第五节　四环素类

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四环素类(Tetracyclines)是由链霉菌产生或经半合成制取的一类碱性广谱抗生素。是快效抑菌剂，在高浓度时也具杀菌作用。其抗菌谱包括化脓性和草绿色链球菌、肺炎球菌、肠球菌、金葡菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、大肠杆菌、产气杆菌、痢疾杆菌、沙门氏杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体。

抗菌作用强弱依次为二甲胺四环素＞脱氧土霉素＞甲烯土霉素＞四环素＞土霉素。本类药物间存在密切的交叉耐药性。

由于临床广泛应用，近年来细菌对本类药物的耐药状况较严重，一些常见的病原菌的耐药率很高，为此，目前主要用于立克次体、衣原体、支原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病，以及敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染。

本药的不良反应主要有：
❶ 消化道反应：除恶心、呕吐、腹痛、腹泻外，由于临床病人所服药片在食管中滞留或由于返流可发生食管溃疡。
❷ 肝损害：超剂量可见黄疽、转氨酶升高、呕血和便血等，重症可昏迷而死亡。
❸ 肾损害：正常应用无不良反应，肾功能不全者可加重肾损害，血尿素氮和肌酐值升高。
❹ 影响牙齿和骨发育：因可沉积于牙齿和骨中，造成牙黄染，影响婴幼儿骨骼正常发育。还可透过胎盘和进入乳汁，因此孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童均禁用。
❺ 局部刺激性严重：已不用肌注，即使静滴，宜用稀浓度(＜0．1%)，缓缓滴注。
❻ 过敏反应：主要是皮疹、药物热、光敏性皮炎、哮喘以及其他皮肤变化。
❼ 菌群失调，轻者为维生素不足，较重的表现为白色念珠菌和其他耐药菌引起的二重感染，难辨梭状芽胞杆菌性伪膜性结肠炎也可发生。

许多金属离子如钙、镁、铁、铝、铋等，包括含此类离子的中药，能与本类药络合而成不易吸收的物质，牛奶也有类似作用，所以要避免配合使用。四环素类能抑制肠道菌群，使甾体避孕药的肝肠循环受阻，而妨碍避孕效果，应注意。