血友病hemophilia

一种先天性出血性疾病。由性联锁隐性基因遗传，以血液凝固障碍为特征。主要与凝固因子缺乏有关。凝血因子Ⅷ称为血友病A，凝固因子Ⅸ称为血友病B。血友病具有特殊的隐性伴性性遗传规律，为X-连锁基因型，雌性杂合体仅为隐性基因携带者，本身不表现临床症状。隐性基因携带雌畜与显性雄畜产生的后代中，雌雄各有50%发病，其余的雌性为隐性基因携带者，雄性正常。动物中见于马、犬和猫。由于血液不易凝固，症状表现为内出血，皮下血肿，开放性创伤的出血不止，但血小板数正常，血液有形成分也无变化，严重失血可引起死亡，因该病具有遗传性，故发现后不论公母畜，都不作种用。对病畜作局部止血和全身输血疗法。但维生素K₃及钙剂治疗无效。

血友病xueyou bing

以凝血机制发生障碍为主要特征的出血性遗传疾病。一般说的血友病，指的是甲型血友病。患者血浆中缺少一种凝血物质——抗血友病球蛋白。因此，纵使轻微碰伤，也可能引起大出血而死亡。血友病属X隐性遗传病(参见“X隐性伴性遗传”条)。令一女子的基因型为X^BX^b，一男子的基因型为X^BY，其中X^B和X^b分别代表X染色体上存在正常基因B和致病基因b。他们结婚后子代的表现为：
血友病患者几乎全是男性。这一方面是因为，和红绿色盲(参见“色盲症”条)一样，它也是由X隐性遗传决定的；另一方面是因为该病病情严重，几乎不可能使女性患者活到生育年龄（很难通过月经期这一关），因此，人群中女性基因型几乎全是X^BX^B和X^BX^b，表现正常。

血友病xueyoubing

由于先天性凝血障碍造成出血性疾病。根据凝血因子缺乏的种类和程度不同分为血友病A、B、C三种，以血友病A常见。遗传方式为X伴性隐性遗传。女性患病罕见。带血友病基因的女性携带者，将此病传给下一代的男性。患病者约80%有家族史。症状：发病年龄多在婴幼儿时期。主要表现为出血倾向。患儿在未发生出血时，与正常小儿无异，但轻微外伤即能引起长期甚至致命的出血，多为皮下、肌肉及关节出血。
❶皮肤出血为瘀斑、血肿，较久变为棕黄色，局部稍硬。原有出血正在吸收，新的出血又可发生。血肿过大，可产生不同的压迫症状。粘膜出血常见于口腔、牙龈、唇舌或鼻部。出牙换牙及轻微舌咬伤均可渗血不止。
❷关节出血常发生在膝、踝、肩、肘等部位。急性期关节肿胀和痛疼，多次出血吸收不完全，关节可发生慢性炎症，局部活动受限。
❸内脏也可出血，胃肠出血致腹痛，腹胀，吐血或便血。
❹尿血也很常见。血友病A比血友时病B出血重，血友病C出血症状更轻，自发出血较少，多在拔牙、扁桃体摘除术后出血不止。治疗：
❶预防出血：减少剧烈活动，避免外伤。
❷输血或血浆补充凝血因子。
❸对症治疗：对急性关节出血，原则上是止血、止痛、恢复关节运动功能，早期局部冷敷，加压包扎。
❹药物治疗：肾上腺皮质激素可减轻关节炎症，促进吸收。贫血患儿可给铁剂治疗。止血药6-氨基己酸、血宁片 （花生米衣）等可有止血作用。

血友病hemophilia

系一组遗传性出血性疾病。此组疾病可分为甲、乙、丙3种，共同特点是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，可达1～12小时；终生具有轻微创伤后出血倾向。血友病甲为X染色体伴性隐性遗传，其表现型为X^hY，仅男性患病，而女性杂合子只为疾病的传递者。其发生机理是缺乏凝血Ⅷ因子，故输入Ⅷ因子可治疗本病，但目前进口Ⅷ因子被艾滋病毒污染者多，已禁用。血友病乙遗传特点与甲同，发病机理是缺乏凝血因子Ⅸ。血友病丙为不完全常染色体显性或不完全隐性遗传，男女均能传递疾病亦均可患病，为Ⅺ因子缺乏而致。血友病丙发病与种族关系较大，美国、北欧患病率高。本病以实验室检查为主，并应与相似疾病鉴别。防治：注意避免各种损伤、不可注射药物、慎行手术；必要时输新鲜血浆可增加凝血因子；特殊情况下成分输入，但必须安全。

血友病

是一组遗传性凝血障碍所致的出血性疾病。包括1.血友病A，缺乏凝血因子Ⅷ即抗血友病球蛋白(AHG)。2血友病B，缺乏凝血因子Ⅸ即血浆凝血活酶成分(PTC)。3.血友病C，缺乏凝血因子Ⅺ即血浆凝血活酶前质(PTA)。血友病A最常见。自发或轻微损伤后出血不止是本病的特点。出血见于皮下、粘膜、肌肉、内脏、关节。可形成瘀斑、青块或血肿。治疗措施为预防出血、补充凝血因子、局部止血和药物治疗。

血友病hemophilia

是一组遗传性凝血机制缺陷性疾病。根据遗传特征和缺陷的凝血因子分为血友病甲(因子Ⅷ缺乏)、血友病乙(因子Ⅸ缺乏)和血友病丙(因子Ⅺ缺乏)三型，其中以血友病甲较常见，血友病丙最少见。

血友病

血友病是一组以活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长为特点的遗传性出血性疾病。可分为三种类型。血友病甲为抗血友病球蛋白缺乏症或凝血因子Ⅷ缺乏症。血友病因子Ⅷ是一复合物，可分为两部分，其中低分子量部分为因子Ⅷ促凝成分(Ⅷ:C)；高分子量部分为高聚合状态部分因子Ⅷ相关抗原(ⅧR:Ag)，其中含VW因子。血友病乙为血浆凝血活酶缺乏症或凝血因子IX缺乏症。血友病丙为血浆凝血活酶前质缺乏症或凝血因子XI缺乏症。
血友病甲及乙均为X染色体伴性隐性遗传。在染色体上有致病的隐性突变基因，以X^h表示，故男性患者的基因型为X^hY，表现有血友病，女性血友病的基因型为X^hX，没有临床血友病表现，除非极个别的X^hX^h型时，才可显出血友病。此病系母系遗传，子系患病。父系不传给子系，女儿可成为血友病基因型携带者。血友病丙发病率最低，为不完全性常染色体的显性或不完全隐性遗传，男女均可患病并传递疾病。
临床表现 临床表现的轻重与血液中凝血因子的活性高低有一致关系。出血症状出现越早，如在婴幼期，则病情常越重，常频繁发作。患者出血的主要表现为轻微损伤后大量流血不止，可持续数小时以至数周。常见的出血部位为皮下组织、肌肉及关节。可压迫神经产生疼痛及麻痹，压迫血管时可产生坏死。胃肠道以呕血、便血、腹部痉挛性疼痛均较常见。呼吸系及中枢神经系出血也偶可见到。关节积血是经常见到的症状。任何关节均可发生积血，发生率依次为膝、踝、髋、肘、腕及肩关节。患者常有外伤史或者不寻常的过劳。轻型患者只当严重外伤时，才能出现关节积血。表现有疼痛和压痛，往往很剧烈，可在几天内减退。往往发生关节僵硬和运动显著受限。可以导致关节变形、肌肉萎缩和软组织挛缩。软骨下的骨胳可发生囊性变和关节腔变狭。骨质软化相当常见。血友病性骨胳囊性变，也称之为假性肿瘤，虽是罕见，但是系血友病的一种严重的并发症。主要有三种类型：
❶单纯囊性变；
❷进而影响骨膜血液循环而使骨胳发生改变；
❸典型的假性肿瘤。病变主要发生在躯体的下半身，常可持续数年形成较大囊肿。
多数患者凝血时间延长，而出血时间、血块退缩、血小板计数、凝血酶原时间及凝血因子Ⅷ相关抗原(ⅧR:Ag)均正常。白陶土活化部分凝血活酶时间在因子Ⅷ或IX的活性减少至正常的30～40%时，可以出现阳性，故可以发现一部分轻型血友病。凝血活酶生成试验最敏感，适用于诊断轻型病例。当凝血酶原消耗试验及凝血活酶生成试验不正常时，可作纠正试验。用以鉴别各类血友病。
治疗 局部止血治疗： 包括压迫、放置冰袋、口唇或舌咬破及鼻衄时，可用血浆组织浸膏、中药止血粉、凝血酶或明胶海绵敷贴。全身治疗： 可输入血浆1000ml左右，轻型患者可以缓解症状。血浆冷沉淀则系因子Ⅷ浓缩剂，如用100U，可使患者血浆浓度提高到50～70%，明显改善症状。另外，抑制纤维蛋白溶解药物，有辅助止血作用。关节止血时，应尽量减少活动，避免针刺、避免手术。

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血友病

血友病是一种遗传性出血性疾病。基本原因是患儿体内缺乏一种血液凝固初期必需的凝血因子，即Ⅷ因子(又称抗血友病球蛋白、AHG)，使血液凝固发生障碍而有各种类型的出血。
Ⅷ因子是一种巨分子Ⅷ蛋白、为一种α2球蛋白，肝脏为主要合成场所。Ⅷ因子实际上是一种复合物，经降解后可分成三种成分：
❶促凝活力(以VIII:C表示)，分子量约150,000，它不与抗Ⅷ因子血清起反应，但能纠正血友病患者血液凝固的异常。血友病缺少的正是Ⅷ因子中的这一部分。
❷Ⅷ因子相关抗原(以VIIIR:Ag表示)，它不能使血友病患者的凝血过程恢复正常，但具有Ⅷ因子抗原性，可与抗Ⅷ因子血清起反应。
❸Ⅷ因子相关抗假性血友病因子(以VIIIR:WF表示)，它缺乏时患者血小板对瑞斯托霉素不发生凝聚反应，出血时间延长。目前认为VIIIR: Ag和VIIIR:WF是同一蛋白分子中两个不同功能的活动基团。血管性假血友病患儿，以上三种成分均缺乏；而血友病患儿仅缺少VIII:C一种。因此根据这种差别可作出两病的鉴别诊断。Ⅷ因子于血液凝固早期阶段发挥作用，它以酶的形式参与，使Ⅹ因子转变为有活力的Ⅹ因子(Ⅹa)。它的促凝活力很不稳定，于血液凝固后即消失。
血友病的发病率为每10万男性人口中的5.0～18。在各种出血性疾病中，血友病类约占4.5～12%。其中以血友病最常见。根据我国303例血友病类疾病的综合资料，血友病、Ⅸ因子缺乏及Ⅺ因子缺乏的相对比例约为10∶4∶1。
血友病主要见于男性。血友病的遗传方式最常见的一种是X-性联隐性遗传（见图），杂合子女性为疾病传递者，其子可能是患者；较少见的是常染色体显性遗传，杂合子即可出现疾病，男性或女性均可能患血友病； 罕见的则为涉及Ⅷ因子和V因子联合缺陷的常染色体隐性遗传，纯合子个体的男性或女性均可患病。X-性联隐性遗传的基因位于X染色体长臂第二区第五至第八带上，其遗传规律（见图）如下： 血友病半合子男性(图Ⅰ -1)与正常女性(Ⅰ -2)的子代中，男性皆正常(Ⅱ-2、4)，杂合子女性皆为血友病传递者(Ⅱ-1、3)。血友病杂合子女性传递者(Ⅱ-1)与正常男性的子代中，男性约半数正常，另半数半合子男性患血友病(Ⅲ-2); 女性半数正常，另半数为血友病杂合子女性传递者(Ⅲ-4)。血友病半合子男性与血友病杂合子女性传递者(Ⅲ-4)的子代中，男性约半数正常，另半数半合子男性患血友病(Ⅳ-6); 女性半数为杂合子血友病传递者 (Ⅳ-3)，另半数为纯合子女性血友病者(Ⅳ-5)。由此可见，家族出血史是诊断血友病的重要线索。国内资料有阳性家族史可追溯者约为45%。

血友病遗传方式之一，Ⅹ-性联隐性遗传示意图

ⅩⅤⅢ表示Ⅹ染色体上正常的Ⅷ因子合成基因
Ⅹ^D表示Ⅹ染色体上有缺陷的Ⅷ因子合成基因
临床症状和体征均与出血有关，出血严重程度又与血中Ⅷ因子活力减低水平直接相关。重型血友病于生后即有脐出血，但一般初次出血多于半岁至2岁间。轻型首次出血年龄稍晚，可于学龄期或以后。刚会滚、爬的患儿出血多于头部和臀部，出牙后咬破舌尖或嘴唇亦可出血不止，学走和刚会跑的患儿出血多于四肢和关节。学龄前和（或）学龄儿童则可见到各种类型的出血，全身各处的自发性出血，或轻微损伤后的出血，均为血友病的常见症状。皮肤和粘膜出血，肌肉出血亦多见，后者每因疼痛肿胀而误诊为局部炎症。消化道出血可表现为吐血、便血、腹痛、腹胀，若有腹腔内出血则须与其他急腹症相鉴别。尿血为泌尿系出血的常见症状，当泌尿系上部形成血凝块时可有肾𤶀痛。 关节内出血常见于重型血友病，多于膝和踝关节，急性期可见关节肿胀、发热及疼痛。初次发病经数日至数周可完全吸收，恢复功能；多次关节出血则有关节强直、变形及肌肉萎缩。颅内出血少见，发生率于6%左右，预后严重。
实验室检查，重型病例凝血时间可长达1小时以上，轻型则可完全正常。凝血时间延长与否和血浆Ⅷ因子活力有关，当其达正常人1%时凝血时间即可正常。血清凝血酶原消耗试验亦多有异常。此试验较测定凝血时间为敏感，但当血浆Ⅷ因子活力达正常人3～5%时仍可正常，故对轻型病例仍难确诊。白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)对绝大多数血友病可作出诊断，但个别病例仍难确诊。凝血活酶生成试验是检查血友病最灵敏和准确的方法，当血浆Ⅷ因子活力低于15～20%时，本法即可测出其异常。我国根据凝血活酶生成试验原理，创用简易凝血活酶生成试验及其纠正试验，此法简便、灵敏且可与Ⅸ、Ⅺ因子缺乏相鉴别，适合基层医院应用。其他如出血时间、血小板计数、血浆凝血酶原时间及血浆纤维蛋白原定量等均正常。
血友病于急性出血时以替代治疗为主，为及时控制出血和补充失血量，应根据血红蛋白减少程度，输用采血时间不超过4～6小时的全血或血浆； 输用量依治疗目的而异。因Ⅷ因子的半衰期为10～20小时，且输入后迅速进入组织，致24小时后循环血中的Ⅷ因子可能不到最初输入量的25%，故应6～12小时内重复输注，才能达到持续止血的目的。小儿短期内输入大量全血或血浆以补充所需的Ⅷ因子，常增加心脏负荷而发生危险；因此，输用Ⅷ因子制剂不仅可防止心血管意外，且可避免输入血液的其他成分所引起的同种免疫反应。
对一般轻微外伤性出血包括初次关节出血，每次输血浆5ml/kg（如有贫血应输倍量全血）或Ⅷ因子制剂3～7u/kg即可控制出血。对早期关节血肿，每次输血浆12～15ml/kg,1～2次即可止血。对较严重的关节血肿，特别是由创伤引起者、未及时治疗者、以及准备关节穿刺者，应按每次15～20u/kg量Ⅷ因子或冷沉淀物静脉输注，每天一次，共2～4天。应同时注意休息，适当固定以减少活动并局部冷敷。于出血停止和疼痛减轻后，可进行按摩、理疗，也可于输用上述制剂情况下，开始适宜而积极的关节活动，以保持关节的最大功能和防止畸形。
对必须拔牙的病儿，术前应补充Ⅷ因子制剂10～20u/kg，拔牙当天可重复应用一次，以后每天一次直至拔牙窝愈合。必须进行紧急手术如急腹症、硬膜外血肿，外伤性截肢等时，于手术当天必须每8小时给予一次Ⅷ因子制剂或冷沉淀物，每次30u/kg(约可提高患儿血中Ⅷ因子活力40～50%)。
经过多次输血（浆）后，约5～20%血友病人产生抗Ⅷ因子抗体(主要成分为IgG抗体)，它虽不引起更频繁的出血，但一旦产生则可使替代治疗失效。对有抗Ⅷ因子抗体病例的治疗，应大量(Ⅷ因子)、短程并配合免疫抑制疗法，以争取在短期内降低抗Ⅷ因子浓度，从而控制出血。非急性出血时，为配合替代治疗可用中药。
抗纤溶药物中常用的有ε-氨基己酸、对羧基苄胺及止血环酸等，以后者作用最强而副作用小。对泌尿系统出血病儿，为避免血凝块阻塞尿路，以不用这类药物为妥。肾上腺皮质激素对血友病是否有治疗作用并无一致意见，但短期(2～3天) 应用对消除肉眼血尿有一定作用。避孕药可使血中Ⅷ因子活力增高。
有人报告血友病病人的白细胞于体外培养物中可合成正常量的Ⅷ:C，但于体内，推测由于X染色体上管理合成Ⅷ:C的操纵因子受某种抑制，而使Ⅷ因子合成障碍。解除这种抑制将为血友病开辟根治途径。

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血友病

血友病是一组遗传缺陷所引起的出血性疾病，其特征是终身具有创伤性出血倾向和凝血时间延长。血友病分三型： 血友病A缺乏抗血友病球蛋白，血友病B缺乏血浆凝血酶成分，血友病C缺乏血浆凝血酶先质。血友病A和B系隐性遗传，有家族性，发病于男性，但通过女性遗传至男性后代。血友病C系显性遗传， 罕见， 出血症状较轻，男性和女性均可发生。
受累骨胳的X线表现均相仿，系由于关节内、骨内或骨膜下出血所引起，但又有其特殊表现。关节表现常出现于容易受伤和承受重力的四肢大关节，膝关节最为常见。早期出血使关节软组织普遍增大，可完全吸收而不遗留其他变化。以后的出血使滑膜的绒毛肥厚，出现经久性不规则的软组织肿胀。由于含铁血黄素沉积和滑膜肥厚，关节积血的密度常较一般关节积液为高。细小血块在关节腔内引起滑膜绒毛和关节囊之间的粘连，使关节活动度减低。当软骨受侵蚀并破坏后使关节间隙变窄，股骨髁间凹变宽和增深。在紧靠关节的软骨下骨质可发生多数大小不一的囊状破坏，表现为圆形或卵圆形的密度减低区，四周常具有硬化边缘。在软骨破坏后骨性关节面随之发生硬化。受损害的关节继续活动即引起退行性变化，可出现广泛的骨赘增生和软组织钙化。偶尔在干骺端成骨区内出血、可引起骨骺滑脱。由于骨骺长期充血，骨化中心可提早出现，并提前与干骺端融合。骨骺发育过大，过早的不对称融合，可产生关节畸形，最常见于膝关节和肩关节。骨骺边缘常不规则。髌骨由于生长提早停止，可变扁或呈方形。
骨内出血好发于四肢长骨，可侵犯骨骺，亦可见于扁骨或块状骨。骨骺的骨内出血产生一圆形溶骨性破坏，四周骨质硬化。骨骺内大量的出血可使骨骺变软弱而塌陷，类似缺血性坏死的改变。骨干内出血，一般表现为大小不等的溶骨性破坏，开始于髓腔，偶尔也可位于骨皮质内，具有薄层的硬化性边缘。显著膨胀的囊性破坏可类似良性骨肿瘤的表现，而位于干骺端的囊性破坏可使骨端膨大呈分格状，亦可随骨胳的生长而逐渐向骨干移行。
骨膜下出血可引起沿长骨干的成层状骨膜反应，亦可出现袖口样或三角形的骨膜新骨形成。血肿附近的骨皮质可有不规则的破坏，亦可见钙化或出现放射状骨针，类似恶性肿瘤的表现，称之为“血友病性假肿瘤”，可发生于任何部位，以股骨、胫骨和骨盆为多见(X片-159)。

血友病hemophilia

是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同特点是终身轻微损伤后有长时间出血的倾向。根据所缺乏的凝血因子不同分血友病甲、乙和丙等几种，以血友病甲较为常见。

血友病

hemophilia