糖代谢病

葡萄糖是神经细胞直接利用的能量来源，因此糖的代谢障碍引起的疾病很容易表现为神经系统功能障碍，见“低血糖性脑病”。如此种代谢障碍由遗传获得，则神经系统在未成熟时受到糖代谢障碍的影响，就可能引起发育迟缓等缺陷。
糖代谢疾病中主要有糖元累积病和自发性低血糖症两大类。
糖元累积病 因遗传性酶缺陷引起糖代谢障碍而使糖元沉积于各种组织的一组疾病。目前尚无完全一致的分类方案。通常依照引起糖元代谢障碍的酶的不同和在体内糖元沉积的部位不同而分为11型，即：
0型： 尿二磷葡萄糖-糖元转移酶缺乏，糖元沉积于肝及肌肉。主要表现有肝肿大、低血糖、先天性肌无力、肌张力降低。
Ⅰ型： 又名肝肾糖元累积病或von Gierke病，肝葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，糖元沉积于肝、肾、胃肠道，引起肝肿大、低血糖、酮中毒及酸中毒。
Ⅱ型：又名全身性糖元累积病，Pompe病，α-1,4-葡萄糖苷酶（即酸性麦芽糖酶）缺乏，糖元沉积于全身各处，包括心脏、肌肉及神经系统等，主要表现为心脏扩大、心力衰竭、巨舌及肌无力。
Ⅲ型：又称异麦芽糖累积病，Forbes病，淀粉-1,6-葡萄糖苷酶缺乏，糖元沉积于肝及（或）肌肉，表现如O型。
Ⅳ型：又称支链淀粉累积病，淀粉1,4-1,6-葡萄糖苷酶缺乏，糖元主要沉积于肝、脾及肠道，亦可沉积于全身，主要表现为肝脾肿大及肝硬化。
Ⅴ型：又名McArdle病，肌肉磷酸化酶缺如，糖元主要沉积于肌肉，表现为运动后肌肉疼痛、无力。
Ⅵ型：又名Hers病，酶缺乏在肝磷酸化酶系统，糖元主要沉积于肝及白细胞，表现肝肿大及低血糖。
Ⅶ型：肌肉磷酸果糖激酶缺乏，糖元沉积于肌肉及红细胞，表现同Ⅴ型。
Ⅷ型：肌肉磷酸己糖异构酶缺乏，糖元沉积于肌肉，表现同Ⅴ型。
Ⅸa型：磷酸化酶激酶缺乏，糖元沉积于肝、白细胞，表现同Ⅵ型。
Ⅸ_b型：酶缺乏同上，沉积主要在肝，表现同Ⅵ型。
Ⅹ型：酶缺乏同上，糖元沉积于肌肉，表现同Ⅴ型。
在这11型中，除Ⅸ_a型为性连隐性遗传外，均为常染色体隐性遗传。
就临床表现而言，这组疾病的神经系统症状的发生，并不是像类脂质沉积病那样是由于异常沉积物在神经系统的沉积，乃是由于糖原的沉积而不能调节血糖水平而产生的低血糖。以临床症状特征而言，这组疾病的神经系统症状可分为两大类：
❶以肌病表现突出，如因供应肌肉能量的糖元的无氧酵解过程的缺陷而引起运动后肌肉疼痛、无力为主要症状的Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ等4型。还有表现为先天性肌无力及肌张力过低的O、Ⅱ、Ⅲ型， 其中Ⅱ型兼有心脏症状(见“糖元累积病”)。
❷以血糖水平过低为主要表现而有惊厥发作、脑发育障碍等症状者有O、Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ和Ⅸ等6个型，其中O及Ⅲ型兼有上述两种表现。个别类型以肝脾症状为主，如Ⅳ型。
至于具体的临床表现，试举Ⅰ及Ⅱ型作为说明：
Ⅰ型： 因肝中缺乏葡萄糖-6-磷酸酶而致肝糖元不能分解成葡萄糖进入血循环而使新生儿反复发作低血糖、惊厥。出生时肝脏即肿大，一岁后可发现智力障碍。面颊及臀部等处因脂肪沉积而显得肥胖。腹部因肝脏肿大而隆起。血中胆固醇增高。并可在肘、膝和臀部等处沉积为黄色瘤。空腹血糖极低，糖耐量试验呈轻度糖尿病的曲线。血清中胆固醇、甘油三酯、丙酮酸及乳酸则显著增高。肝功能试验异常，并因肾小管吸收障碍而有氨基酸尿与糖尿。口服果糖(0.5g/kg)不能使血中葡萄糖水平升高是诊断本病最具特征性的方法。尚无有效疗法，为改善症状可每3～4小时给予含丰富葡萄糖的食物。
Ⅱ型： 全身性糖元累积病。因多数组织中缺乏酸性麦芽糖酶，故糖元不能分解成麦芽糖，而大量糖元沉积于全身的许多器官，包括心、肝、肾、肌肉和神经系统。病儿出生时正常，随糖元沉积的增多至3～4个月即出现呕吐、厌食、生长迟缓、全身软弱、呼吸困难。可见有心脏扩大、巨舌、智力发育障碍，肌张力极低呈弛缓性瘫痪。常死于心力衰竭或合并感染。经白细胞糖元染色证实其中有大量糖元贮积及发现组织中α-1,4-葡萄糖苷酶活性降低即可确诊。尚无有效疗法。
自发性低血糖症 这是一组原因未明，很可能是遗传决定的婴儿或儿童期的低血糖发作。其中包括：
❶食后低血糖： 见于儿童期，食后（尤其是高碳水化合物食品）1～2小时内发生低血糖发作，包括惊厥发作。发作也可由其它可引起肾上腺素释放的因素诱发。原因未明。可根据血糖耐量试验诊断。高蛋白低碳水化合物饮食可预防发作。
❷亮氨酸敏感性低血糖： 因食用亮氨酸引起血液中胰岛素增高而发生低血糖。可见于婴儿、儿童或有胰岛细胞瘤的成人。表现为常于食后1小时许的惊厥发作，抗癫痫药无效。血糖低，服糖后血糖虽可增高，但可迅即降至低血糖水平。皮下注射高血糖素1mg可消除低血糖发作。应采用低蛋白高碳水化合物饮食。食物中加入谷氨酸钠可减少发作。
此外，遗传性果糖耐受不能（常染色体隐性遗传）、肾上腺髓质功能不全或植物神经系统发育异常引起的肾上腺髓质功能不全、垂体功能不全、常染色体隐性遗传的发作性酮症和具有糖尿病家族史的某些儿童，都可能有低血糖发作而伴有惊厥，甚至表现有智力发育迟缓。另有一些幼儿的低血糖发作，应用目前的检验方法还不能查得病因，只好称之为特发性婴儿低血糖症。
新生儿的低血糖，较多见于早产儿或其母有糖尿病或曾发生妊娠中毒者。新生儿的脑组织颇能耐受低血糖而症状不多，可仅表现为不安宁或难于唤醒，较重者才有出汗、肌阵挛发作和惊厥，但有不少患者这些表现可能是上述各种代谢病的早期症状。如这种低血糖状态长期存在，数月后即将表现明确的发育迟缓，故这类病人应尽早作全面的糖代谢检查，以便及时采取饮食控制或补充葡萄糖等措施以减轻脑的损害。