对刚出生的可疑患儿，应尽早检查、诊断。对已存活患者，应加强社会福利，将患者集中管理，按智能低下不同程度，安排适当简便劳动，有利于双亲为四化工作。对尚能生育，智能障碍不严重者应按优生学观点，加强婚前咨询及产前诊断，必要时，应劝阻其结婚。

常染色体异常临床综合征

病 名	常染色体畸变	染色 体数	临床表现
21-三体综 合征(先天 愚型)	21-三体 21/D易位 21/G易位 i(21q) 21-三体/正常核 型	47 46 46 46 47/46	智能低下，特殊面容，眼 距宽，外眥向上，鼻梁低， 张口伸舌，肌张力低，通 贯手，手掌atd角增大，小 指短，内弯，隐睾，50%伴 先天性心脏病，易患呼吸 道感染。常有脐疝
18-三体综 合征	18-三体 D/E,B/E,G/E 易位 18-三体/正常核 型嵌合体	47 46 47/46	智能迟缓，枕部突出，眼 距宽，耳畸形低位，小下 颌，乳距宽，手以特殊姿 势握拳，内翻足，常伴心 血管，消化道及肾脏畸形， 四肢肌张力高
13-三体综 合征	13-三体 D/D易位 13-三体/正常核 型等	47 46 47/46	智能障碍，小头，小眼， 唇裂或腭裂，耳壳畸形， 低位，多指（趾），先天性 心脏病，肾异常，内外生殖 器畸形，隐睾，手掌atd 角增大，中性白细胞分叶 核增多
1q+综合征	1q+	46	高鼻梁，小下颌，指长而 尖细，先天性心脏病，有 的胸腺不发育
r(1)综合征	1r	46	小头，侏儒，肌肉不发 达，四肢细长，智能发育 迟缓
4p+综合征	4p+	46	智能发育迟缓，小头，眉 间突出，颌突出，圆鼻，大 舌，耳位低，乳距宽，椎 骨、骨盆，肋骨发育不良， 指多螺纹，手掌atd角增 大
4p-综合征	4p-	46	智能障碍，头部皮肤及头 骨缺损，眉弓突出，唇裂、 腭裂、斜视，隐睾，尿道下 裂，先天性心脏病
4q+ 综合征	4q+	46	智能低下，肌张力过弱， 囟门早闭，隐睾，肾异常
5p-综合征 (Cri du Chat syn- drome)	5p-	46	智能低下，小头，两眼外眥 下斜，内眥赘皮，眼距宽， 耳位低，小下颌，哭声似猫 叫
7q+ 综合征	7q+	46	智能低下，卷发，宽囟门， 眼睑小，眼距宽，小鼻，腭 裂，大舌，小下颌，耳畸形
8p+综合征	8p+	46	手小，指短，趾甲发育不良
8q+ 综合征	8q+	46	面貌异常，身材细长，有 骨和关节异常
8-三体综合 征	8-三体	47	智能迟缓，头颅畸形，斜 视，高腭弓，耳低位畸形， 小下颌，椎骨、肋骨畸形， 大小关节活动受限制
9-三体综合 征	9-三体	47	小头，眼睑小，突鼻，高腭 弓，耳低位，阴茎小，隐 睾，指长而曲，髋关节脱 臼，先天性心脏病

9p+ 综合征	9p+	46	智能低下，小头，短头， 平额，眼球下陷，手指发 育不良
9p- 综合征	9p-	46	智能低下，肌张力增高， 三角头，鼻梁平宽，上唇 长，短颈，外耳畸形，先 天性心脏病
10q+ 综合征	10q+	46	智能与体格发育迟，小头， 宽前额，圆脸，小下颌，耳 畸形，短颈，第2,3趾合并
11p+综合征	11p+	46	智能低下，肌张力低，囟 门突出，眼球陷没、震颤、 外眥下斜、腭弓高裂
11q+综合征	11q+	46	智能低下，短颈、宽鼻梁、 小下颌，先天性心脏病，肾 畸形
13q+d综合 征	13q+d	46	智能低下，小头，睫毛长， 斜视， 高腭弓， 出牙迟， 并指，毛细血管瘤，胎儿血 红蛋白高
13q+p综合 征	13q+p	46	智能低下，小指内弯，耳 位低，中性粒细胞核棘突 增多，腭裂，小下颌
13q-综合征	13q-	46	智能低下小头，三角头，眼 距宽，小眼，耳壳大低位， 小颌，尿道下裂，隐睾，先 天性心脏病，易患视网膜 母细胞瘤
14q+ 综合征	14q+	46	智能低下，小头，耳位低， 身瘦，高腭弓，腭裂，小 下颌、隐睾
15q+ 综合征	15q+	46	智能低下，斜视，肌张力 过弱，指纹尺箕多
18p-综合征	18p-	46	智能低下，小头，眼距宽， 平鼻梁， 耳壳大，低位，小 下颌，短颈，胸廓短，漏 斗状，乳距宽，短指，并指 （趾）
18q+综合征	18q+	46	智能与体格发育迟，小头， 短头、斜头，面中央凹陷， 口角下垂，眼距宽，斜 视，眼底异常，耳畸形， 乳距宽，先天性心脏病，外 生殖器发育不良
21q- 综合征 (逆向先天 愚型综合 征)	21q-	46	智能与体格发育迟，小头， 高鼻梁，两眼外眥下斜， 大耳壳低位，小下颌，肌 张力增高，指（趾）甲发育 不全，脊柱肋骨畸形
22q+综合征 (猫眼综合 征)	22q+	46	虹膜缺损似猫眼，智能低 下，眼距宽，外眥下斜， 无肛，泌尿生殖系畸形， 先天性心脏病
22q-综合征	22q-	46	严重智能障碍，小指弯曲， 并指（趾），眼睑下垂，内眥 赘皮，耳低位，肌张力低
22r综合征	22r	46	智能低下，肌张力弱，内 眥赘皮，上睑下垂，并指， 平鼻梁