磺胺类药

磺胺类药是一类具有对-氨基苯磺酰基结构的药物。其主要作用是抑制细菌繁殖，一般无杀菌作用。抗菌谱较广，对多种球菌，如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌，及某些杆菌，如痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、鼠疫杆菌有抑制作用。可用于治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染、局部软组织或创面感染、眼部感染以及其他感染疾患。
1935年报道磺胺偶氮染料——百浪多息(prontosil)，对感染溶血性链球菌的小鼠有很强的治疗作用。研究证实磺胺类的有效基本结构为含有磺酰胺基(N¹)和对位氨基(N⁴)两个基团的氨苯磺胺。磺酰胺基上的一个氢原子被各种基团取代后，可获得各种有效的衍生物，如磺胺嘧啶是以嘧啶基取代。对-氨基(N4)上的一个氢原子被取代后副作用可减轻，但抗菌作用亦下降，必须在体内解离成自由氨基才恢复抑菌作用。如酞酰磺胺噻唑(PST)要在体内解离成磺胺噻唑(ST)才生效。

氨苯磺胺

百浪多息

抑菌机制 有不同解释，较公认的是抗代谢作用，即由于磺胺药和结构相似的对氨苯甲酸(PABA)互相竞争细菌的二氢叶酸合成酶所致，PABA是细菌合成叶酸的原料，而叶酸又是形成核酸保证细菌生长繁殖所必需的物质。二氢叶酸合成酶与磺胺药相结合后，细菌就不能利用PABA以合成叶酸，因此凡不需自身合成叶酸或能利用现成叶酸的细菌，对磺胺药就不敏感。细菌能在磺胺药的治疗过程中，对它产生耐药性，对各种磺胺衍生物都有交叉耐药作用，尤其是在剂量或疗程不足时更易产生。故通常首次应给以较大剂量，使达到有效血浓度，然后继续给以维持剂量达到治愈目的。
体内过程 磺胺药口服后吸收迅速，药物的血浓度在3～4小时达最高峰，在组织中分布均匀，肝、肾中含量较多，神经、骨胳及脂肪组织中含量较低。能进入胸膜、腹膜等体液中，脑脊液中的浓度一般比血浓度低。在体内与血浆蛋白相结合即失去抗菌作用，但其结合力很弱，能逐渐释出游离型磺胺药而恢复其抗菌作用。长效磺胺的蛋白结合率较高，是维持较长时间有效血浓度的原因之一。磺胺类吸收后，主要经肾脏排泄，除部分以原型排泄外，部分在肝中乙酰化而变为无效的N4-乙酰磺胺，其溶解度较低，在酸性尿中易在肾小管中析出结晶而引起结晶尿、血尿等。将尿液碱化可提高溶解度而避免肾脏损害。此外，尚有小量由胆汁及乳汁排出，也可经唾液、泪液、汗液、胃液、肠液以及支气管分泌物中排出。各种磺胺药的药物动力学数据见表。

几种常用磺胺药的药动学^*

		SD	SIZ	SMZ	SMD	SMM	SMPZ	SDM'	SMP	SDM
实验用量(g) 成人一次口服		2	2	2	1.5	1.5	1.5	1	4	2
高峰血浓度时间(h)		4	2	4	4	6	4	4	-	-
高峰血浓度(mg%)		5	8.25	6.07	6.97	5.37	7.78	8.24	11～18	12～18
血浆半寿期(h)		13～18	7.9	12	30	47	59	203	37	40
体内乙酰化率 (%)	血中	10～20	28	38.4	15.5	16.3	15.7	60	50	12～15
	尿中	39	18	58	32	38	56
尿中浓度(mg/dl)		32～95 (24h)	101～228 (12h)	36～47 (24h)	14～33 (48h)	7.3～13.4 (48h)	2.8～5 (48h)	-	-	-
尿中排出(%)		51 (24h)	69.6 (12h)	59 (24h)	57 (48h)	31 (48h)	29.4 (48h)	-	-	-
血浆蛋白结合率(%)		25	86	68	80	85～90	77	95	90	99
脑脊液：血浓度(%)		40～80	30～50	30～50	30	-	-	-	10	10～15
每日服药次数		2	4	2	1	1	每天或2～ 3天1次	每3～7天 1次	1	1
每次成人剂量(g)		1	1	1	0.5～1	0.5～1	0.25～0.5	0.5～1	0.5～1	0.5～1
每次儿童剂量(mg/kg)		15～20	25～50	25	15～20	15～20	-	15～20	10～20	15～20

*: 引自华山医院编：“临床抗菌药物手册”93页，上海人民出版社1977年（略有删改）
不良反应 磺胺药有不少不良反应，并有少数中毒致死例，故应用时应注意。常见的不良反应可分为四类：
❶肾脏并发症：由于在尿路析出磺胺结晶，引起血尿、疼痛尿闭等症状。在服用溶解度较低的磺胺药(如SD等)时，需同服等量碳酸氢钠，使尿呈碱性以增加其溶解度，并多饮水以利排泄。
❷过敏反应： 磺胺药可和体内的蛋白质结合为抗原，引起体内抗体的形成而发生过敏反应。最多见的为皮疹(1～2%)常伴有发热，一般在用药后5～9天内发生，对有磺胺过敏史者可提早在数分钟至24小时内发生。如出现过敏反应应立即停药并给予抗过敏药。
❸对造血系统的影响： 极少数病人服用磺胺药后可引起造血系统功能障碍，多表现为白细胞减少，通常在连续用药1～2周后出现。对较长期服药者应定期检查血象。
❹对中枢神经系统的影响： 磺胺药有时可引起头痛、头晕、精神症状，周围神经炎，但不多见亦不严重。其他尚有胃肠道反应，如食欲减退、胃部不适、恶心、呕吐，一般较轻无需停药。
磺胺药和其他药物的相互作用 除抗菌增效剂甲氧苄氨嘧啶外(见“甲氧苄氨嘧啶”条)若与口服抗凝药合用时，加强抗凝作用；与甲氨蝶呤合用时增加后者的毒性；与脲磺酰类降血糖药合用时，可增加磺胺药的作用。
分类 根据临床使用情况，磺胺药可分为易吸收、难吸收和局部用药三类：
(1)易吸收类： 根据药物在体内有效血浓度维持时间的长短，又可分为：“短效磺胺、中效磺胺和长效磺胺。
❶短效磺胺： 具有口服吸收快和排泄快的特点，每隔4～8小时给药一次。主要品种有：磺胺二甲异恶唑、磺胺二甲嘧啶等。
❷中效磺胺：有效血浓度能维持12小时。每日给药二次。有磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑等(详见“磺胺嘧啶”、“磺胺甲基异恶唑”条)。
❸长效磺胺：有效血浓度能维持24小时以上。每日只需服一次。主要制剂有磺胺甲氧吡嗪、磺胺甲氧哒嗪、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺邻二甲氧嘧啶、磺胺-2、6-二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶(见“磺胺间甲氧嘧啶”条)等，长效品种，由于排泄较慢，易在体内积蓄，应注意其剂量和服药期限，对肾功能不全者更应慎用或忌用。
(2)难吸收类： 这类药在肠道内很少吸收，故能在肠道内保持较高的浓度，产生抗菌效果。主要制剂有磺胺脒、酞酰磺胺噻唑、琥珀酰磺胺噻唑等。
(3)局部用药类： 主要供外用。磺胺醋酰钠治疗眼部感染。磺胺嘧啶银盐能抑制细菌，并且具有收敛作用，用于烧伤以控制绿脓杆菌的感染。
常用磺胺药 有甲氧苄氨嘧啶、磺胺甲基异恶唑、磺胺嘧啶和磺胺间甲氧嘧啶，均另立条目，其他如下：
磺胺二甲异恶唑(sulfisoxazole,SIZ) 作用与SD相似，吸收和排泄均较快，半寿期为7.9小时，需日服4次，尿中溶解度高，多用于治疗泌尿道感染，不良反应与其他磺胺药相同，优点是尿中溶解度大，不易产生尿结晶，对肾脏损害较小。

磺胺二甲嘧啶(sulfameth-azine,SM₂) 疗效较SD差，但体内乙酰化率低，尿中溶解度大，毒性较低，半寿期为7小时，每日需服4次。不良反应同SD，但不易出现血尿、结晶尿。

磺胺甲氧哒嗪(sulfamethoxypyridazine,SMP) 是
最早使用的长效磺胺。作用与SD相似，半寿期为37小时，吸收快，排泄慢，可日服一次，在尿中易溶解，结晶尿较少。但毒性和过敏性较多，目前已不使用。

磺胺对甲氧嘧啶(sulfamethoxydiazine,SMD) 抗菌谱与SD相似，半寿期为30小时，日服1次，主要用于泌尿道感染，亦用于呼吸道和皮肤感染等，与TMP合用有增效作用，不良反应有较轻的恶心、呕吐、口干和胃纳减退。亦可能有过敏反应。

磺胺邻二甲氧嘧啶(sulfamethoxine,SDM′) 又称周效磺胺。抗菌谱和SD相似，为时间最长的长效磺胺，半寿期100～200小时，每周服药一次，对疟疾、麻风等也有效。毒性和过敏性反应较SMP为小。

磺胺甲氧吡嗪(sulfamethoxypyrazine,SMPZ) 作用和SMP相似，其特点是蛋白结合率较低，用药剂量小，每日100～200mg，用于呼吸道感染等。对疟疾、麻风病亦有效。可与TMP合用。毒性较低，不良反应可有轻微恶心、呕吐、腹部不适等。

磺胺脒(sulfaguanidine;SG) 在沸水中能溶，在氢氧化碱溶液中几乎不溶。在肠内有少量吸收，可保持较高浓度，起制菌作用，用于治疗菌痢和肠炎。但毒性较大，疗效较差，目前已停用，而代之以PST和SST。

酞磺胺噻唑(phthalylsulfathiazole,PST) 抗菌作用是由于磺胺噻唑(ST)的释出，用于治疗菌痢、肠炎，也用于肠道手术前准备。毒性较SG为小。

磺胺醋酰钠 (sulfacetamide sodium,SA-Na) 白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中微溶。本品为醋酰磺胺的钠盐，其水溶液近中性，对粘膜刺激小，主要用于结膜炎、沙眼及其他眼部感染。不应与强的松龙混合使用。30%水溶液滴眼。