免疫病理学immunopathology

研究因免疫功能异常致病的发病规律及其病理变化的学科。属免疫学和病理学密切相关的边缘学科。已成为病理学一个分支。免疫性疾病在家畜中最常见的为变态反应病，此外还有免疫缺陷病、免疫复合物病和自身免疫病。

免疫病理学immunopathology

系免疫学与病理学相结合的一门分支科学。是用免疫学和病理学的研究方法来研究免疫性疾病和病态的免疫反应。从而了解免疫异常时机体、器官、组织或细胞的各种病理变化，进而对临床症状，治疗及预防方法提供科学依据，在免疫与医疗中有重要意义。

免疫病理学immunopathology

是病理学的一个分支，研究由免疫反应或过敏反应引起的疾病。目前应用免疫学原理进行组织或细胞内含有抗原成分的检测，如免疫过氧化物酶染色也往往包括在免疫病理学的范畴。

免疫病理学

免疫病理学是研究免疫功能异常的一门科学。它的任务是以免疫学、生物化学和形态学的方法研究免疫反应在疾病发生发展中的作用。
免疫病理学是和免疫学及病理学紧密相关的一个边缘学科。它的发展可追溯到1882年Metchnikoff发现吞噬细胞和1890年Von Behring发现特异性抗体的时期。由于免疫学的研究是从抗感染问题着手的，故早期的免疫学概念仅局限于抗感染免疫的范畴，强调了免疫反应对机体有利的一面，至于其对机体不利的一面，直至20世纪初发现过敏反应(Portier和Richet) 和血清病(Von Pirquet和Schick)后才被人类所认识。此后许多临床和实验方面的事实均证实免疫反应可引起组织损害导致病理过程的发生。现代免疫学概念包括机体识别自己和排斥异己物质的一切反应过程。近20年来，免疫学除了在抗感染免疫方面有飞跃发展之外，还对机体免疫自稳功能失调从而发生的自身免疫反应性疾病有了进一步的了解，以往有许多原因不明的疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎等，现已被公认为属于自身免疫性疾病的范围。病毒感染在某些自身免疫性疾病中的病因学作用已逐渐受到人们的重视。
因免疫系统功能异常而发生的疾病很多，归纳起来有以下几方面：
1. 免疫防卫功能异常：
(1)变态反应性疾病： 由于机体免疫反应性增高所致的组织损害和疾病(表1)。
(2)免疫缺陷病： 由于机体免疫系统功能低下或缺陷所发生的疾病。有原发性和继发性之分，前者系先天性遗传性缺陷，多见于婴幼儿，而后者常继发于某些恶性肿瘤(如骨髓瘤、恶性淋巴瘤、淋巴性白血病)和长期接受免疫抑制剂和抗生素等的病人。原发性免疫缺陷病有：
❶细胞免疫缺陷病： 如先天性无胸腺症(Di George综合征)。
❷体液免疫缺陷病： 如Bruton型先天性无丙种球蛋白血症，选择性IgA缺乏症，婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症。
❸联合性免疫缺陷病： 如瑞士型无免疫球蛋白血症，共济失调性毛细血管扩张症，伴有血小板减少和湿疹的免疫缺陷病(Wiskott-Aldrich综合征)。
❹未能分类的免疫缺陷病： 如Chediak-Higashi综合征。2. 免疫稳定功能异常： 机体丧失识别自身组织的能力，从而对其发生排斥而引起组织损害，导致自身免疫性疾病(表2)。
3. 免疫监督功能异常： 机体不能及时消除突变的细胞株，从而后者大量增生而导致肿瘤形成。老年人容易发生肿瘤，长期使用免疫抑制剂者癌肿发病率高。这些情况均与免疫监督功能低下（抑制）有关。
以免疫学原理和形态学相结合的方法，研究组织内的

表1 变态反应性疾病的类型和机理

类型	免疫机理	举 例
Ⅰ型 (反应素 型变态反 应)	(1)IgE（反应素）形成， 附着在靶细胞(肥大 细胞、嗜碱粒细胞) 细胞膜 (2)抗原与IgE在细胞 膜上结合； (3)靶细胞脱粒释放血管 活性胺类物质	皮肤荨麻疹，哮喘，青 霉素过敏性休克， 血清过敏症
Ⅱ型 (细胞毒 性型变态 反应)	(1)抗体(IgG、IgM)形 成； (2)抗体在靶细胞表面与 抗原结合； (3)靶细胞遭受毒性损害 (补体、白细胞、溶酶 体酶)发生溶解或被 吞噬	自身免疫性，溶血性 贫血
Ⅲ型 (免疫复 合物型变 态反应)	(1)抗原抗体复合物形成 和沉积； (2)激活补体吸引中性白 细胞，释放溶酶体酶	Arthus反应，血清 病，链球菌感染后 肾小球肾炎，系统 性红斑狼疮
Ⅳ型 (迟发型 变态反 应)	(1)T细胞致敏； (2)淋巴因子释放； (3)炎症和细胞坏死	皮肤结核菌素反应， 接触性皮炎，传染 变态反应，器官移 植排斥反应
Ⅴ型 (刺激性 变态反 应)	(1)抗体(IgG、IgM)形 成； (2)抗体在靶细胞表面与 抗原结合； (3)靶细胞受刺激，功能 亢进	甲状腺功能亢进症

表2 免疫稳定功能异常所致的自身免疫性疾病

类别	受侵器官	病 名
全身性自 身免疫 性疾病	全身器官及组织	系统性红斑狼疮，类风湿性关 节炎，结节性多动脉炎，硬皮 病，多发性肌炎和皮肌炎，干 燥综合征(Sjogren综合 征)，肺出血肾炎综合征(Go- odpasture综合征)
器官特异 性自身 免疫性 疾病	血液	自身免疫性贫血，白细胞减少 症，血小板减少性紫癜
	中枢神经系统	脱髓鞘性疾病，病毒感染后脑 炎，多发性神经炎，多发性硬 化
	内分泌腺	桥本甲状腺炎，阿狄森病，Ⅰ型 糖尿病
	胃肠道	恶性贫血，溃疡性结肠炎， Crohn病
	肝 肌肉 眼 皮肤	狼疮样肝炎，某些活动性肝炎 重症肌无力 交感性眼炎，晶体性眼炎 天疱疮

免疫反应或与免疫反应相关的病变，通常有以下几种：1.免疫荧光法： 由Coons(1941)首先应用，其原理是以荧光素标记抗体，通过对组织切片（低温冰冻切片或低温石蜡切片）染色和荧光显微镜观察，检定抗原的性质及其存在的部位。此法具有免疫学的特异性和组织学定位的精确性，目前已获得广泛的应用，成为医学生物学领域中重要的研究方法之一。此法方法简便。缺点是标本不能保存，必须以照片记录。
2. 免疫过氧化物酶法： 60年代初期开始应用免疫酶标染色法。和免疫荧光法原理相似，将辣根过氧化物酶标记在第一抗体上（直接法）、第二抗体上（间接法），或第三抗体上（桥联法）。然后用底物（联苯胺及过氧化氢）进行显色。近年来广泛应用的是辣根过氧化物酶-抗过氧化物酶(PAP)法和卵白素生物素复合物(ABC)法。免疫过氧化物酶法可用于回顾性研究，标本也可长期保存。3. 放射免疫标记自显影法： 此法的原理与上述两种标记法相似，只是采用放射性同位素作为标记物，组织上的免疫沉淀物借乳胶来显影，用γ计数器或内烁仪来测定。此法灵敏度高，定位精确，不仅能定性兼可作定量测定。但须防护放射性同位素对人的伤害和环境污染，同位素半衰期影响试剂和标本，两者均不能长期保存。4. 免疫电镜法： 免疫电镜技术是一种在分子水平对抗原定位的方法。首创此法的是Singer (1959)，他发现铁蛋白能与抗体结合而不影响其免疫学特性，且因铁蛋白含铁，有足够电子密度，形成的铁蛋白抗体复合物很易在电镜下识别。自1959年应用以来，已在病毒、真菌、红细胞、淋巴细胞以及腹水癌细胞等表面抗原的定位研究作了大量工作。但由于铁蛋白的分子量大(690,000)，难以进入细胞，故只适于细胞表面抗原定位。近年来已找到一些分子量小并适合于免疫电镜的标志物，如辣根过氧化物酶(分子量40,000)，肌红蛋白(分子量17,000)，细胞色素C(分子量12,000)等。其中以辣根过氧化物酶应用得最为广泛，现已发展成为免疫酶标技术。
酶可以作为抗体标志物，利用双功能试剂或免疫化学方法，把抗体和酶结合起来，结合物仍保持着抗体的特异性和酶的活性，能与相应组织或细胞内特异性抗原结合，形成不溶性免疫复合物，通过相应组织化学方法显示酶的存在，反应产物是电子致密物质，故可于电镜下观察。目前此法主要应用于微生物学、病毒学和肿瘤病理学的研究，以及对组织抗原的定位和蛋白质合成的研究等。