胰岛素原及连接肽

在胰岛β细胞的分泌颗粒中，生物合成的胰岛素原分解成1分子胰岛素及1分子连接肽，后者又分为1分子C肽及4个游离的碱性氨基酸，然后等分子数的C肽及胰岛素分泌入血，少量胰岛素原也分泌入血。人胰岛素原是一含有86个氨基酸的直链多肽如图所示。它是从胰岛β细胞内合成后释放入血的胰岛素前体，其中含有胰岛素及连接肽，故能和胰岛素抗体及连接肽抗体结合。

人胰岛素原

其中包括胰岛素(51肽)及接连肽(C肽为31肽伴有4个碱性氨基酸，即赖、精与A链连接，精-精与B链连接)

不同种动物的胰岛素原在氨基酸顺序和氨基酸残基数目等方面都不相同，这些差别主要在于连接肽部分。由于人胰岛素原纯品极难获得，至今还没有直接测胰岛素原的放射免疫法。测定时可先用凝胶过滤，将胰岛素原与胰岛素及C肽分开，或用一种酶把胰岛素破坏后，利用胰岛素放射免疫测定法测胰岛素原含量。实际上所测的是胰岛素原及其代谢产物，应称为胰岛素原样成分(PILC)。胰岛素瘤患者血清PILC增多、恶性β细胞癌患者PILC/IRI（血清胰岛素原占总放射免疫反应性胰岛素的百分率）一般都超过50%以上，良性肿瘤患者多数不超过50%。有人报告家族性高胰岛素原血症患者PILC/IRI为74～92%。C肽的种族差异很大，在氨基酸残基的数量及排列顺序上均不一样。人的C肽与其他动物C肽抗体交叉免疫反应不明显。糖尿病人经胰岛素治疗后，体内的胰岛素抗体严重干扰血浆胰岛素浓度的测定，血清C肽测定可以反映胰岛B细胞的分泌功能。虽然胰岛素和C肽以等分子数分泌到血循环中去，而由于C肽的清除率（主要在肾清除）比胰岛素慢得多，周围血中C肽/胰岛素比值一般大于5。正常人C肽基础值为0.35pmol/ml，口服葡萄糖后升高5～6倍。新诊断尚未控制的胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)病人，空腹血糖>200mg/dl者，C肽水平极低或测不出，经胰岛素治疗后有些恢复，在暂时缓解期可显著恢复，复发时又见降低。此类病人经胰岛素治疗5年者血清C肽水平均很低。
尿中C肽：血中C肽只反映一瞬间血中C肽水平，而24小时尿C肽可以反映一段时间内血中C肽水平的平均值。在儿童不易取血者，尿中C肽的测定更有意义，尿C肽测定不受胰岛素原的影响，因为后者经尿排泄很少。除肾功能衰竭外，尿C肽测定可以较好地反映B细胞的分泌功能。正常人每日从尿排出的C肽为36±4μg，而在IDDM病人则只有1.1±0.5μg。非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)病人每日排泄24±7μg。