亚慢性毒性subchronic toxicity化学物对生物体多次重复作用后，所产生的毒性，给药期限3～6个月。试验目的主要是观察机体发生的毒作用特点，同时初步提出最大无作用剂量和阈作用剂量，确定是否需要进行慢性毒性试验并为慢性毒性试验选择剂量和敏感指标提供资料。
受试动物 受试动物不应少于两种，一种为啮齿类动物大鼠或小鼠； 一种为非啮齿类动物狗或猴等。动物的数量随动物的种属而异，每个剂量组啮齿类动物雌雄各10～ 20只； 非啮齿类动物雌雄各3～5只。一般均用断乳动物，如大鼠可在出生后3～4星期，此时体重约为40～60克； 小鼠则在出生后2星期，此时体重约为8～ 12克。大鼠出生后90天左右； 小鼠出生后60天左右生长最快，此时易于观察其生长的变化。
试药剂量 剂量的选择必须参考受试物的急性毒性或亚急性毒性的数据，如受试物急性毒性较低，在动物体内又无明显蓄积，给予的剂量可稍高； 如急性毒性较低，但在机体内的蓄积作用明显，给予的剂量就不宜过高，以免在试验期内有较多动物发生死亡。除此之外，还要考虑不同化学结构的受试药物其毒作用带的宽窄也有差异。因此设计合理的剂量组，需要科学地分析已有的试验数据和文献资料。一般认为除对照组之外，可设3～4个剂量组，以便观察剂量一反应关系，求出最大无作用剂量和阂作用剂量。剂量范围有人采用 1/80～1/10LD50；也有采用1/100～ 1/20LD50。根据前述资料，如果在1000毫克/千克（大于人的预期接触量）时不发生有害作用，可考虑不再进行慢性毒性试验。
观察指标 除亚急性毒性所观察的指标外，还应进行如下检查： ❶眼科检查。用检眼镜等眼科仪器，于染毒前和染毒结束时，对高剂量组和对照组动物进行检查，如果发现眼睛有变化，则所有受试动物均应受检查。
❷尿液检查。对一般受试药物仅进行尿常规检查； 如果受试药物可能对肾脏有损害，则应增加尿蛋白、尿酶活性测定等。 亚慢性毒性subchronic toxicity试验动物连续多日接触较大剂量外来化学物所引起的机体损害能力。这种损害称为亚慢性毒作用（毒效应）。试验时常以急性毒性的阈剂量或1/20～1/5的LD50值为最高剂量，试验期限大鼠为90天，犬0.5～1.0年。其范畴还包括蓄积毒性和过敏作用等的研究。 |