氨基酸代谢障碍

原发性氨基酸代谢障碍(以下简称氨基酸血（尿）症)是遗传性酶缺陷(控制酶的合成、结构或功能的基因突变所致)或转运失常引起的代谢紊乱疾病。20世纪初，Garrod提出“先天性代谢缺陷”这一概念时，人们仅认识数种氨基酸血（尿）症； 自40年代初期纸层析技术应用于氨基酸分析起，至近年来氨基酸自动分析技术的进展，如气相、液相层析、质谱仪应用于血、尿有机酸分析以及体细胞杂交、分子杂交、放射免疫、酶标等新技术的发展，使氨基酸血（尿）症的种类已增加到100余种，其中许多氨基酸血（尿）症尚可分为轻型、重型、婴儿型、成人型等各种临床及生化变异亚型. 形成多种变异型的原因可能是同一代谢过程受多种酶控制，或由于同一基因的不同突变所致。本组疾病绝大多数属于常染色体隐性遗传(AR)，少数为性联遗传病(SR)，每种氨基酸血（尿）症的发病率均较低(约为1∶1万～1∶10万)，但从集体人群各种氨基酸血（尿）症的总发病率来看，则其发病率、病死率均较高，危害性较大。
多数氨基酸血（尿）症临床症状无特异性，需特殊生化检验才能确诊。目前尚无有效治疗方法。产前诊断、新生儿筛查，杂合子筛分有助于预防及早期诊断。少数氨基酸血（尿）症生后早期诊断，通过饮食控制，可防止智能低下及畸形。如苯丙酮尿症，糖槭浆尿病，及某些类型的同型胱氨酸尿症，甲基丙二酸尿症等。随细胞生物学、分子遗传学、基因工程等有关科学的发展，人类对氨基酸血症的研究与认识逐步深化，预期将能识别及治疗更多的氨基酸血症。
本组疾病的一般共同症状是喂养困难，反复呕吐，酸中毒，昏睡，激惹不安，惊厥，脱水，体重不增等，严重危害患儿，可于生后早期死亡。迟发危害型或良性型患儿常伴智能低下，发育不良，或某些特殊症状和体征，如尿液特殊气味及色泽，头发色泽异常、肝脾肿大、骨胳异常、耳聋、语言困难等。现将部分氨基酸血症的病因、特殊表现及治疗列表于下：
部分氨基酸血（尿）症的病因、特殊表现及治疗

	酶缺陷	特殊表现	治 疗
1.苯丙酮 尿症	苯丙氨酸羟化 酶	皮肤细白，毛发黄，尿 有“霉味”，尿三氯化铁 (+),2,4二硝基苯肼试 验及国产PKU试纸均呈 (+)	饮食控制 (低苯丙氨酸 饮食)
2.尿黑酸 尿症	尿黑酸氧化酶	尿排出后不久变黑色， 中年后出现褐黄病	对症治疗
3.白化病	酪氨酸酶	毛发、皮肤、虹膜色素缺 如	对症治疗
4.酪氨酸 血症	对羟苯丙酮酸 氧化酶酪氨酸 转氨酶	结节性肝硬化，近端肾 小管功能不全，尿有腐 臭奶油味，尿三氯化铁， 2,4二硝基苯肼及PKU 试纸均(+)	饮食控制(低 酪氨酸，低苯 丙氨酸饮食)
5.遗传性 糙皮病 (Hartnup 病)	肾小管、肠粘 膜对中性单 氨、单羧基氨 基酸转运缺陷	光敏性糙皮病，皮疹， 小脑共济失调，精神症 状	菸酰胺

	酶缺陷	特殊表现	治 疗
6.糖槭浆 尿病	支链酮酸脱羧 酶	典型病人生后早期出现 反复酸中毒，昏迷，惊 厥，常致早期死亡，肌张 力增高，尿有槭糖浆味， 尿三氯化铁，2,4二硝基 苯肼(+)尿酮(+)	低支链氨基酸 饮食
7.缬氨酸 血症	缬氨酸转氨酶	眼球震颤，视网膜变性， 神经性耳聋	低缬氨酸饮食
8.异戊酸 血症	异戊酰辅酶A 脱氢酶	呼吸、尿、汗内有汗脚 气味，生后早期起病， 呕吐，酸中毒，昏迷， 白细胞降低，常致早年 死亡	低亮氨酸饮食
9.同型胱 氨酸尿症	胱硫醚合成酶	头发黄，晶体脱位，蜘蛛 脚样指趾，骨胳畸形， 血管栓塞	维生素B6对半 数以上病人有 效
10.甲硫 氨酸血症	α-酮-γ-甲硫 基丁酸酶	肝硬化，肾小管变性， 胰岛肥大，汗、尿有特 殊气味	低甲硫氨酸饮 食
11.胱氨 酸病	胱氨酸转运或 还原障碍	畏光，毛发黄，肾功能 低下，胱氨酸结晶沉积 于组织内	对症治疗
12.胱硫 醚尿症	δ-胱硫醚酶	二尖瓣闭锁不全，紫癜 肾结石	维生素B6
13.胱氨 酸尿症	肾近曲管及空 肠转移缺陷	尿路结石	多饮水，青酶 胺治疗
14.组氨 酸血症	组氨酸酶	语言困难，尿中有大量 组氨酸排泄，三氯化铁 试验(+)	低组氨酸饮食
15.甘氨 酸血症酮 性		尿酮(+)，血小板减少， 中性粒细胞减少木僵	低蛋白饮食
16.甘氨 酸血症非 酮性	甘氨酸氧化酶	血、尿中甘氨酸高，但 无酮症，痉挛	低蛋白饮食
17.高赖 氨酸血症		肌无力，腱松弛	低蛋白饮食
18.瓜氨 酸血症	精氨酸代琥珀 酸合成酶	肌张力低，肝脾大，昏 迷，震颤，可早期死亡， 智能障碍	低蛋白饮食
19.精氨 酸代琥珀 酸血症	精氨酸代琥珀 酸酶	头发黄，脆易断，耳聋， 肌张力低，可早期死亡， 智能障碍	低蛋白饮食
20.高氨 血症Ⅰ 高氨血症 Ⅱ	鸟氨酸转氨甲 酰酶 氨基甲酰磷酸 合成酶	重型于生后早期呕吐、 昏迷、抽搐，呈暴发型 病程而死亡，或可于进 食蛋白质饮食后周期性 呕吐，惊厥，共济失调， 血氨可高至200～1000 ug/dl	低蛋白饮食
21.Ehler s-Danl- os综合征 Ⅱ	赖氨酸羧化酶 赖氨酸氧化酶	皮肤，关节过度松弛， 关节脱位，伤口愈合差	大剂量维生素 丙
22.高脯 氨酸血症 Ⅰ	赖氨酸氧化酶	遗传性肾炎，神经耳聋， 抽搐，智能障碍，痉挛	无特殊治疗