柄型大环类抗生素

柄型大环类抗生素是由一芳香核的两个不相邻的位置与脂肪链两端相联而形成环状结构的化合物。根据所联的芳香核的不同，又可以分成二个亚族： 一个亚族是脂肪链联于萘醌或萘核上如曲张霉素(streptovaricin)、利福霉素(rifamycin)、颗粒霉素(tolypomycin)、halomic-in、naphthomycin；另一亚族是ansa柄联于苯醌或苯核上包括盖达纳霉素(geldanamycin)、美登素(maytansi-ne)和柄型菌素(ansamitocin)。
除美登素类无色外，其余的柄型大环类抗生素均呈黄至橙色结晶，为脂溶性化合物。它们的产生菌如下：曲张霉素(含有A、B、C、D、E、F、G、J、K组分)为Str-speclabilis；利福霉素(含有A、B、C、D、E组分)为No-cardia mediterranei; halomicin B为Micromonosporahalophytica；颗粒霉素Y为Str. tolypophorus; Naphtho-mycin为Str. collinus或Str. X-12384；盖达纳霉素为Str. hygroscopicus；柄型菌素为Nocardia Sp. NO. C-15003 (N-1)，在目前已知的二十多个成员中最重要的是利福霉素，含有A、B、C、D、E五组分，其中仅成分B稳定，易于分离和结晶，但活力低，经化学转化成抗菌活力较强的O、S、SV。它们的结构式如下：有临床价值的是SV，它对革兰阳性菌和分枝杆菌有很好的抗菌活力。临床用于治疗由葡萄球菌和其它革兰阳性菌引起的感染及结核和麻风等。但利福霉素SV对革兰阴性菌活力较低，口服不易吸收，注射部位疼痛，药物的血浓度不高。颗粒霉素Y抗菌活力大于利福霉素B和O而小于利福霉素SV和利福平。盖达纳霉素在体外对原虫、细菌、真菌有中等程度的活力。对KB细胞和植物中提取出美登素，在很低的浓度对肿瘤有作用，但植物中含量很低（约百万分之一）。最近从奴卡菌属的培养液中分离到类似物——柄型菌素。

柄型大环类抗生素对细菌的作用能力强，对动物毒性小，但容易产生耐药性。这类抗生素均作用于DNA依存的RNA多聚酶。由于柄型大环类抗生素具有这种特殊的作用机制也就成为研究RNA生物合成和代谢的一个重要工具。
为了改善利福霉素SV的抗菌性能，合成了多种衍生物，其中临床上用于治疗结核杆菌、葡萄球菌和麻风杆菌感染有效的有利福平和利福定(见“利福平”条)。