自我摧残综合征

自我摧残综合征，又名Lesch-Nyhan综合征，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGP-RT)缺少引起的嘌呤代谢障碍病，属性联隐性遗传。
HGP-RT基因位点在X染色体长臂。此酶广泛存在于人体多种组织中，它的缺乏最易在红细胞及成纤维细胞中发现(患者红细胞内HGPRT活力约为正常人的0～30%)，在嘌呤代谢中HGPRT是“嘌呤回收”途径中重要的酶，它使鸟嘌呤和次黄嘌呤分别成为鸟苷酸及次黄苷酸。当HGPRT缺乏时，则此途径被阻断，导致次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖-1-焦磷酸盐(HG-1-PRPP)积聚，使更多的次黄嘌呤能在黄嘌呤氧化酶作用下转化为黄嘌呤及尿酸，致体内尿酸增多。
患者为男性，出生时无异常表现，但血、尿中尿酸已增高，常见尿布上有金黄色沙粒状物。患者24小时尿中排出尿酸比正常值可高4～8倍 (正常儿童每天为10mg/kg)，易引起尿酸结石，损害肾脏。血清尿酸浓度为10～12mg/dl(正常小儿为2.0～5.5mg/dl)生后约3～4月开始出现神经系统症状，激惹不安，烦躁，运动发育迟缓。约1岁后出现舞蹈样手足徐动，肌张力增高，下肢呈剪刀样交叉。约2～3岁起，可表现强迫性自残行为，如咬唇、咬颊粘膜、咬手指或用物件挖割身体一些部位等，但感觉均正常，可能为不能自己控制的强迫行为。多数患儿智商低于65。
目前已可通过红细胞、皮肤成纤维细胞作HGPRT酶活力测定进行诊断。测晨尿的尿酸/肌酐比值可作筛选手段，正常生后第一周为1.55,10岁儿童为0.61，儿童患者平均3.19。利用羊水细胞检查可行生前诊断。
本病尚无特殊治疗，采用口服黄嘌呤氧化酶的抑制剂别嘌呤醇(Allopurinol)(每日8mg/kg，分2～3次)，可抑制尿酸的生成，有效地控制患儿的高尿酸血症及高尿酸尿症，防止尿酸结石和肾脏病损，但并不改善神经系统症状。采用基本无嘌呤的饮食，可使患者红细胞中HGPRT活力升高，但临床症状未见好转。应用羧苯磺胺可减低血中尿酸量，但对神经系统症状亦无效用。应用出生前诊断技术，及时流产患病胎儿，能成功地控制患儿的出生。