Lesch-Nyhan综合征Lesch-Nyhan syndrome

简称LNS，系一种先天性嘌呤代谢缺陷疾病。为X-连锁隐性遗传，病人均为男性，其母为杂合子。本病是由于次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶先天性缺乏而引起。该酶存在于人体各种组织细胞内，分裂迅速的细胞内活力尤高，如脑、红细胞、白细胞、肝、生殖细胞等，故可表现出这些器官组织受损害的症状。临床可有智力低下、舞蹈样动作、强直性脑性瘫痪、强迫性自残行为及高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿路结石等。可因肾功能衰竭而死亡。本病口服别嘌呤醇可降低血尿酸浓度，服重碳酸钠可防止尿结晶形成。

Lesch-Nyhan综合征

本病系由于次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 (又称HGPRT)缺乏，嘌呤合成失调所致。主要表现为神经系统症状与高尿酸血症。属X连锁隐性遗传。国外男性发病率约为1:10 000。
嘌呤主要在肝细胞中合成，其它组织中只合成少量。在这些组织中，存在“挽救途径”，以再利用核酸分解产生的嘌呤。当合成的次黄嘌呤核苷酸(IMP)，鸟嘌呤核苷酸(GMP)与腺嘌呤核苷酸 (AMP)能满足机体需要时，AMP与GMP将反馈抑制嘌呤的合成，起到调节的作用。
人类的嘌呤代谢见图。核酸分解产生的次黄嘌呤与鸟嘌呤在次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRT)作用下，能再转变为GMP与IMP，供核酸合成之用。HGPRT缺陷时，GMP与IMP相对缺乏，反馈抑制减弱，机体将合成更多的IMP，其分解产物尿酸也将增多。患者表现有高尿酸血症，尿酸结石，痛风、痛风性肾病。此外还有神经系统症状，如手足舞蹈徐动症、痉挛、智力低下，以及特殊的自残倾向。部分患者可有巨细胞性贫血。
高尿酸血症与痛风可用别嘌呤醇治疗。神经系统症状则尚无有效治疗措施。可通过测定羊水细胞的酶活性而作出产前诊断。

❶酰胺磷酸核糖基转移酶；
❷次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶；
❸5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶；
❹腺嘌呤磷酸核糖基转移酶；
❺腺苷脱氨基酶；
❻嘌呤核苷磷酸化酶；
❼5′-核苷酸酶；
❽黄嘌呤氧化酶。

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Lesch-Nyhan综合征

本综合征仅见于男性，幼年发病，属性联遗传，发病机理为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏，鸟嘌呤、次黄嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸、次黄嘌呤核苷酸受抑制，1-焦磷酸-5-磷酸核糖利用减少而积累，由酰胺移换酶催化的反应因而加强，嘌呤合成增多、尿酸生成增加，血尿酸增高，尿排出尿酸显著增多，形成尿酸结晶。婴儿发病者常因在尿布中发现橙黄色细砂样结晶而被注意。次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶不足，神经系统只能通过主要途径合成嘌呤核苷酸，以致三磷酸腺苷和叶酸等辅助因子缺乏，影响神经系统的发育和功能。临床上以神经系统损害为突出。典型表现：患者出生时正常。4～6月后逐渐出现锥体外束和锥体束受损的症状，如肌肉强直、肌肉无力、手足舞蹈徐动、发音困难，以至发展为关节挛缩，下肢呈剪刀样，髋关节脱位； 精神智力发育迟缓，身材矮小。萌牙后有咬伤自己的手指、唇和颊部粘膜等强迫性自我伤害行为，为本病的突出表现之一。泌尿系尿酸结石亦较常见。至于痛风性关节炎、痛风石和痛风性肾病是否出现，决定于病人寿限和高尿酸血症持续时间。早期诊断十分重要。筛选试验可测尿的尿酸与肌酐比值，在本病中明显增高； 确诊须测定次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶。胎儿期羊水检查亦有助诊断。治疗上，高尿酸血症的处理原则与原发性痛风相同，即使用别嘌呤醇以控制尿酸生成过多，以防治肾和关节损害。但对神经症状只有对症处理，目前尚乏有效的预防和治疗方法。