脑变性疾病伴发的精神障碍

脑变性疾病常可引起精神障碍。这组疾病颇多。有的已归入“老年性或早老性痴呆”条。本条介绍肝豆状核变性和震颤麻痹时的精神障碍。
肝豆状核变性的精神障碍 肝豆状核变性又称Wilson病，是一种较为少见的家族遗传性疾病，属于常染色体隐性遗传。临床症状主要是由于铜代谢障碍引起肝、脑等器官的变性所致，其特征是肝硬化，进行性加重的锥体外系症状和智力减退； 出现情感和行为障碍等精神症状者亦颇常见。
本病散见于世界各地，在我国较少见。男女都可罹患，常见于同胞之中，起病年龄在10～25岁。
呈急性或慢性起病，各个病例的起病年龄、临床表现和病程进展的速度有明显的不同。在起病时可出现肝脏损害的症状，或脑损害的症状。前者表现为脾肿大，食道静脉曲张，贫血，出血倾向和黄疸等； 后者表现为神经精神症状。约半数患者由于铜沉积于角膜，在角膜的边缘可见色素环，即Kayser-Fleischer环，呈金-棕色或棕-绿色，有时肉眼即能见到，在裂隙灯下则更为清晰，对本病的确诊具有特殊意义。神经症状在早期是轻微的，经仔细检查总能发现震颤、肌张力障碍等症状，多数患者可出现意向性和静止性震颤、呐吃、发音含糊、流涎、吞咽困难、舞蹈样手足徐动症、肌强直性痉挛、肌张力增高或减低、随意运动困难等，到晚期可出现抽搐、扭转痉挛和肢体挛缩。
早期就出现精神症状者占14～20%，在整个病程中出现的占80%左右，常被认为是脑损害的一个重要的临床标志。各个患者可出现各种不同的精神症状，以欣快、焦虑、抑郁、淡漠和易激惹等情感障碍和记忆、计算、理解和判断能力减退，反应迟钝、行为幼稚等智能障碍最为突出，尚可出现幻觉、妄想和联想散漫，患者可因忧郁而发生消极自伤，因妄想或一时的激怒而冲动伤人毁物，临床上可类似抑郁症、躁狂症、精神分裂症和人格障碍，甚至有被误诊为癔症者。患者因面肌痉挛可出现强制性哭笑。意识障碍较少见。
此外，因肾脏受损害可出现血尿、蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、高铜尿和高钙尿等，1/2～3/4的患者可出现骨和关节异常，在女性尚有闭经或月经不规则。
典型病例诊断并不困难，可根据阳性家族史、发病年龄、角膜色素环、神经症状（尤其是锥体外系损害症状）和肝功能障碍等。对于症状少或不典型的患者，可供诊断时参考的有以下几点：
❶血清铜蓝蛋白低于20mg%。
❷每天尿铜排出量高于100μg。
❸口服64Cu后，肝中浓度较对照者显著为低。
❹肝脏活体组织检查，每克干的肝组织中含铜超过100μg。
治疗方面，目前认为D-青霉胺疗效最佳，剂量为成人400～500mg，每日三次，症状缓解后需长期服用维持量，300mg，每日三次，可每日或隔日服用。Sternlieb通过临床研究证明D-青霉胺每天至少口服1g并给予低铜饮食，可使无症状的本病患者不再现临床症状，外表上成为健康者。静注二巯基丁二酸钠，每次1g，每天1次，8～10天一疗程，可间断地使用二、三个疗程。对有精神症状者可酌情给服酚噻嗪类以稳定情绪，控制兴奋激动，减轻幻觉和妄想。
震颤麻痹症伴发的精神障碍 震颤麻痹症，又名巴金森病(Parkinson disease)，病因尚未明确者，一般称为原发性震颤麻痹。动脉硬化、脑外伤、脑炎、中毒及某些抗精神病药物等因素亦可引起类似的临床表现，称为症状性震颤麻痹或巴金森综合征。
本病起病于中年以后，尤多在50岁以上，男多于女，遗传因素的作用尚不十分肯定。主要病变累及黑质、苍白球及纹状体。本病患者的纹状体内多巴胺含量显著减少，5-羟色胺及去甲肾上腺素亦有减少。故有人提出本症属于代谢障碍性疾病。
本症起病缓慢，进行性发展，主要临床表现包括神经症状与精神症状。神经症状以震颤、肌强直及运动障碍为特征。严重时造成生活难于自理。其他还可呈现植物神经紊乱症状，如出汗、皮脂溢出、便秘等。精神症状颇为常见，包括认识能力改变、情绪抑郁及急性精神障碍。不少患者存在不同程度的认识能力改变，可见于疾病早期，表现为记忆减退、反应迟钝等。随着疾病发展，可以导致痴呆。智能障碍的程度与病程和疾病的严重程度有关。引起脑内弥漫性病理过程的疾病（如脑动脉硬化或脑炎）固易导致精神衰退，但不少原发性本病患者亦能出现精神衰退症状。关于精神衰退的原因，目前认识仍有分歧，但多数人认为是属于疾病过程的一个组成部分。但神经系统症状对于认识活动也可能造成影响。抑郁是本症的常见症状，严重时可有自杀倾向，其发生率约占本病的1/3～1/2，女性发生较多。抑郁症状大多出现在神经系统症状明朗之后，也有少数病例以抑郁为本症首发症状。抑郁症状究竟是本症的运动障碍所引起的心理反应还是疾病本身所致，目前认识尚不一致。但大多数认为与疾病本身有关，并试图与中枢神经递质理论联系起来。抑郁症状的严重程度与病期和运动障碍的轻重无关。曾有人报告本症可以发生精神分裂症样症状，如明显妄想、视听幻觉、行为紊乱；但多数可能与所用的抗震颤麻痹药物有关。
诊断主要依靠临床症状，实验室检查结果，一般在正常范围内，气脑造影有时可现脑萎缩。疾病早期，如果抑郁症状明显，而神经症状尚未充分暴露，特别需要与抑郁症相鉴别，但本症过去无躁郁症发作史，情感较为平淡，缺乏深刻的抑郁体验，可以与抑郁症区别。表现痴呆症状的需与老年性或各种老年前期痴呆疾病鉴别。
治疗包括药物、手术和功能锻炼。药物需长期服用，常用的有抗胆碱能药(如安坦、东莨菪碱、苯甲托品、开马君、安克痉等)及左旋多巴、金刚烷胺等，这些药物在治疗过程中均可引起精神症状，如兴奋躁动、意识模糊、妄想、幻觉、抑郁、失眠等。有明显抑郁症状时，应用抗忧郁剂可以改善情绪，有时常可使运动障碍好转。手术疗法以破坏丘脑核和苍白球的定向手术采用最多，术后有时出现言语障碍和智能改变。功能锻炼可作为辅助疗法。智能障碍和运动障碍明显时需帮助生活料理，防止褥疮和继发感染。
关岛震颤麻痹-痴呆综合征 是发生在关岛Chamorro族的常见病，发病年龄在40～60岁，起病徐缓，进行性发展。主要临床表现为器质性痴呆，肌强直和运动减少。部分患者表现为上运动神经元障碍或肌萎缩性侧束硬化症。震颤较轻微。痴呆是严重的、进行性的。病理改变主要为黑质、苍白球、额颞皮质、杏仁核、视丘下部或视丘等的神经细胞变性。目前无特殊疗法。