促肾上腺皮质激素及β-趋脂素

促肾上腺皮质激素(ACTH)是由39个氨基酸所组成的单链多肽，分子量约为4,500。其活性的保持有赖于N端24个氨基酸的完整顺序，关键活性基团似在氨基酸5～10，人工合成ACTH氨基端在4～23或4～24均可具有天然39肽相等的促肾上腺皮质作用，而ACTH6～24作用即减弱，去除氨基酸5～10，则残余ACTH11～24完全无活性，并与天然ACTH产生竞争性拮抗作用。人工合成ACTH1～24的生物活性约为100IU/mg，而自动物垂体中提取的活性约为1IU/mg。ACTH分子中氨基酸1～13与α-黑素细胞刺激素(α-MSH)分子相同，此激素仅在动物中有而在人类中则无。ACTH分子中氨基酸18～39为类促肾上腺皮质激素中叶肽(CLIP)。人类ACTH主要由垂体前叶ACTH细胞所产生，其分泌颗粒直径约250～450nm,ACTH的合成现认为是先形成一个大分子糖蛋白前体或激素原，然后裂解产生ACTH及β-趋脂素(β-LPH)。垂体内ACTH含量约300Ug，每天分泌量约100Ug。血浆浓度波动范围较大，晨8时约为100pg/ml，午夜0～10pg/ml，血浆内半衰期5～15min。
ACTH的生理作用 (1)对肾上腺皮质的作用：ACTH能促进肾上腺皮质分泌皮质类固醇，并可引起肾上腺皮质增主。其主要作用是促进肾上腺皮质激素的合成与释放，其中以糖皮质类固醇为主，在人类主要产生氢皮质素（皮质醇）。此外，对醛固酮及性激素的分泌也有轻度的促进作用。
(2)对肾上腺皮质以外的作用：
❶对内分泌系作用：对下丘脑的反馈性抑制作用； 对肾上腺外类固醇代谢的影响，可使肾上腺皮质激素的降解减慢；加强肾上腺髓质中酪氨酸羟化酶和多巴胺羟化酶的作用，促进肾上腺素的合成；合成的24肽ACTH有促进生长激素分泌的作用。
❷对代谢作用；在脂代谢中能动员脂库中储存的脂肪，使甘油三酯水解为游离脂肪酸，于是血浆游离脂肪酸增加，激活激素敏感性脂酶加速脂肪分解气化，加强生酮作用；对糖代谢能降低血糖，增强葡萄糖耐量，促进糖进入肌细胞，增加肌糖原含量； 对蛋白质可促进肌细胞摄取氨基酸，抑制甘氨酸转变为尿素。
❸对神经系统： 短期注射ACTH可使大脑活动增强，脑电图电压增高，有时甚至可引起抽搐，长期注射反使大脑活动减弱。
❹对肾脏： 刺激肾小球旁细胞，使其颗粒增多，分泌较多的肾素。
ACTH分泌的调节
❶反馈调节：长反馈，血浆糖皮质类固醇水平升高，可抑制促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)-ACTH的分泌；反之，CRF-ACTH的分泌增加。其作用部位主要在下丘脑。短反馈： ACTH还可经过门脉血管达下丘脑抑制CRF的分泌。
❷神经调节： 应激性刺激，如低血糖、创伤、精神刺激、致热原等，可通过高位中枢作用于下丘脑，增加CRF的分泌，从而促进ACTH的分泌增加。
❸分泌的昼夜节律：正常人晨6～8时最高，午夜最低，次晨又高，24小时呈“V”形曲线分泌。
β-LPH含有91个氨基酸，分子量为11.700与ACTH由同一分泌颗粒中同一前体蛋白裂解产生，因而血浓度常与ACTH平行相关。β-LPH的生理意义现尚不清楚，其分子结构中氨基酸61～65与蛋氨酸-脑啡肽 (Met-ENK)分子相同，氨基酸61～76与α-内啡肽(α-END)分子相同，氨基酸61～91与β-内啡肽(β-END)分子相同，而氨基酸41～58则与β-MSH分子相同，氨基酸1～58与γ-LPH分子相同，因而提示β-LPH可能也是-个激素原。此外，β-LPH,ACTH与β-MSH,α-MSH均具有7个相同的氨基酸顺序：蛋、谷、组、苯丙、精、色、甘。ACTH4～10。β-LPH47～53，为促进黑色素沉着的分子结构。但此4种激素的刺激黑色素沉着强度不同，如以α-MSH为100，则β-MSH为50,ACTH仅1,β-LPH,0.2。近年来发现正常人血浆及垂体中并无α-MSH合成，也无β-MSH存在，过去的测得者可能是分离提取时自β-LPH裂解产生的β-MSH，或就是β-LPH，因β-LPH与β-mSH有类似的免疫活性。

ACTH和LPH的分子来源及演变