肿瘤的演进

肿瘤在发生发展过程中不断获得新的生物学特性，向顽固生长和自主性的方向发展，称为演进。
演进过程从机体组织最初接触到致瘤因子起，不仅贯穿整个瘤前阶段，在已转变为肿瘤之后，瘤细胞的生物学特性仍继续向前发展，良性肿瘤可逐渐转变为恶性，恶性肿瘤则其恶性度递增。狭义的概念，演进乃指恶性肿瘤在生长发展过程中恶性程度不断增高。
演进的概念，是Foulds (1949～1969)通过小鼠实验性乳腺癌的一系列研究所提出的，其后为许多临床观察和实验研究所证实。演进总的规律是： 肿瘤细胞从分化比较好，发展为分化差；生长活力愈益旺盛，出现浸润性，获得转移的能力；染色体组型从最小的偏离，发展到近二倍体、多倍体非整倍体；反映在代谢和酶谱的偏离正常；对放射治疗、化学治疗、免疫疗法逐渐出现不断增强的抗拒性。这些往往随病程的发展而在临床表现，以及系列活检、转移灶、复发灶乃至最终尸检的组织形态比较中表现出来。
肿瘤演进的突出例证如唾液腺多形性腺瘤屡次复发后，可转变为恶性，其恶性程度也逐步升级；软骨肉瘤一般恶性程度较低，复发时恶性程度增高，或在分化程度高的背景中出现分化程度低的灶区； 慢性白血病在后期可转变为急性，即所谓母细胞性转化等。
在实验性肿瘤中，演进可表现为：
❶家兔或小鼠化学致癌物诱发的皮肤鳞癌，常在乳头状瘤的基础上演进而成。
❷由激素靶器官（如乳腺）发生的肿瘤，其激素依赖性往往逐渐减弱，最后发展为激素独立性。
❸实体型肿瘤可转化为腹水型，这种性能一旦获得后即不会消失，可通过腹水的接种而世代相传。
❹可移植性。这取决于细胞膜表面的组织相容性抗原。若这种抗原性不断丧失，肿瘤终于成为能适应任何宿主的“万能瘤”，可在各种动物接种成功，例如Ehrlich腹水瘤、Jenson肉瘤等。
❺耐药性。体外培养中的瘤细胞经抗癌药物处理，多次接种传代，可获得愈来愈强的耐药性。
肿瘤演进有下列特征：
❶总的趋向是向恶性、自主性发展，难以复原，然而并非所有肿瘤在生长过程中必然会演进。
❷一般不依赖于原始致癌因子的继续存在。若继续存在则演进更可加速。不恰当的治疗，如剂量不足的放射治疗或化学治疗，也可加速演进。
❸演进过程可缓慢或较快速，速度常不均衡，可相对稳定和加速演进相交替。
❹在多发性肿瘤，如小鼠乳腺肿瘤、人类家族性结肠息肉病等，各个肿瘤结节或病变的不同区域，演进的发展往往不平衡，可分别以不同的速度演进。
演进的本质应从细胞遗传学和进化论的基本原理中去探索。瘤细胞的基因组较不稳定，很易发生变异。在大多数肿瘤，瘤细胞即使原初确为“纯系”，即单克隆来源，在生长发展过程中其遗传学特性往往不断变异，瘤细胞群体常很不一致，其中常以某一为干系，另外的为各种支系。后者中大多数渐被淘汰，干系又不断分化出支系。干系可能是在细胞水平上“适者生存”的竞争中的优胜者，能顽强地适应不良环境而继续生长繁殖。如此反复地变异、淘汰、适应，瘤细胞的生长性能逐渐增强，恶性程度随之升级。当然，演进在很大程度上仍然受机体的微环境、免疫防御机理、反馈调节、治疗措施等的影响。