产前诊断

产前诊断也叫宫内诊断或出生前诊断。这是一项预防遗传性疾病的新技术。通过产前诊断可以在妊娠早期或中期把严重的智力障碍、严重的遗传病和严重畸形的胎儿及时诊断出来，然后进行人工流产或引产，就可以减轻父母的精神压力和妊娠期的身体负担，也可防止遗传性疾病在社会上蔓延。产前诊断可以帮助每对夫妇实现自己的生育计划，做到生一个健康聪明的孩子，给家庭带来欢乐、幸福和希望。需要做产前诊断的孕妇有：
❶35岁以上的高龄孕妇，她们的卵子在减数分裂时，发生染色体不分离的机会，要比35岁以下的孕妇多好多倍，这样的卵子受精后染色体数目不正常，成为一个染色体异常儿。最常见的是21三体儿，即第21号染色体不是一对，而是三条，即Down氏综合征，又叫先天愚型。25—35岁孕妇生一名21三体孩子的机会为1/650,35岁以上则达1%—2%,40岁以上达3%—4%。所有常染色体三体和X染色体多体小儿(如47.XXX、47.XXY)都和孕妇高龄有关。现在先进国家已将这种产前诊断列为常规。另外，丈夫的年龄超过55岁，也可能发生精子老化或染色体畸变，故妻子怀孕后，尽管妻子不足35岁，也要做产前诊断。
❷生过异常染色体儿的孕妇。凡生过一胎染色体异常儿，再次生这样小儿的机会为1/60，比正常孕妇大10倍。
❸生过畸形儿的孕妇。如象神经管缺陷的无脑儿、脑积水，再次妊娠生同样畸形儿的机会为5%—10%，故应做产前诊断。
❹有习惯性流产、早产、死胎、死产的孕妇，因为可能夫妇一方或双方生殖细胞染色体异常，应做产前诊断。
❺生过一个代谢病儿（基因病）的孕妇，如苯丙酮尿症、白化病患儿的孕妇，再怀孕，胎儿患同样病的机会为25%。
❻家族中有伴性遗传病史，或生过一个血友病患儿的孕妇，由于伴性遗传病是母亲传给儿子，儿子发病；传给女儿，女儿不发病，成为携带者，父亲不可能传给儿子，因此通过胎儿性别测定，可以决定留男胎或女胎。
❼早孕期受风疹、流感、带状疱疹病毒感染的孕妇，胎儿可能发生先心病、耳聋、白内障、肝脾肿大、智力障碍，应做产前诊断。
❽在早孕敏感期用过使胎儿致畸的药物。如大剂量、长时期使用可地松、已烯雌酚等激素药物，或苯海拉明、扑尔敏等，约20%胎儿发生畸形，因此应该做产前诊断。产前诊断的方法有：
❶羊水细胞培养及核型分析。适用于中期妊娠16—20孕周。
❷绒毛细胞培养或直接制备染色体，适用于早期妊娠6—12孕周。
❸B型超声波，适于16周以后的妊娠。
❹胎儿镜，可以观察胎儿体表畸形，也可取胎儿血进行生化、染色体、DNA检查，对血友病、血红蛋白病、假性肥大性肌营养不良等病进行产前诊断。
❺羊水中甲胎蛋白测定，诊断胎儿畸形。
❻羊水血型测定，诊断母婴血型不合。
❼其他，例如一些先天病毒感染造成的畸形，有的可用B型超声波诊断，主要是靠孕母血清或脐血中检出初诊感染的抗体作为诊断依据。

产前诊断chanqian zhenduan

又称宫内诊断。因遗传病的治疗目前还存在困难，因而对未出生前胎儿的检查就显得十分重要。产前诊断是预测胎儿在出生前是否患有某些遗传病或先天畸形的检查方法。若胎儿为严重遗传病或畸形儿，可及时中止妊娠。产前诊断的对象：
❶孕妇年龄已达或超过35岁者；
❷夫妇一方为染色体异常者；
❸近亲中有先天愚型或其他染色体异常者；
❹本人已生过染色体异常儿者，如先天愚型儿；
❺有性连锁遗传病家族史或已生过一个性连锁遗传病儿者；
❻已生过一个代谢性异常疾病儿者；
❼已生过一个神经管缺陷儿者，如无脑儿、脊柱裂；
❽有习惯性流产、死胎或死产史者；
❾近亲结婚者；
❿妊娠头3个月内有接触致畸因素史者，如曾发烧、感冒、滥用药、接触农药或有毒的化合物、接受X射线或放射性同位素的检查治疗、精神受过强烈而持久的刺激等等。常用的产前诊断方法有：
❶绒毛用于早期产前诊断：绒毛是受精卵发育中的一部分，绒毛细胞能反映胎儿的遗传特征。停经50～70天内，可能有胚胎发育异常的孕妇，可作此项检查。有自然流产倾向及急性生殖道炎症者禁忌。
❷羊水用于早中期产前诊断：羊水是胎囊里的液体，胎儿浸泡在羊水中，胎儿皮肤、消化道、泌尿道等处脱落的细胞和胎儿的一些代谢产物，进入羊水中。抽取羊水，进行细胞培养、性染色质鉴定、染色体核型分析、生化检查等，可了解胎儿是否患有严重的先天性疾病，还可确定胎儿性别，防止某些伴性遗传病患儿出生。
❸B型超声波检查：超声波检查除可在孕中、晚期发现一些畸形外(如脑积水、神经管缺陷等)，还可提供某些重要的诊断资料，如确定胎龄、双胎、胎儿是否存活、葡萄胎等。在妊娠头3个月应慎用此检查法。
❹X线检查：孕24周以后，用于诊断无脑儿、脑积水、先天性软骨发育不全等。
❺胎儿镜检查：直接观察胎儿有无畸形，同时采集羊水、胎儿血样及皮肤等活体组织，作有关的实验室检验。
❻胎儿基因诊断技术：为一项世界最新成果，将胎儿的血细胞从母体血液中分离出来，然后对胎儿细胞进行检查，以确定胎儿的基因是否正常。

产前诊断prenatal diagnosis

又叫宫内诊断，系指在分娩前对胎儿各种情况进行某些检查而得出的较科学的诊断而言。如检查羊水中甲胎蛋白、细胞培养、染色体核分型、酶生化测定等；用超声、X线了解胎儿发育情况等。通过检查了解胎儿成熟程度、发育是否正常、有否先天畸形；胎盘功能是否正常等。可以为优生提供科学依据；同时为孕妇提供正确孕期保健措施，以利于胎儿和孕妇身心健康。

产前诊断

产前诊断又叫宫内诊断，以羊膜穿刺术为主要手段，对羊水及羊水中胎儿脱落细胞进行细胞遗传学和生化遗传学(蛋白质、酶、DNA)的分析，以判断出生前胎儿的染色体或基因是否正常。若胎儿患有遗传病、畸形，则可及时终止妊娠，或采取其他预防、治疗措施，达到优生目的。产前诊断是近20年来人类细胞遗传学、生化遗传学和医学各个领域迅速发展起来的一门边缘学科。是分子生物学和细胞生物学在临床实践中的具体应用，是近代医学的一项重要进展。
羊膜穿刺术是1882年德国人Schatz首先作为处理羊水过多的一项措施提出来的。直到1956年，Bevis和Walka应用羊膜穿刺估计胎儿Rh溶血病和胎儿与母体血型不合的预测。1966年，Steele及Breg首次报道羊水胎儿细胞培养成功，为这一技术的应用开辟了新的途径。1967年，Jacobson及Barter报道了第一例子宫内诊断胎儿染色体异常。1968年，Valenti和Nadler报道了第一例21三体型的宫内诊断和先天性代谢缺陷（半乳糖血症）的宫内诊断。1972年，Brock等发现怀有脊柱裂和无脑儿孕妇的羊水中，甲胎蛋白(AFP)含量显著增高，测定羊水中AFP的含量是诊断神经管缺陷的有效方法。随着人类遗传学技术的发展，过去一些还不能进行产前诊断的遗传病，现在也能进行，如Kan等应用胎儿镜采取少量胎儿血液，可以检查胎儿是否患有α、β海洋性贫血及镰形细胞贫血，但这一操作既复杂又不安全； Kan等又应用分子杂交技术，定量羊水细胞的α-珠蛋白结构基因数，能清楚地区分纯合、杂合状态的α海洋性贫血。最近应用基因连锁原理、细胞融合技术和遗传工程的原理进行血液系统遗传病的产前诊断获得成功，为其他遗传病的产前诊断开辟了广阔的前景。在当前条件下，产前诊断可从三个方面进行，即生化遗传学、细胞遗传学和物理学诊断：
❶生化遗传学：对DNA、酶、代谢产物和底物进行测定，如应用分子杂交和限制性内切酶分离出海洋性贫血和镰形细胞贫血的基因； 应用生化方法测定胎儿的各种酶缺陷； 测定代谢产物以检出粘多糖症等。
❷细胞遗传学：进行常规染色体分析，X、Y小体的鉴定、显带染色体分析和高分辨染色体分析，以检出21三体型和各种染色体异常的胎儿。
❸物理学诊断： 应用超声波扫描、胎儿镜、放射造影等检出无脑儿等。
产前诊断在一些国家已广泛应用，作为对高龄产妇的一项常规检查。我国也已开展应用羊膜穿刺术对遗传病进行产前诊断，同时也正在研究绒毛膜细胞培养及其染色体分析技术，以提前产前诊断时间。
产前诊断的病种
(1) 染色体病的产前诊断： 人类染色体异常已发现的约有300余种，大多数患者伴有生长发育迟缓、智力低、畸形、性发育障碍和多种先天性缺陷。细胞遗传学调查查明染色体异常约占流产者的50%，占死产者8‰，占新生儿死亡者的6‰，占新生活婴的5～10‰，占一般人群的5‰。最为突出的是平衡易位携带者，在人群中占1.9‰(其中约有15%生育能力降低)，即250对夫妇中就有一个携带者，平衡易位由于没有丢失遗传物质，所以，本人并无疾病，但可以遗传，生育染色体异常患儿的机率高达50～100%，因此，检出这种携带者并对胎儿进行产前诊断，是染色体病预防工作中的一个重点。其他较常见的染色体病有21三体型，患者有三条21号染色体，故又叫21-三体综合征，主要起因于母体生殖细胞减数分裂的染色体不分开，高龄孕妇容易发生染色体不分开，其子代发生21三体型的频率随孕妇年龄的增大而显著上升。发病率约为1/1000，因此国外将其列为产前诊断的重点。
X连锁遗传病已发现的有70余种。临床上常见的有血友病A、B，粘多糖Ⅲ型，假肥大型肌营养不良症，无丙种球蛋白血症等。X连锁隐性遗传病的发病规律是女性携带者本身无症状或症状轻微，男性携带者则一定发病。因此，经产前诊断后，采取相应措施的原则是，女性携带者与正常男性所生男孩可能一半发病、一半正常，女孩表型全部正常；为预防患儿出生，经产前诊断后，应保留女胎，流产男胎；男性X连锁遗传病患者和基因型正常的女性婚配，男孩不发病，女孩都是杂合体。如果父亲是X连锁显性遗传病患者，母亲正常，那么，全部女孩都会发病，经产前诊断后，应保留男胎，流产女胎。
(2) 先天性代谢缺陷的产前诊断： 新生儿先天性代谢缺陷的发生率约为8‰，可进行产前诊断的多达80余种，重点用于黑朦性白痴、粘多糖病及糖原贮积病Ⅱ型(见表1)。

表1可作产前诊断的先天性代谢缺陷

分类	病 名	缺失的酶或检查方法
氨 基 酸 代 谢 缺 陷	精氨酸琥珀酸尿症 胱硫醚尿症	精氨酰琥珀酸酶 胱硫醚酶，羊水氨基酸成 分
	胱氨酸尿症 同型胱氨酸血症 高氨血症Ⅱ型 枫糖尿病 甲基丙二酸血症	羊水氨基酸成分 胱硫醚合成酶 鸟氨酸转氨甲酰酶 支链酮酸脱酸酶 甲基丙二酸单酰CoA异构 酶，底物积累
	丙酸血症(酮性高甘 氨酸血症)	丙酰CoA化羧酶
糖 类 代 谢 缺 陷	糖原贮积病Ⅱ型	α-1,4葡糖苷酶，异常溶 酶体超微结构研究
	糖原贮积病I型 糖原贮积病Ⅳ型	淀粉1,6葡糖苷酶 淀粉1,4-1,6转葡糖苷酶 （支链酶）
	半乳糖血症	半乳糖1-磷酸转尿苷酶 酶
	岩藻糖苷过多症	α-岩藻糖苷酶
粘谢 多缺 糖陷 代	粘多糖代谢病Ⅰ型 (Hurler综合征) 粘多糖代谢病Ⅱ型 (Hunter综合征)	α-艾杜糖醛酸酶，粘多糖 积累 硫艾杜糖醛酸硫酸酯酶， 羊水中粘多糖积累
脂 类 代 谢 缺 陷	全身性（泛发性）神经 节苷脂沉积病	β-半乳糖苷酶
	氨基已糖苷酶A缺乏 病(Tay-Sachs病)	N-乙酰氨基己糖苷酶A
	氨基己糖酶A和B缺 乏病(Sandhoff病)	N-乙醛氨基己糖苷酶A 和B
	葡糖苷酰鞘氨醇酶缺 乏病(Gaucher病)	葡糖苷酰鞘氨醇酶
	鞘磷脂酶缺乏病 (Niemann-Pick病)	鞘磷脂酶
其 他	粘脂沉积症病Ⅱ型	羊水细胞中溶酶体水解酶 减少
	自毁容貌综合征 (Lesch-Nyhan综合征)	HGPRT放射自显影(放 射性HGPRT)
	着色性干皮病	DNA内切酶

表2 脊柱裂和无脑儿的风险

家族史	风险(%)
已有一个患儿 已有二个患儿 已有三个患儿 已有一个患儿，近亲中有一个患者 已有一个患儿，远亲中有一个患者	5 13 21 9 7

(3)先天畸形的产前诊断：在新生儿中，约1～2%有各种先天畸形，严重的有脊柱裂、无脑儿、小头畸形、唇裂、腭裂、马蹄内翻足和先天性幽门狭窄等。最常见的为脊柱裂和无脑儿，在新生儿中约占0.5～1.0%。而且当已生一个这类畸形儿后，再次妊娠发生这类畸形的风险增高(表2)。产前诊断可测定羊水中AFP的含量，或用X线、超声波扫描和胎儿镜进行检查。
产前诊断对象的选择 根据遗传性疾病的严重程度和发病率的高低，将产前诊断的对象排列如下，凡具有下列情况之一者，均可作为产前诊断的对象：
❶夫妇之一有染色体数目或结构异常的孕妇，特别是表型正常而具有染色体异常的携带者。
❷夫妇之一有开放性神经管畸形，或生育过这种畸形儿的孕妇。
❸X连锁遗传病基因携带者。
❹夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇。
❺原因不明的习惯性流产史的孕妇。
❻35岁以上的高龄孕妇。
❼羊水过多的孕妇。
❽夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇。
❾具遗传病家族史，又属近亲婚配的孕妇。
有下列情况之一者，不宜进行产前诊断：
❶过期流产或先兆流产的孕妇。
❷妊娠周数不合适(<14周或>20周)的孕妇。
❸有出血倾向的孕妇。
❹非遗传病范围的疾病或仅要求作胎儿性别预测的孕妇。
产前诊断技术
羊膜穿刺术 对符合进行产前诊断的对象，并经夫妇双方同意的孕妇，可在妊娠16～20周期间，由有经验的妇产科医师进行羊膜穿刺术。
(1) 判断胎盘位置： 行产科腹部触诊或用超声波体层检查确定胎盘位置，胎儿大小、死活和羊水量，了解有无双胎、葡萄胎等情况。
(2) 羊膜穿刺及羊水的采集：一般应在腹部进行，穿刺前排空膀胱，局部进行严格消毒，穿刺时应避开胎盘，勿伤及胎儿及腹壁下动脉，抽取20ml左右，置无菌试管中。拔针后用消毒纱布压迫穿刺部位，防止羊水渗漏。
实践证明，穿刺对孕妇和胎儿都较安全，一般不会引起早产、流产和畸形，流产率和早产率与对照组无显著差异。
实验室检查
(1) 直接涂片检查： 检查X小体和Y小体，可确定胎儿性别。
(2) 生化测定： 测定羊水中AFP、卵磷脂、鞘磷脂、肌酐、胆红素、氨基酸、激素等含量，了解胎儿各种脏器的成熟度，胎盘功能、畸形等情况。
(3) DNA分子杂交和限制性内切酶技术：提取羊水细胞的DNA和珠蛋白基因互补DNA(cDNA)进行分子杂交 (DNA×cDNA)，测定胎儿的珠蛋白基因是否缺失，以检出α海洋性贫血的患病胎儿。从羊水细胞中提取10μg的DNA，用1.25单位的限制性内切酶EcoRI消化，限制性内切酶EcoRI能把正常人细胞的珠蛋白基因DNA切成7或8个片段，如果羊水细胞某种珠蛋白基因缺失，那么相应的DNA片断也就消失。应用这种技术作产前诊断，已成功地诊断出α海洋性贫血纯合子和δ^β*海洋性贫血纯合子等患病胎儿。
(4) 细胞培养： 取羊水中胎儿脱落细胞进行培养和处理，可进行酶活力测定，诊断某些先天性代谢缺陷； 应用DNA分子杂交技术和限制性内切酶技术，诊断某些血红蛋白病； 进行常规或G式显带，或高分辨显带技术处理，诊断各种染色体病。

羊水、羊水细胞检验程序

产前诊断prenatal diagnosis

指应用各种新技术，对出生前胎儿某些遗传病或先天性畸形进行的诊断。是优生的一项重要措施。多用于35岁以上孕妇、生过先天愚型儿或染色体异常儿、习惯性流产、死胎、死产史等；夫妇之一是异常染色体携带者、生过伴有遗传病如血友病、红绿色盲等患儿者；有脆性X染色体家庭史，生过神经管缺陷儿或其他系统畸形儿，孕期接触过大剂量放射线，化学毒物，服用过致畸药物以及患病毒感染者。