美登素类

美登素类是指以美登素(maytansine)为代表的一类柄型大环内酯的植物成分。60年代初发现。由卫矛科May-tenus ovatus和M、serrata的乙醇提取液对体外的KB细胞株和5种实验动物肿瘤，小鼠白血病L1210和P388，肉瘤180,Lewis肺癌和大鼠Walker肉瘤256有明显抑制作用。1972年从此植物分离得有效成分美登素，m.p.171～172℃。继后于同科的其它属以及Rhamnaceae科Colubrina texesis也分离得美登素类化合物。美登素在植物中含量低(2×10-7～1.2×10-5)。1977年日本学者从微生物努卡菌(Nocardia)属(C-15003菌株的发酵液中分离出5个具有明显抗肿瘤活性的美登素类化合物，其中3个具有新结构。美登素的结构经X线晶体衍射确定，为一个19元大环，其8个手性中心(3S、4S、5S、6R、7S、9S、10R、2′S)，一共轭反，反双烯和一个四取代苯环。1978年全合成成功。已报道分离得的本类化合物见表。

	R	R1	R2	R3	X
1.maytasine（美登素） 2.maytanprine 3.maytanbutine 4.maytanaline 5.maytanacine 6.colubrinol(1) 7.colubrinolacetate(1) 8.maytanbutacine 9.maytanosinol propionate 10.maytansinol（美登醇） 11.maysine 12.normaysine 13.maysenine	CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 H H	OCOCHCH3NCH3COCH3 OCOCHCH3NCH3COCH2CH3 OCOCHCH3NCH3COCH(CH3)2 OCOCHCH3NCH3COCH2CH(CH2)2 OCOCH3 OCOCHCH3NCH3COCH(CH3)2 OCOCHCH3NCH3COCH(CH3)2 OCOCH(CH3)2 OCOCH2CH3 OH - - -	H H H H H H H H H H H H H	H H H H H OH OCOCH3 OCOCH3 H H H H H	O O O O O O O O O O无活性 O(C2=C3)无活性 O(C2=C3)无活性 (C4=C5)(C2=C3)无活性
14.ansamitocin p-3(2) 15.ansamitocin p-3’(2) 16.ansamitocin p-4(2)	CH3 CH3 CH3	OCOCH(CH3)2 OCOCH2Cl2CH3 OCOCH2CH(CH3)2	H H H	H H H	O O O

1. 由Colubrina texensis gray中分得，与maytanbutine共存(最先由Mser rata分得)
2. 由nocardia发酵液中分得，还分得maytanacine (亦存在于Putterlickia verrucosa)和maytasimal propinonate （原为半合成品）]
美登素对真核细胞有强抑制作用，对原核细胞无作用。能阻止微管蛋白聚合，使已形成的微管分散，损伤有丝分裂纺锤体的功能，阻止小鼠L1210白血病细胞于有丝分裂中期。体内试验表明美登素抑制小鼠白血病L1210和P388的有丝分裂。有效剂量范围宽(腹腔注射0.041～0.41mg/kg)，抑制高峰在给药后12～20小时，使60～70%细胞停止于中期，它的抑制时期和程度均甚于长春碱类。美登素亦抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，对DNA合成抑制较强。
美登素是本类化合物在植物中分布最广，含量最高的一个。临床Ⅱ期试用表明胃肠道反应是其主要毒性，其它为使肝功能受损和周围神经毒性等。临床疗效尚未肯定。