淀粉样变性
淀粉样变性指组织于异常粘多糖基质上发生微纤维沉积变性现象，这种微纤维乃由网状内皮细胞产生，由蛋白质组成，实非淀粉。本病于儿童罕见. 由于微纤维沉积较广泛，可存在于任何器官，包括血管的中层、外层（有时内层）。受累器官如肝、脾、肾、心、胃肠道等均肿大、苍白，坚实如橡皮。
可分原发及继发性二种。原发病例可为家族遗传性，如家族性淀粉样变性伴多发性神经病变。本症为显性遗传性疾病，可有周围神经炎、皮肤营养障碍、玻璃体混浊，有时肝脾肿大。其他还有淀粉样变性伴家族遗传性荨麻疹、耳聋及神经病变，家族性皮肤淀粉样变性及家族性产生淀粉样物质的甲状腺腺癌等等。继发性者见于慢性消耗性疾病如骨髓炎、结核、支气管扩张等，以往多见，但由于抗生素的及时、普遍应用，近年已较前少见。其他如见于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等。治疗继发性淀粉样变性首先应治疗原发疾病，原发性者无特效治疗。
淀粉样变性
淀粉样变性是由于一种结构均一的嗜酸性物质沉淀于某些组织器官，引起组织器官的结构和功能改变而发生的一种疾病。1854年Virchow根据这种沉淀物对碘的反应与淀粉相似，称为“淀粉样变性”。现在已知这种沉淀物不是淀粉，而主要是蛋白质，此外尚含有少量多糖、脂类、纤维蛋白原、脂蛋白及补体成分。蛋白质有多种类型，最主要的有两种：一种的主要成分为免疫球蛋白轻链(Ig型)，多见于原发性及骨髓瘤的淀粉样变，另一种为非免疫球蛋白成分(A蛋白型)，多见于慢性感染伴发的淀粉样变。淀粉样变性的发病机理尚未确切阐明，可能由于免疫功能被抑制或免疫系统发生恶变所致。淀粉样物质可能来自循环中的M蛋白、轻链、抗原-抗体复合物或轻链的碎片。某些患者的淀粉样物质来自其他蛋白，而非免疫球蛋白。淀粉样变性可分为下述几类： 原发性淀粉样变性（病因不明）；伴发于浆细胞病的淀粉样变性；继发性淀粉样变性； 继发于慢性感染（如结核病）、自体免疫病、肿瘤； 家族遗传性淀粉样变性； 老年性淀粉样变性。临床表现取决于淀粉样变性侵犯的组织器官及其所伴发的疾病。原发性淀粉样变性及伴发于浆细胞瘤的淀粉样变性常侵犯舌、心脏、骨胳肌、韧带、皮肤、胃肠道及其它器官。继发性淀粉样变性常侵犯肾、脾、肝、肾上腺及其它器官。家族遗传性淀粉样变性与继发性淀粉样变性相似，但常有周围神经病变表现。老年性淀粉样变性常无临床表现。诊断主要依赖组织活检的组织学检查。所有标本经刚果红染色后均应作偏振镜检。直肠活检的阳性率可达90%。原发性、家族遗传性及老年性淀粉样变性无有效治疗。伴发于浆细胞病的淀粉样变性和继发性淀粉样变性主要取决于原发病的治疗。除少数局限性淀粉样变性外，一般淀粉样变性是进展性病变，最终可由于重要受累器官功能衰竭而死亡。若继发性淀粉样变性的原发病（如结核病或骨髓炎）能得到有效控制，则淀粉样变性也可随之好转。
淀粉样变性
淀粉样变性是在组织内的细胞之间出现淀粉样蛋白沉着物的一种病变。这种沉着物对碘的染色反应和淀粉相似，又因其本质是一种蛋白质，故称为淀粉样蛋白。在常规苏木素伊红染色下，淀粉样蛋白呈淡红色。但它对碘、甲基紫、刚果红和硫磺素T起特殊染色反应。甲基紫或结晶紫引起变色反应（即异染性），淀粉样蛋白呈紫红色，周围组织呈蓝色；碘染色呈深棕色，而其他组织呈黄色，如再加稀硫酸，则能呈深蓝色；刚果红染色呈橘红色，在偏光显微镜下呈绿色双折射；用硫磺素T染色后，在紫外线下，淀粉样蛋白发出一种特异的黄色荧光。
淀粉样蛋白根据其化学成分和来源，可分为两个主要的生化类型。一种与免疫球蛋白相似，并可能来源于免疫球蛋白，因此称为免疫球蛋白源性淀粉样蛋白(AIO)，有时也称为淀粉样蛋白B; 另一种是来源不明的淀粉样蛋白(AUO)，有时也称为淀粉样蛋白A。AIO主要见于原发性淀粉样变性，其分子量为5,000～18,000。它或者以完整的轻链多肽，或者以轻链的氨基终末部分，或者以这两者作为主要的蛋白成分。单克隆浆细胞（肿瘤性和非肿瘤性）分泌轻链进入血清，这些轻链有产生原纤维的能力。AUO主要见于继发性淀粉样变性，它的分子量为8,500，其氨基酸序列不一，且与轻链不同。继发性淀粉样原纤维蛋白质是由于血液循环中的血清蛋白质前身经过酶性分解而形成的。单核细胞表面的酶能离解血清蛋白质，使其分子量相同于AUO。这些过程均在细胞外进行。
淀粉样蛋白在电镜下主要由不分支的原纤维构成。淀粉样蛋白原纤维几乎完全是蛋白质，除含羟脯氨酸、羟赖氨酸、锁链（赖氨）素和异锁链素外，原纤维含有所有的氨基酸。除原纤维外，淀粉样蛋白有时还有少量P成分。电镜下，P成分的结构呈中空的五角形，其外直径约9nm，内直径约4nm。每个五角形由五个球形亚单位组成。很多P成分堆起来构成短杆状。P成分的氨基酸序列与原纤维蛋白不同，可能和正常人血清中的9,5Sα,-糖蛋白相同。
淀粉样蛋白沉积物在镜下的特征主要在于淀粉样蛋白原纤维的理化性聚集，用X线晶体照相术分析产生β片层。淀粉样蛋白在偏光显微镜下的特征也是由于这种理化性聚集所造成的。任何能产生β片层的原纤维性蛋白质沉积物都能被看成为淀粉样蛋白。刚果红染色时，染料分子与聚集的原纤维结合，淀粉样蛋白的双折射强度增加，与这种结合的高度规律性和平行性有关。高血糖素和胰岛素通过物理性处理能产生β片层原纤维，糖尿病时胰岛淀粉样变性与多肽激素转化为原纤维蛋白有关，原纤维蛋白能产生β片层结构。因此所有的淀粉样蛋白沉积物都具有一个共同的构造而不是共同的化学特性。淀粉样变性的病理变化：当少量淀粉样蛋白沉积时，受累器官没有明显异常，如用碘和稀硫酸作用于器官的切面可发现异常。当有大量淀粉样蛋白沉积时，器官组织增大，质地硬韧而富于弹性，呈灰色。镜下，淀粉样蛋白总是在细胞之间开始沉积，而不是在细胞内，且经常靠近基底膜。在苏木素伊红染色切片中，淀粉样蛋白被染成淡红呈云朵状。用刚果红染色偏光显微镜检查，能发现组织内的微量淀粉样蛋白。当有大量淀粉样蛋白沉积时，受累器官的细胞发生压迫性萎缩，甚至消失。电镜下观察，所有的淀粉样蛋白都是由极细的原纤维所构成。其宽度为7.5～10nm，长度难以确定。原纤维可表现为单一、成束，或交织成网状。原纤维由两个，偶而三个，有时更多的细丝平行或扭曲而成。
淀粉样变性的临床表现取决于沉积物的量和受累的部位。轻度淀粉样变性可没有任何临床表现，而重度淀粉样变性可造成病人死亡。它的主要临床表现有肾功能异常、肝肿大、脾肿大、心律不齐和血清蛋白的改变。重度淀粉样变性，在肾脏可引起肾功能不全，在心脏可引起心功能不全，在肾上腺可引起肾上腺皮质功能减退，在胃肠道可影响营养物质的消化和吸收。由于肝脏的代偿能力强，即使肝脏病变相当明显，也多不出现肝功能异常。
当临床上怀疑有淀粉样变性时，应进行活体组织检查，这是常用的有效的诊断方法。活检标本应取自那些被怀疑有淀粉样蛋白沉积的器官。最常见的活检部位是直肠，其次是齿龈、皮肤、骨胳肌、骨髓和小肠等部位。肝、肾活检对诊断帮助较大，但偶可并发出血，须谨慎。对福尔马林固定、石蜡包埋含有淀粉样蛋白的组织切片，经胰蛋白酶或高锰酸钾处理后，再以刚果红染色，淀粉样蛋白轻链仍可着色，而淀粉样蛋白A不再着色，从而可将两者加以鉴别。
淀粉样变性的真正原因还不很清楚，因而没有一个理想的分类法。有的淀粉样变性常继发于其他疾病； 有的淀粉样变性并非继发于其他疾病，而是一种原因不明的独立疾病；还有的淀粉样变性具有家族遗传性。从病变分布来看，淀粉样变性又有全身性和局限性之分。因此，淀粉样变性的分类须根据下列因素：
❶是否存在赖以发生淀粉样变性的疾病；
❷淀粉样蛋白在体内的分布；
❸淀粉样蛋白的免疫化学性质。
原发性淀粉样变性大多数是全身性的，沉积物是AIO。主要累及心脏、舌、胃肠、肌肉、腱和皮肤。此外，肝、脾、肾上腺、甲状腺、眼和神经等均可受累。5～15%多发性骨髓瘤病人有全身性淀粉样变性。
继发性淀粉样变性几乎总是全身性的，沉积物是AUO。尽管任何器官都可受累，但主要是肝、脾、肾和肾上腺。继发性淀粉样变性的发生与很多感染性、炎症性及其他疾病如慢性空洞性肺结核病，慢性骨髓炎、支气管扩张症、麻风、类风湿性关节炎、局限性肠炎、慢性溃疡性结肠炎、慢性肾盂肾炎、何杰金病和恶性肿瘤等有关。
家族遗传性淀粉样变性见于常染色体隐性遗传性疾病（如家族性地中海热）和常染色体显性遗传性疾病。它们都累及特殊的器官，如神经系统、肾脏和心脏等。家族性地中海热的淀粉样蛋白主要是AUO，在某些病例还有少量AIO。除了家族性地中海热外，其他淀粉样蛋白的免疫化学知道得很少。
局限性淀粉样变性时，淀粉样蛋白沉积物局限于单个器官和组织，而不累及身体的其他部位。沉积物可形成明显的结节或仅在显微镜下检查时才能发现。淀粉样蛋白结节性沉积物常见于肺、喉、皮肤、膀胱、舌和眼睑。在这些淀粉样蛋白团块的周围经常有淋巴细胞和浆细胞浸润。局限性淀粉样变性的沉积物见于APUD系统组织及其肿瘤：甲状腺髓样癌、胰岛肿瘤、嗜铬细胞瘤、胃未分化癌和糖尿病病人的胰岛。在这些情况下，可能是通过多肽激素前身的酶性转化而形成淀粉样蛋白。这些多肽激素或激素前身由局部的组织和肿瘤所合成。
在中国，原发性和继发性，全身性和局限性淀粉样变性都可以见到，但其发病率较西方国家为低。
肾脏淀粉样变性 最常见和最严重，也是淀粉样变性疾病的主要致死原因。肉眼变化，肾脏的大小和颜色可以是正常的，或者体积增大、浅灰色，质地变硬。皮质表面由于淀粉样蛋白沉积而粗糙不平。然而肾脏也可发生萎缩，这是由于肾脏的动脉和小动脉壁内有淀粉样蛋白沉着，引起血管腔狭窄，局部组织缺血，肾小球和肾小管萎缩及间质纤维化所致。镜下变化，淀粉样蛋白主要沉积在肾小球，但也可沉积在肾小管周围组织、细动脉和小动脉。肾小球的沉积物最初表现为肾小球系膜基质稍增厚，毛细血管基底膜轻度不规则增宽；最后肾小球因系膜区和沿着基底膜的沉积物增多，引起毛细血管腔狭窄甚至闭塞，和肾小球血管丛变形。电镜观察，淀粉样蛋白原纤维开始沉积在基底膜的内皮细胞和系膜区侧，以后亦可沉积在基底膜上皮细胞侧。很多病例，上皮细胞的足突消失。病变严重时，肾小球的正常结构完全被破坏。肾小管周围的淀粉样蛋白起初靠近肾小管基底膜沉着，以后扩展到肾小管间结缔组织。肾小管上皮可不受影响，也可发生退行性变。在与骨髓瘤有关的淀粉样变性病例中，用刚果红染色时，肾小管内的管型有时显示双折射性，这表示它们是由淀粉样蛋白所构成。
脾脏淀粉样变性 肉眼变化可不明显，可呈中等到明显增大，质地硬韧而富于弹性，切面病变部位半透明。病变分布呈灶性或弥漫性。灶性病变主要在脾小体，淀粉样蛋白沉积在脾小体的动脉壁上和脾小体的细胞之间，随着病变的进展，脾小体的淋巴细胞可部分地或几乎完全消失，而逐渐被半透明的淀粉样蛋白团块所取代。这种脾小体在切面上似煮熟的西米，故称为西米脾。弥漫性的病变主要在脾髓而不在脾小体，淀粉样蛋白沉积在脾髓的网状纤维支架上，使脾髓间质中充满沉积物，脾窦变窄，脾脏切面似凝固的猪油，故称之为豚脂脾。
肝脏淀粉样变性 肉眼变化可不明显，可呈中等到明显增大(可重达9000g,)，浅灰色，质地硬韧而富于弹性。淀粉样蛋白首先沉积在Disse腔内，量大时可挤压肝细胞和肝窦，最后肝细胞发生压迫性萎缩甚至消失。
心脏淀粉样变性 可发生于任何类型的全身性淀粉样变性，但更常见于原发性淀粉样变性。心脏可增大、变硬，但心肌的横切面常没有明显变化，有时心内膜有针尖大半透明结节。镜下，淀粉样蛋白沉积在心肌纤维之间和呈灶性沉积于心内膜下。当有大量沉积物时，可引起心肌纤维的压迫性萎缩甚至消失。心内膜下的沉积物可损伤传导系统。淀粉样蛋白也可沉积在血管壁和心外膜下。
其他器官的淀粉样变性 肾上腺、甲状腺和垂体也是常见的受累部位。在肾上腺，淀粉样蛋白首先沉积在皮质的球状带，以后沉积在皮质的深层。淀粉样蛋白首先沉积在细胞之间，当有大量沉积物时，部分皮质细胞可萎缩而被淀粉样蛋白团块所取代。在甲状腺和垂体也可见到类似的改变。
消化道从口腔到肛门的任何部位都可受累。巨舌是淀粉样变性的一个特征。这是由于大量淀粉样蛋白沉积在舌肌纤维之间引起的，称为舌的肿瘤样淀粉样变性。在一些病人中，可因舌增大而使嘴不能闭合。
呼吸道从喉到肺都可受累，病变呈灶性或弥漫分布。淀粉样蛋白经常沉积在粘膜下血管周围，可形成结节状或息肉状隆起。部分病例肺部可形成肿瘤样团块，或者广泛累及肺泡壁，引起肺循环阻塞和右心衰竭。中枢神经及周围神经也可发生淀粉样变性。