药物变态反应drug allergy

是机体接受药物作用后发生的不正常的免疫反应。一般药物为低分子物质，本身不具抗原性，但有些药物具有半抗原性，能与高分子载蛋白结合成完全抗原，从而引起免疫反应。

药物变态反应

药物变态反应是以药物做抗原而引起人体一种异常的免疫反应，又称药物过敏反应，简称药物过敏，是人类最早发现的过敏现象之一。药物过敏遍及临床各科，发生率很高，并有增加趋势。主要致敏药物因科学的发展而演变，本世纪初，先后经过血清制剂、重金属制剂、生物碱制剂、解热镇痛制剂、磺胺等多种药物的变迁，目前最主要的致敏药物为抗生素，尤以青霉素过敏最为多见。药物过敏常为医护人员所致，造成医源性疾病。
药物过敏只是药物作用于人体而产生的多种反应的一种，因此必须把药物过敏与药物引起的正常药理反应，药物过量反应（中毒反应），药物副作用，药物继发反应(药物引起的间接反应，如二重感染、药物的成瘾性)，药物配伍反应等相区别。还应与人体素质差异产生的药物耐受不良以及少数遗传性特异素质患者的反应相区别。Ⅳ型变态反应以各种形式参与药物过敏反应，其发生机理有以下共同点：
❶绝大多数为后天获得性；
❷与过敏体质密切相关，个人或直系近亲有过敏史者药物过敏的发生率明显高于无过敏史者，常兼有多种药物过敏；
❸一般均于多次用药后发生，首次用药发生过敏，常有与此类过敏原的接触史。首次青霉素过敏者，常有青霉素接触史，如饮用注射过青霉素乳牛的乳汁，或吸入注射过青霉素病人的飞沫，接触空气中或发霉食品上的青霉菌孢子等；
❹首次发病者都有潜伏期，一般需1～2周；
❺诱发剂量多在正常范围内，此点为与药物中毒相鉴别的重要依据；
❻具有过敏症常见的症状和体征。
药物过敏的致敏原有两类，即全抗原性和不全抗原（或半抗原）性药物。前者在致敏药物中居少数，后者居大多数。不全抗原性药物一般在化学结构上比较简单，本身无抗原性，在体内与某种抗原性成分（载体）结合后始构成致敏原，促使机体产生过敏反应。
药物过敏的发病机理和临床表现
❶微血管通透性增高，引起组织水肿、渗出或分泌增多。临床可出现皮红、皮疹、皮痒、皮下水肿、感觉异常。如发生在消化或呼吸系统可致梗阻、音哑、窒息； 如全身微血管通透性高度增强，可致血容量骤降，甚而发生休克；
❷平滑肌痉挛：发生于小支气管可致哮喘； 在胃肠可致腹痛、肠鸣；在胆道可致绞痛；在子宫可致下腹痛、子宫出血、流产等；在输尿管可致绞痛、尿闭等；
❸嗜酸粒细胞浸润： 见于受累脏器和组织液中。其他尚可见炎性反应、溶血、肉芽肿形成，或在皮疹皮痒同时出现稽留热等。临床表现还与引起药物致敏的Ⅳ型变态反应的型别有关，前三种表现以Ⅰ型多见；炎性反应则以Ⅲ、Ⅳ型居多； 血细胞受损在Ⅱ型多见；发热则见于各型。有时一种药物可引起一种以上的变态反应，如青霉素可有Ⅰ型，也可引起Ⅲ型变态反应。药物不同用法造成药物过敏的症状亦异，涂抹用药以引起皮肤损害为多，口服则多见皮疹及胃肠症状，吸入则呼吸系统过敏多见，休克则常见于药物注射之后。
诊断 对有上述症状者应考虑药物过敏的可能，并应对用药史作全面了解，必要时可进行一些特异性诊断试验，如斑贴法，抓伤法，点刺法，点眼法，含舌法，皮内法，皮窗法或药物激惹试验等。后者宜慎用，避免发生严重反应。
治疗 根本的治疗在于查明致敏药物并立即停用。对可疑患者应尽可能停用一切药物或选用代替药物。一旦药物发生过敏，除停用可疑用药外，应根据病情采取对症治疗或抢救，其中以肾上腺皮质激素和抗组胺药物最为常用，过敏休克的抢救治疗仍以肾上腺素为首选。由于药物过敏屡有发生，尤应注意加强预防措施，其原则是仔细了解药物过敏史，严格掌握用药适应证，避免反复间歇用药，采用安全用药途径，加强用药后观察和准备必要抗药物过敏的措施。

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药物变态反应

个体对药物的反应在质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。和其他非药物性变态反应一样，少数（常是过敏体质的）患者接触变应原后，其相应的免疫活性淋巴细胞进行繁殖、分化。当患者再次接触此变应原时，即可触发变态反应。
药物大多为小分子，本身无变应原（抗原）性质，但药物（或其代谢产物）可作为半抗原与人体蛋白结合而成为变应原，如青霉素G制剂中杂有的青霉烯酸等与蛋白结合成变应原，能使少数患者发生青霉素过敏。
临床常用的大多数药物在体外不能与蛋白起反应，但有一些在体内转化成代谢产物后，即能与蛋白结合，导致抗体形成和变态反应。
药物变态反应可分为四型：Ⅰ型反应为速发型，系由特异的（即针对药物半抗原的）免疫球蛋白E介导，通过肥大细胞或嗜碱白细胞释放组织胺等活性物质，而产生过敏性休克、哮喘、荨麻疹等症状，例如青霉素过敏。Ⅱ型反应为自身变态反应，药物及其代谢物与机体蛋白结合后，机体不再把这些蛋白当作是“自身的”，常对之产生自身抗体，如药物性播散性红斑狼疮样综合征、粒细胞减少症、甲基多巴或青霉素引起的溶血性贫血。应该指出，产生自身抗体的情况并不罕见，而只有其中的少数人会得自身免疫病。Ⅲ型反应为免疫复合物型的炎症过程，包括血清病、肾小球肾炎、肾病综合征、脉管炎等。Ⅳ型反应为细胞介导的迟发变态反应，T细胞表面出现对抗原特异的“受体”，随后给药引起局部组织的变态反应，如接触性皮炎。