肝脏与临床用药

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肝脏是药物在机体内生物转化的主要场所，肝脏与临床用药有著极密切的关系。临床用药时应高度重视肝脏的情况。

一、药物与肝脏的关系

(一)肝脏的五大功能

肝脏为人体最大的实质性器官，有很大的储备力和再生能力，肝脏有如下5大功能。

1．营养和代谢功能 在肝脏内进行蛋白质、糖、脂肪和胆固醇代谢。

2．胆汁的产生和分泌 胆汁在肝内产生和分泌，胆汁含有胆盐和胆色素，经胆道排入肠内供消化时用。

3．解毒、破坏和排泄功能 肝脏解毒的方式有氧化、还原、结合、水解和脱氨等；外来毒素及药物、代谢过程中的有毒物质在肝内灭性、灭活或被破坏成为无毒或毒性小而溶解度大的、易排泄的物质再排出体外；肝内的葡萄糖醛酸、硫酸盐及甲基化物与毒性物结合，在酶的参与下，变成无毒或毒性小、溶解度大的化合物，随胆汁或尿排出体外。

4．调节血量 经肝血流量为1．25－1．5L·min^－1。

5．造血及凝血 肝脏有造血物质的储备和某些凝血因子的生成作用。

(二)药物对肝脏的影响

部分药物及所有的全麻药都对肝脏有一定影响，严重时造成肝细胞广泛性坏死和脂肪变性。轻时产生抑制作用。

(三)药物对肝的不良作用

药物对肝脏产生以下不良作用。

1．直接毒性作用 与剂量直接有关。

2．胆汁郁滞性肝炎 不产生肝细胞损害，而引起胆汁郁滞性肝炎，如氯丙嗪。

3．功能抑制 暂时性的，停药后可恢复。如氟烷。

二、易引起肝损害的药物

(一)中枢神经作用药

常见的有氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和苯巴比妥类等。

(二)化疗药

如磺胺类、异烟肼、利福平、对氨水杨酸钠等。

(三)抗生素

常见有四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、羧苄西林、头孢菌素、两性霉素B等。

(四)解热镇痛药

如对乙酰氨基酚(扑热息痛)、水杨酸类、吲哚美辛和保泰松等。

(五)抗癌药

如甲氨蝶呤(MTX)、巯嘌呤(6－MP)、硫唑嘌呤、氮芥等。

(六)内分泌药

常见有睾酮类、口服避孕药、抗甲状腺的甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶、降糖药的甲苯磺丁脲、苯乙双胍(降糖灵)等。

(七)降脂药

氯贝丁酯(安妥明)。

(八)麻醉药

氟烷、吗啡类药、哌替啶等。

(九)其他

呋喃妥因(呋喃坦啶)、甲基多巴、双醋酚丁等。

三、肝病用药时注意事项

(1)熟悉药物的作用，毒副作用，严格掌握用药的适应证、禁忌证、禁用或慎用损肝药物。

(2)剂量不宜过大，疗程不宜过长，合并肾功损害时尤应注意。

(3)肝功能减退时禁用或慎用的药物如下，除以上损肝药物外，还应注意含氨类药物、单胺氧化酶抑制剂、排钾利尿药、抗凝药等，应慎用，以防肝昏迷或出血倾向发生。

(4)密切观察，注意肝功能，一旦发生肝功能损害，应立即停药。

(5)对药物有过敏史或有过敏性体质的病人，用药时特别注意；有药物性肝损害病史的病人，应避免再次使用相同的药物或化学结构相似的药物。

(6)对肝功能障碍的病人麻醉时，选好麻醉药，熟练掌握麻醉技术，加强麻醉管理，避免低血压、缺O₂和CO₂蓄积。重视术前准备，纠正贫血，加强营养，增加糖原储备，补充蛋白质，改善凝血机理等。术后注意维持水与电解质平衡，避免用吗啡类药物等。