5-羟色胺5hydroxytryptamine, (5-HT)

又称血清紧张素(serotonin)。一类存在于生物体内，具有一定生理及药理活性的自体活性物质。广泛分布于动、植物中。在哺乳动物体内约90%存在于肠嗜铬细胞，8%存在于血小板，2%存在于中枢神经系统。中枢神经系统有5-HT能神经元。5-HT作用较复杂，对心血管、平滑肌、植物神经的传入纤维末梢、神经节以及肾上腺髓质均有兴奋作用。在临床上，二甲基麦角新碱(dimethyler-gometrine)和赛庚啶(cyproheptadine)是有效的颉颃药。

5-羟色胺5-hydroxytryptamine 5-HT

系一种化学活性物质。是由色氨酸羟化脱羧而成，存在于血清、脑组织及某些细胞内，具有多种生物活性。在脑内主要来自中缝核上部，为脑内重要神经递质，与痛觉、体温调节等生理功能有关；在小肠细胞、血小板、肥大细胞内含量丰富，释放后引起小血管收缩，渗出增加等；在末梢血液和组织中为重要炎性介质，引起炎性渗出及过敏反应等。

5-羟色胺5-hydroxytryptamine,5-HT

亦称血清紧张素。最初发现于血清，系由色氨酸羟化脱羧而成。其在脑内主要来自中缝核上部，是脑内重要的神经递质。它与痛觉和体温调节等生理活动有关。小肠细胞，血小板和肥大细胞内亦含量丰富。它具有强烈的缩血管作用，并能增加微血管的通透性，是一种重要的炎症介质。

5-羟色胺

5-羟色胺(5-hydroxy-tryptamine,serotonin,5-HT)是重要的神经递质，也是一种自身调节物质。1948年Rapport从血清中提得serotonin，与此同时erspamer亦从胃粘膜提到enteramine，以后证实二者是同一物质。5-HT广泛存在于哺乳类动物体内，外周5-HT主要存在于胃肠道，由肠嗜铬细胞合成，一部分释放入血，被血小板和交感神经节摄取，其生理意义尚不清楚。中枢5-HT由5-HT神经元合成和释放，作用于5-HT受体，符合神经递质的基本条件。
5-HT神经元 哺乳动物的中枢有5-HT神经元，其胞体集中在脑干中缝核群，该神经元有合成、储存、释放和摄取5-HT的功能。脊椎动物外周神经中尚未发现5-HT神经元，但在某些组织中确有5-HT受体存在。
5-HT受体 5-HT受体能与5-HT专一性结合并诱发生物效应。外周5-HT受体可再分成肌肉5-HT受体和神经5-HT受体，前者可被麦角酰二胺(lysergic aciddiethylamide,LSD)或甲基麦角酰胺(methysergide)所阻断，后者可被苯双胍(phenylbiguanide)所阻断。中枢5-HT受体可分为5-HT1和5-HT2两种，前者能与5-HT和LSD结合，后者能与LSD和氟哌啶醇相结合。
麦角酰二胺 LSD对外周5-HT受体有明显的阻断作用，高浓度LSD对中枢5-HT受体有阻断作用，低浓度则为激动作用，可引起幻觉。LSD与5-HT受体结合的专一性强，常用于5-HT受体研究。
甲基麦角酰胺 对外周的肌肉5-HT受体有明显的阻断作用，对神经5-HT受体无作用，中枢阻断作用较LSD弱，现用于预防偏头痛和血管性头痛，亦用于类癌症时的肠多动症。

肉桂硫胺 (cinanserin)中枢和外周的5-HT₂受体阻断剂，能拮抗吗啡的镇痛作用，效果较弱。

赛庚啶(cyproheptadine) 对中枢和外周5-HT受体都有阻断作用，也有抗组织胺作用。用于手术后进食性综合征和类癌症时的肠多动症。
5-HT的功能 外源性5-HT主要作用于外周神经、平滑肌和腺体。在不同动物，不同组织，5-HT的作用可以不同，并随所给剂量而改变。5-HT刺激感觉神经末梢，引起头痛。兴奋肠神经节，增强传递功能。对多种平滑肌，如血管、支气管、胃肠道、尿道、动物子宫等一般产生兴奋作用，但对骨胳肌血管和皮肤血管则扩张，对腺体，大剂量5-HT产生抑制效应，胃液和胃酸分泌减少。促进肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺，血糖升高，肝糖原下降。

5-HT对中枢的影响十分广泛。有资料提示精神症状和智力障碍可能与脑内5-HT代谢异常有关。5-HT与睡眠的关系密切，脑内5-HT减少引起动物失眠现象，增加脑内5-HT含量则失眠消失。中枢5-HT有提高痛阈的作用。5-HT与体温调节有关，有人认为颅脑外伤时的持续发烧可能是由于大量5-HT释放作用于体温中枢所致。5-HT神经通过锥体外系参与对运动功能的控制，纹状体内5-HT含量降低时，锥体外运动功能增强。5-HT可加强脊髓单突触伸肌反射而抑制多突触屈肌反射。
5-HT的生物合成 哺乳动物的肠嗜铬细胞和脑5-HT神经元都有合成5-HT的能力，其合成过程如下：5-HT是在胞质中合成的。前体是色氨酸 (TP)也是5-HT合成的限速因素。5-羟色氨酸(5-HTP)是中间体，易

通过血脑屏障进入脑内，使脑中5-HT含量快速增加。色氨酸羟化酶(TPH)是5-HT生物合成的重要合成酶，特异性高。TPH只存在于5-HT神经元中，可以作为鉴别5-HT神经元的一个指标。
抑制5-HT生物合成的药物有对氯苯丙氨酸和对氯苯丙胺两种：
对氨苯丙氨酸(p-chloro-ph-enyl-alanine,PCPA) PCPA能与酶蛋白牢固结合，抑制TPH，降低脑内5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量，专一性较强，与TPH结合是不可逆的，PCPA是药理研究中一个较理想的工具药。PCPA对酪氨酸羟化酶也有一定影响，导致脑内去甲肾上腺素(NA)轻度降低。

对氯苯丙胺(p-chloro-ampheta-mine,PCA) PCA不可逆地与TP-H结合，抑制TPH，降低脑内5-HT和5-HIAA。与PCPA比较，专一性更强，作用强而持久。它能释放5-HT并抑制5-HT再摄取。

促进TP转运入脑的药物有丙磺舒(probenecid)，它使血浆中的结合型TP成为游离型，增加5-HT合成。丙磺舒还能与5-HIAA竞争转运载体，阻滞5-HIAA从脑中流出，造成脑脊液中5-HIAA积累。积累的速率基本上与5-HIAA从5-HT代谢中形成的速率相等，故可准确地推算出脑中5-HT的更新速率。

5-HT的摄取和储存 5-HT神经末梢有高度专一的转运系统(5-HT泵)，有主动摄取和储存5-HT的能力。突触间隙的5-HT大部分被神经末梢摄入胞浆，其过程与去甲肾上腺素(NA)有很多相似之处。5-HT的摄取有两个组分，低浓度的内源性5-HT经5-HT神经摄取，专一性高；高浓度的外源性5-HT则除5-HT神经外，也可被NA神经摄取，专一性低。松果体和血小板也有摄取5-HT的能力。5-HT神经末梢的膨体内有致密中心囊泡，胞质中的一部分5 -HT被囊胞摄取。在囊胞中5-HT与ATP和特殊的贮藏蛋白结合成不易扩散的复合体储存。血小板与5-HT神经元的致密中心囊胞有一些相似的性能，常被用作研究囊胞摄取和储存5-HT的模型。
影响5-HT摄取和储存的药物有氟赛汀、氯丙咪嗪和利血平。
氟赛汀(fluoxetine,lilly 110,140) 是一个新的膜泵抑制剂，抑制5-HT的摄取，作用强，对NA的摄取几无影响，对血小板摄取5-HT的能力有轻度抑制，用于排空脑内5-HT。

氯丙咪嗪(chloro-imipramine) 在三环抗抑郁剂中，氯丙咪嗪是较好的膜泵抑制剂，抑制5-HT的摄取，排空脑内的5-HT，作用很强，但选择性不如氟赛汀，对NA神经元的摄取亦有抑制作用。
利血平 利血平作用于囊泡膜转运系统的胺载体，也可能干扰Mg2+参与囊泡膜主动转运妨碍细胞质中的5-HT向囊泡内转运。囊泡外的递质被单胺氧化酶(MAO)代谢，结果神经末梢内的5-HT被耗竭，脑内5-HT水平下降。但利血平也同样抑制NA和DA神经元的囊泡摄取。(见“利血平”条)。

5-HT的降解代谢和松果体内黑色紧张素的生成 脑内5-HT被摄取进入神经末梢后，除一部分被摄入囊泡储存外，另一部分被线粒体MAO氧化脱胺生成5-HIAA，这是5-HT代谢的主要途径。当MAO代谢途径失效时，脑中5-HT可被芳香胺氮位甲基转移酶经N-位甲基化，生成N-甲基5-HT。
松果体是上颈交感神经支配的靶器官，又以5-HT为递质，并且含量很高。在松果体内一部分5-HT可生成黑色紧张素。脑内5-HT和黑色紧张素的含量存在着昼夜节律，黑夜时二者含量减少，白昼时含量增多。
血液中的5-HT主要在肝、血小板和肺毛细血管内皮细胞中经MAO-A代谢失活(见“传出神经药理学”条)，因此能有效影响5-HT降解代谢的药物是A型单胺氧化酶抑制剂(MAOI-A)，常用的MAOI有优降宁(见“优降宁”条)，和clogyline，前者对MAO-A和MAO-B均有效，后者则选择性抑制MAO-A、B型专一性底物是苯乙胺，被低浓度次甲优降宁(deprenyl)选择性地抑制。

次甲优降宁

clorgyline

5-羟色胺5-hydroxytryplamine,5-HT

一种具有生物活性的化学物质。以色氨酸为原料逐步加工合成的。色氨酸是由食物提供，经血液循环运送到身体某些部位进行合成。5-HT主要存在于消化道中，也存在于血液和神经系统。在神经系统中的5-HT神经元的细胞体主要分布在脑干的中缝核群，其轴突纤维分布较广泛，其上行纤维投射到间脑、基底神经核、边缘系统和大脑皮质等区域，与睡眠和觉醒、情绪反应及下丘脑内分泌调节等功能有关。例如破坏中缝核或减少脑内5-HT，猫出现严重失眠；增加5-HT的释放，有促进睡眠的作用。中缝核群的下行纤维分布于脊髓前角、侧角和后角，调节躯体运动和内脏运动，并与镇痛有关。例如：脑室注射5-HT可使兔的痛阈提高。在松果体内，5-HT的含量很高，它的代谢产物黑色紧张素具有很强的生物活性，在哺乳动物中，主要是起抑制垂体分泌促性腺激素。5-HT还有维持精神稳定的作用。躁狂症和抑郁症患者的中枢5-HT代谢功能都降低。一种脑发育不全，智力低下的患者，血中5-HT含量较低。5-HT对体温、血管收缩、血压也有影响。

5-羟色胺5-hydroxy tryptamine

亦称“血清紧张素”。单胺类神经递质。首先在血清中发现，能引起血管收缩。广泛分布于中枢和外周神经系统。