血红蛋白M

血红蛋白 M(HbM)是珠蛋白链有氨基酸变异的高铁血红蛋白。与血红素结合的近端组氨酸(F8:α87,β92)或远端组氨酸(E7:α58,β63)被酪氨酸替代时，影响珠蛋白与血红素的连结，使血红素铁氧化并固定于高铁(Fe²⁺)状态，这样产生的高铁血红蛋白便是HbM Iwate、HbM Hyde Park、HbM Boston及HbM Saskatoon。E11: β67中性的缬氨酸被带负电荷的谷氨酸替代时，虽然不直接累及组氨酸，但此位置上的谷氨酸也面向血红素的铁原子，也能产生同样的作用，这样产生的高铁血红蛋白就是HbMMilwaukee-1。血红蛋白M病就是HbM引起的遗传性高铁血红蛋白血症。患者自幼即有紫绀，血液呈深棕色。
Hb Freiburg、Hb Hammersmith、Hb Syndney等也是高铁血红蛋白，但是这些不是不稳定血红蛋白。HbKansas也产生紫绀，但这是氧亲和力特别低的异常血红蛋白，不是高铁血红蛋白，因血氧饱和度过低而发生紫绀。因DPNH-黄递酶缺乏引起的遗传性高铁血红蛋白血症是珠蛋白链正常的高铁HbA。这些发生紫绀的血红蛋白都不属于HbM的范围。
本病很少见，但世界各地均有散在病例，日本较多见。国内已发现的有HbM Iwate及HbM Hyde Park。HbM由常染色体共显性遗传。临床上所见病例都是杂合子状态。纯合子者大概不能生存，故未有发现。HbM的浓度大多在20～35%范围内，这大概是因血红蛋白的两对珠蛋白链中只有一对(α₂或β2)异常之故。
临床表现 α链异常的HbM(M Iwate及M Bosto-n)患者出生时即有紫绀，但无其他症状，其寿命也与正常人无异。紫绀不因劳累或剧烈运动而加重，也不伴有气急。β链异常的HbM (M Hyde Park及M Saska-toon)患者出生时没有紫绀，但出生几个月后当γ被β链替代时，开始出现紫绀，可有轻度溶血性贫血，脾肿大，有时有轻度黄疸。溶血和贫血可因服用磺胺类药而加重。HbM Milwaukee-1患者无症状。
实验室检查 含HbM的血液呈深棕色，在试管中振摇后不变鲜红。HbM的证实必须根据：血红蛋白电泳；酸性高铁血红蛋白的光谱和血红蛋白与氰化物的反应速度方能作出决定。最后的证实有赖于肽链中氨基酸的分析。
电泳： 用碱性的缓冲剂电泳时HbM比HbA向阳极移动略速，但因病人的血红蛋白为HbM与HbA的混合物，故不易分清。电泳时最好先将血液标本中所有的血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，这样，电泳时如发现有所不正常，可以确定是由于异常血红蛋白存在之故，而不是山于HbA中的Fe²⁺及HbM中Fe²⁺电荷的差别所造成。
用pH7.1的缓冲剂电泳，HbM能与HbA分离得更清楚些。
吸收光谱： 正常的HbA经高铁氰化钾氧化成高铁血红蛋白后，在pH7的吸收光谱在波长502及632nm处呈现两个吸收高峰而在600nm处吸收极少。各种HbM的吸收高峰都出现于波长较低处（见表）。
HbM与氰化物的反应速度： 高铁血红蛋白能与某些阴离子例如氰化物结合成复合物。在检查吸收光谱时，加入氰化钾，吸收高峰即消失。HbM Saskatoon及HbMMilwankee-1与氰化物的反应与高铁HbA速度相同，HbM Hyde Park速度稍慢，而HbM Boston的反应很缓慢，HbM Iwate则特别缓慢（见表）。
热变性试验： HbM Hyde Park及HbM Saskatoon对热变性试验呈阳性反应，其余3种HbM反应正常。

各种HbM的吸收光谱及与氰化物的反应速度

血红蛋白	吸收高峰时的波长 nm	与氰化物的 反应速度
高铁HbA M Boston M Hyde Park M Iwate M Milwaukee-1 M Saskatoon	502 632 495 602 496 578 610 490 590 500 622 492 602	快 速 缓 慢 稍 慢 特别缓慢 快速（正常） 快速（正常）

诊断和鉴别诊断 凡遇自幼即出现紫绀的病人均需考虑HbM病的可能。α链异常和β链异常的HbM出现的时间早晚不同。诊断主要依靠实验诊断方法。有的先天性心脏病引起的紫绀也自婴儿出生时即开始，但有心脏方面的体征及杵状指，紫绀是因正常的HbA氧合不足所致，血液中没有异常血红蛋白，也没有高铁血红蛋白。DPNH-黄递酶缺乏引起的遗传性高铁血红蛋白血症与HbM病的鉴别方法是用维生素C或美蓝后，前者的紫绀能迅速减轻或消失，而HbM病没有改变。遗传性高铁血红蛋白血症引起紫绀的是高铁HbA，其吸收光谱与HbM不同。某些不稳定血红蛋白如Hb Freiburg,Hb Hammersmith,Hb Shepherd’s Bush,Hb Seattle等患者也都自幼有紫绀，热变性试验对Hb Iwate、HbBoston及Hb Milwaukee-1可作出鉴别，但对HbHyde Park及Hb Saskatoon不能区别，但其光谱特点与HbM不同。
治疗和预后 目前尚无有效的治疗方法，但病程良性，不影响患者的寿命。