口服抗凝血药

1924年Schofield报道牛服食腐败的多花蔷薇(Sweetclorer)后引起出血。1939年Campbell和Link从此草中分离出此出血成分香豆素，由此合成多种在3位上取代的香豆素类(coumarins)以及作为香豆素代用品的茚二酮类(indandiones)。
香豆素类与茚二酮类抑制有维生素K参与的凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子)生物合成，对已形成的凝血因子无直接作用，故体外无抗凝作用。在体内亦需待原有的凝血因子相对耗竭后，才能发挥作用。故服药后至少需经12～24小时作用才出现，24～72小时作用达高峰。加大剂量不能加速作用出现，但能延长作用时间。
用于防治血栓栓塞性疾病。主要不良反应是自发性出血，发生率约2～4%。出血严重时可静注维生素K1对抗，维生素K3无效。忌用于出血性素质、溃疡病、结肠炎、严重高血压、脑出血、亚急性细菌性心内膜炎、先兆流产、脑脊髓手术、肝肾功能不全及维生素K缺乏症。孕妇服用有致胎儿出血危险，妊娠头三个月内服用有可能致畸。哺乳期慎用。
许多药物能明显影响口服抗凝血药的效力。增强抗凝效力的药物有氯霉素（抑制肝药酶），保泰松（竞争蛋白结合部位），水杨酸类 （影响凝血因子激活） 及广谱抗生素(抑制肠道维生素K合成)等。减弱抗凝效力的药物有巴比妥类（诱导肝药酶）及口服避孕药（刺激凝血因子合成）等。
双香豆素(dicumarol,dicoumarin) 为白色微臭味苦晶粉，几不溶于水、乙醇，易溶于强碱性溶液。口服吸收慢而不规则，血浆半寿期与用量有关。副反应有胃肠胀气和腹泻。开始剂量： 第一天200mg，第二天100mg。维持剂量25～75mg/d。

华法令钠(warfarin sodium) 又名苄丙酮香豆素钠，白色无臭味苦晶粉，溶于水、乙醇，口服吸收快而完全。血浆半寿期约48 (15～55) 小时。剂量：第一天15～20mg，第二天5～10mg。维持剂量： 2.5～5mg/d。
新抗凝 (acenocoumarol,acenocoumarin) 白色无臭微甜粉末，几不溶于水，微溶于乙醇、氯仿，溶于乙酸、乙烷。口服吸收快，排泄快。血浆半寿期24小时。大部分以原形由肾排泄。抗凝效力最强。作用高峰时间36～48小时，维持时间11/2～2日。开始剂量： 第一天12～16mg，第二天4～8mg。维持剂量： 1～4mg/d。

新双香豆素(ethyl biscoumacetate) 又名双香豆素醋酸乙酯，黄白色无臭味苦晶粉，难溶于水，溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚，易溶于碱性溶液。口服易吸收，血浆半寿期始剂量： 第一天900mg，第二天600mg。维持剂量150～450mg/d。

苄乙基香豆素（暂定名）(phenprocoumon) 化学性质与双香豆素同，口服吸收。半寿期6.5日。常见的副作用有恶心、腹泻和皮炎。作用高峰时间为48～72小时，维持时间7～14日。开始剂量： 第一天21mg，第二天9mg，第三天3mg。维持剂量： 1～4mg/d。

茚二酮衍生物是毒副反应较大的强抗凝血药，只用于对香豆素类不能耐受的病人。对肝、肾、皮肤有损害作用，出现疲乏、寒颤、发烧、胸痛等。属于这类药物的有下述几个制剂。
苯茚二酮(phenindione): 白色无臭味苦晶粉，难溶于水，溶于乙醇、氯仿、乙醚。口服易吸收。半寿期约为6小时。主要在肝代谢，由肾排泄，可使碱尿染红，可进入胎盘，作用高峰时间为24～48小时。维持1～4天。开始剂量： 第一天200mg，第二天100mg。维持剂量：50～100mg/d。

二苯茚二酮(diphenadione) 黄色无臭晶粉，难溶于水，溶于乙醇、口服吸收。抗凝效力比苯茚二酮强5～10倍，半寿期2～3周。作用高峰时间为24～48小时。维持15～20日。开始剂量： 第一天20～30mg，第二天10～15mg。维持剂量： 2.5～5mg/d。

甲氧苯茚二酮(anisindione)（暂定名） 白色无臭无味粉末，难溶于水，溶于乙醚、甲醇、氢氧化钠溶液，口服吸收，代谢物由肾排泄可使碱尿染红，作用高峰时间为24～72小时，维持11/2～3日。开始剂量： 第一天300mg，第二天200mg，第三天100mg。维持剂量： 25～250mg/d。