非细菌性免疫增强剂
非细菌性免疫增强剂是指除微生物及其亚细胞成分以外的具有免疫增强作用的物质。主要包括:
❶大分子物质: 脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、双链聚核苷酸。
❷小分子物质: 有机物类如维生素A、类脂、植物血凝素(PHA)。无机盐类如铍(Be)、硅土(SiO2)、明矾、氢氧化铝、镁盐等。
❸合成药物: 如左旋咪唑等。
❹表面活性剂: 如海藻酸盐、季铵盐、羊毛脂、磷脂、皂素等。
❺激素: 如胸腺素。
❻免疫系统本身的活性产物:如转移因子、免疫核糖核酸。
❼中药。其中研究较多的是双链聚核苷酸、胸腺素、转移因子和免疫核糖核酸。双链聚核苷酸 这是人工合成的多聚核苷酸的双链共聚物。有双链多聚肌苷酸: 胞苷酸(Poly I:C)、双链多聚腺苷酸: 尿苷酸 (Poly A:U)等多种,但最常用的是Poly I:C。
PolyI : C是作用最强的干扰素诱导剂,能刺激机体本身产生干扰素。也具有免疫佐剂的作用,能刺激单核吞噬细胞系统,增强吞噬细胞的吞噬能力; 增加抗体的形成; 刺激同种移植反应及迟发型超敏反应和非特异免疫的体液因子的活性。目前已证明对许多实验性肿瘤有抑制作用,其机制除上述因素外,还可提高肿瘤细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的浓度,对肿瘤细胞有毒性作用。国外已试用于肿瘤病人。临床上还试用于治疗病毒性肝炎、病毒性脑炎、呼吸道病毒感染等疾病,有一定的疗效。人血清中有一种酶能很快破坏Poly I:C,使其不能发挥作用。Poly I:C有一过性低热、乏力、口干、头晕、恶心等不良反应。
胸腺素 这是从小牛胸腺中提取的多肽类体液因子之一。胸腺素参与调节机体的免疫功能,在其作用下,骨髓来的定向干细胞可转变成T细胞。胸腺素主要是增强细胞免疫功能,而对体液免疫的影响不大。动物试验证明,它能使去胸腺小鼠重建细胞免疫功能。近来,胸腺素已应用于临床,以治疗胸腺发育不全的免疫缺陷病,以及毛细血管扩张共济失调症、系统性红斑狼疮、癌症、病毒感染等。胸腺素无明显的种属特异性,治疗中无明显毒性。
转移因子 这是自白细胞或淋巴细胞中提取的一种可透析的非蛋白性的物质,因为能将细胞免疫转给正常受体,故名。转移因子不是核酸,也不是免疫球蛋白,没有抗原性。例如将自结核菌素试验阳性者提取的转移因子,注入结核菌素阴性者,能使受注射者迅速转变成结核菌素阳性。转移因子可从三种白细胞中提取:
❶健康人白细胞;
❷治愈的患者(如结核病、肿瘤等患者)白细胞;
❸健康人的淋巴细胞,在体外用相应的抗原致敏后也能提取。从健康人白细胞提取的转移因子无特异性,从后两者提取的有特异性。
转移因子是细胞免疫中的一个重要因子,能激活和增强机体的细胞免疫。其作用特点是根据提取来源可特异性地将供者的某一特定细胞免疫力转移给受者,或非特异地增强机体的细胞免疫功能。作用机制是使正常淋巴细胞转化为免疫淋巴细胞,传递迟发型超敏反应到未致敏的淋巴细胞,因而增加致敏淋巴细胞的数量,增强机体的细胞免疫功能。转移因子已用于临床,如治疗白色念珠菌病、带状疱疹、某些原发性免疫缺陷病、系统性红斑狼疮、黑色素瘤、鼻咽癌、乳腺癌等。近年来国内用于治疗乙型脑炎、流行性出血热,也取得一定效果。对乙型肝炎的疗效尚无一致意见。
免疫核糖核酸 是指从经某种抗原致敏动物的脾脏、淋巴结或腹腔渗出细胞中提取的核糖核酸。这种核糖核酸能将该致敏动物对特异性抗原的免疫应答方式传递给正常动物的淋巴细胞,诱使其产生抗体,类似再次接受抗原刺激的二次应答。免疫核糖核酸是免疫信息传递物质,这种传递是有特异性的,故也称特异性免疫核糖核酸。在体内体外均已证明它具有传递细胞免疫和体液免疫的作用。
免疫核糖核酸的分子量大于100,000,有抗原性,但无种属特异性,故易大量制备及储存,且注入体内不被排斥,也不引起移植物抗宿主反应,所以是一种安全性较大的免疫治疗剂。用免疫核糖核酸治疗肿瘤是一项新的探索。1961年,英国学者用豚鼠肿瘤细胞免疫羊,从羊淋巴组织提取免疫核糖核酸,并注射给患肿瘤的豚鼠,结果肿瘤生长速度大大减慢,说明免疫核糖核酸能传递抗肿瘤免疫。用免疫核糖核酸治疗肝炎等的探索也正在进行之中。
中药免疫增强剂 不少中药及其制剂在机体免疫功能方面的作用日益受到人们的重视。从中药中提取的多糖是一种非特异的免疫增强剂。其活性视其分子量的大小、溶解度和分子立体构型而异。一般地说,分子量大者较分子量小者免疫增强作用强; 水溶性者较不溶性者作用强; β型在体内不易水解,因而作用也较易在体内水解的α型强。从不同中药提取的多糖,其免疫机制也不尽相同。如香菇多糖是通过辅助T细胞作用于B细胞的,从茯苓、猪苓、灵芝提取的多糖则能提高巨噬细胞的吞噬活性; 酵母多糖是单核吞噬细胞系统的强大兴奋剂,可使巨噬细胞的数量增加和活性增高,对细胞免疫和抗体形成有促进作用; 从黄芪提取的多糖对抗体的形成有明显的促进作用; 从云芝提取的云芝多糖K能起佐剂作用,提高抗体的生成能力。甘蔗多糖能增强单核吞噬细胞系统功能和移植物抗宿主反应。多糖类主要用于肿瘤、慢性支气管炎等疾病的治疗。
其他能提高免疫功能的中草药还有:
❶主要兴奋单核吞噬细胞系统或提高吞噬功能者: 有白花蛇舌草、黄连、黄芩、广豆根、鱼腥草、大蒜、党参、防己等。
❷主要促进抗体生成者: 有头花千金藤、洋金花等。
❸主要提高淋巴细胞转化率者: 有金银花、蒲公英、地丁、五味子、川芎、红花、丹参、柴胡、生地、人参、阿胶、鹿茸、白芍、首乌、旱莲草等。