抗病毒化学合成药物

抗病毒化学合成药物是指在临床上应用或试用以预防或治疗病毒性疾病的化学合成药物。在组织培养或动物体内有抗病毒作用，未在临床试用或试用无效的抗病毒物质不包括在内。1962年临床首次报道碘苷滴眼治疗疱疹性角膜炎有效，随后又报道金刚烷胺预防甲型流感，甲吲噻腙预防天花有效。近20年来从这些有效药物衍生了很多化合物，其中核苷类药物临床有效的最多，颇受研究者的重视，并不断找到新的抗病毒衍生物。如三氟胸苷、环胞苷、阿糖腺苷、阿糖腺苷单磷酸、无环鸟苷、溴乙烯尿苷等对疱疹类DNA病毒等感染有效，毒性比碘苷小，无交叉耐药性，有些并可全身使用治疗疱疹性角膜炎、脑炎、带状疱疹等。阿糖腺苷和阿糖腺苷单磷酸曾试用于治疗少数乙型肝炎病例，可使乙型肝炎病毒的DNA多聚酶和Dane颗粒减少。三氮唑核苷具有广谱抗病毒作用，对多种DNA或RNA病毒有效，临床试用治疗多种病毒病有一定效果，其中对流感治疗报道较多，但也有争论。核苷类抗病毒药物中在临床实际应用有效的有：碘苷、三氟胸苷、阿糖腺苷、无环鸟苷治疗疱疹病毒角膜炎；阿糖腺苷、无环鸟苷治疗疱疹性脑炎；无环鸟苷治疗带状疱疹、皮肤和生殖器疱疹，临床试用的有溴乙烯尿苷。金刚烷胺类药物中金刚烷胺和甲基金刚烷甲胺在临床应用预防或治疗甲型流感有效，螺旋金刚烷胺和环辛胺虽临床试用有一定效果，但未有产品，甲吲噻腙已证明有预防天花的效果，但天花已为接种疫苗所控制，无使用必要。放线菌产生的偏端霉素已全合成，外用治疗皮肤疱疹感染和水痘-带状疱疹有一定效果。脱氧葡萄糖曾试用治疗妇女生殖器疱疹有效，但有争论。磷羧基甲酸钠试用治疗皮肤和生殖器疱疹有效，正在进一步扩大试用中。此外尚有异喹啉化合物和橄榄酸钙预防流感有一定效果，但无明显实用价值。干扰素诱生剂乙氨芴酮、聚肌苷酸胞苷酸、丙二醇、异丙肌苷和左旋咪唑在实验室动物体内有抗病毒作用，临床试用效果不一，未得肯定结论。抗病毒药物的作用机制，目前有些尚未完全阐明，根据各药物阻断病毒感染和复制的周期，抑制病毒繁殖的特点，可分为以下几大类：
(1)直接灭活病毒： 降低病毒感染力，使不易侵入易感细胞引起感染，如橄榄酸钙、异喹啉类化合物对流感病毒有直接灭活作用。
(2) 抑制病毒脱壳过程： 阻断病毒进入细胞后的脱壳过程，使病毒不能复制。金刚烷胺及其衍生物对甲型流感病毒的作用即属此类。
(3)抑制病毒核酸合成： 抑制病毒核酸的复制或改变病毒核酸的构成，使不能形成有感染性的病毒颗粒。
❶药物掺入病毒DNA分子，形成伪病毒DNA，复制成缺损病毒，失去感染性。碘苷和三氟胸苷即属此类。
❷药物与病毒DNA结合，使之失去模板作用，阻断病毒核酸的合成。偏端霉素即属此类，为模板毒，抑制DNA聚合和子代病毒的复制。
(4)抑制病毒合成酶： 在细胞培养或机体内抑制病毒多聚酶、转录酶、反转录酶或肌苷脱氢酶等，阻断病毒核酸、蛋白质的合成，从而抑制病毒的复制和感染。
❶抑制病毒的DNA多聚酶。阿糖腺苷和膦羧基甲酸即属此类，抑制疱疹病毒的DNA多聚酶，使其不能增殖而阻断感染。
❷药物被感染细胞内病毒特异的胸苷激酶所磷酸化，成为药物的三磷酸盐，从而抑制病毒的DNA多聚酶而阻断病毒增殖。无环鸟苷、溴乙烯尿苷即属此类，对疱疹病毒有特异性抑制。正常细胞无疱疹病毒胸苷激酶，不能磷酸化，故对细胞毒性小，有选择性抑制作用。
❸抑制肌苷单磷酸脱氢酶，抑制鸟苷单磷酸的合成，从而抑制多种DNA和RNA病毒的复制。三氮唑核苷即属此类。鸟苷可逆转其抗病毒作用。
❹抑制转录酶，如三氮唑核苷抑制流感病毒的转录酶，使流感病毒不能合成。
❺抑制反转录酶，如偏端霉素和三氮唑核苷，对反转录酶病毒所致的小鼠白血病和肿瘤有抑制作用。
(5)抑制病毒蛋白质的合成： 甲吲噻腙抑制痘病毒晚期mRNA的转译和结构蛋白的合成，使痘病毒不能复制，从而阻断感染的发展。金刚烷胺也抑制流感病毒蛋白质的合成。
(6) 抑制病毒包膜过程： 脱氧葡萄糖抑制有膜病毒的特异性糖肽的合成，使一些病毒如疱疹病毒、流感病毒和副流感病毒不能形成包膜，而被抑制。衣霉素抑制包膜过程也有抗病毒作用。
此外，调节机体免疫功能，活化免疫细胞，促进抗体形成和体液免疫反应，也能抑制病毒感染，如异丙肌苷、左旋咪唑等，但效果不明显。干扰素诱生剂在体内诱生干扰素，激活吞噬细胞和免疫功能，如乙氨芴酮、聚肌苷酸胞苷酸、丙二胺等在动物体内有抗病毒作用，临床试用也有一定的防治病毒感染的作用，但效果尚未被肯定，未作为抗病毒药物。