粘多糖代谢病

粘多糖代谢病(简写为MPS)也是遗传性代谢病，因参与粘多糖分解的酶缺陷所致，为罕见疾病。国外新生儿各型总发生率低于1/10万。
Krukenberg于1854年从细胞外基质中分出一种他称为软骨酸(Chondroitic acid)的多糖。1938年Meyer把动物来源含氨基已糖的多糖称为粘多糖。粘多糖的生物合成经过3个步骤：
❶于核糖体上合成蛋白质核心；
❷顺序加上单糖；
❸硫酸酯化。一般粘多糖类由糖苷酶和硫酸酯酶以及蛋白酶所水解，当酶缺陷时使异化代谢不能正常进行，粘多糖降解不全的物质(硫酸皮肤素、硫酸类肝素、硫酸角质素) 累积于结缔组织细胞的溶酶体中，膨大的溶酶体引起细胞结构异常和功能障碍，产生骨胳畸形、侏儒征及关节不灵活、耳聋、腹疝、肝大及心脏病等，并常伴智能迟缓及尿粘多糖降解物增加。
粘多糖代谢病的分型及临床表现见下表：

粘多糖代谢病分型及临床表现

分 型	缺陷的酶	累积物质	临床表现
Ⅰ型(MPSIH) Hurler综合征	α-左旋艾杜糖醛 酸酶(α-L-Indu- ronidase)	DS, HS	见“粘多糖代谢病 Ⅰ型”条(94页)
Ⅰ型(MPSIS) Scheie综合征	同上	DS, HS	症状同MPSIH，但 较轻，多毛症，色 素性视神经炎，掌 腕管压迫症状，主 动脉关闭不全，智 能可正常，可活至 成人期
Ⅰ型(MPSIH/S) Hurler-Scheie 综合征	同上	DS, HS	临床表现介于上述 二型之间
Ⅱ型(MPSⅡA) Hunter症	左旋硫酸艾杜糖 硫酸酯酶(L-In- duronosulfate Sulfatase)	DS, HS	表现较MPSIH略 轻，可无角膜混浊， 一般亦仅活至15岁 左右
Ⅱ型(MPS ⅡB) Hunter综合征	同上	DS,HS	较MPSⅡA轻，智 能接近正常，可活 到30～50岁，可有 Alder-Reilly白细 胞异常

分 型	缺陷的酶	累积物质	临床表现
Ⅲ型(MPSⅢ A 及B)Sanfili- ppo A及B	A硫酸类肝素硫 酸酰胺酶 (Heparitin Sul- fate Sulfamid- ase)B-α-N-乙 酰氨基葡萄糖苷 酶(α-N-Acetyl) glueosaminida- se)	HS KS	一岁内出现症状， 智能重度障碍，其 他症状较MPSIH 轻，无角膜混浊及 体格发育障碍
Ⅳ型(MPS Ⅳ Morguio- Brailsford 综合征	N-乙酰胺基半 乳糖-6-硫酸酯 酶(N-Acetyl galactosamine 6-SO4-sulfata- se)	KS	骨胳改变显著，角 膜混浊，关节过度 松弛，主动脉关闭 不全，无智能障碍
Ⅵ型(MPS Ⅵ A) Maroteaux-La- my综合征A	N-乙酰胺基半 乳糖4-硫酸酯酶 (N-Aeetyl gala- ctosamine 4-SO4-Sulfata- se)	DS	幼儿起病，重度骨 胳改变，关节屈曲， 角膜改变，智能正 常
Ⅵ型(MPSⅥ B) Maroteanx- Lamy综合征B	同上	DS	同MPSⅥA，儿童 期起病
Ⅶ型(MPSⅦ β-葡萄糖尿甘酸 酶缺乏症	β-葡萄糖尿甘酸 酶(β-glueuron- dase)	DS, CS	婴儿期起病，矮 小，丑陋，肝脾大 多发性成骨不全， 智能重度障碍

注： DS-硫酸皮肤素 (Dermatan sulfate),HS-硫酸类肝素(Heparan sulfate),KS-硫酸角质素(Keratan sulfate),CS-硫酸软骨素(Chondroitin sulfate)
此类疾病除Ⅱ型为性联隐性遗传外，均为常染色体隐性遗传。
诊断可用尿筛查(酸性白蛋白浊度试验，尿滴试验)，尿粘多糖排出定量，细胞检查（淋巴细胞异染颗粒检查及电子显微镜检查），成纤维细胞培养等。成纤维细胞及白细胞中酶测定可助各型的鉴别诊断。
产前诊断可检查羊水上清液 (酸性粘多糖含量比正常增加4倍)或培养的羊水细胞。目前尚缺乏真正有效的治疗方法。