抗凝物质anticoagulation substances

能阻止或延缓血液凝固的物质的统称。主要有抗凝血酶和肝素，以及能与血浆中游离钙结合的草酸盐、柠檬酸盐等化学物质(见“肝素”)。

抗凝物质

能防止或减慢血液凝固的物质称为抗凝物质。根据是否天然存在于机体内，可分为生理性抗凝物质与非生理性抗凝物质两大类。
生理性抗凝物质 多数为血浆中存在的蛋白质。按其作用环节可分为抗凝血酶类及抗凝血酶原激活物质，另一种非蛋白质的重要抗凝物质是肝素。
抗凝血酶 能抑制凝血酶的生成或与凝血酶结合成为灭活的化合物。主要有下列六种。
(1) 抗凝血酶Ⅲ: 又称血浆进行性抗凝血酶，属α2球蛋白，分子量为64 000并可能含脂类，是抗凝血酶中最为重要的一种。它存在于血浆中，占抗凝血酶活力的75%。能直接地、不可逆地破坏凝血酶或与凝血酶结合形成一种复合物，从而使凝血酶转变为变性灭活的凝血酶。
(2) 抗凝血酶Ⅱ: 又称肝素辅因子，是一种α2球蛋白，与肝素结合后使肝素发挥最强的抗凝作用。
(3)抑制纤维蛋白单体聚合的抗凝物：有抗凝血酶Ⅳ及抗凝血酶Ⅴ。前者并能使已形成的凝血酶迅速灭活。后者只是一种抗纤维蛋白单体聚合酶，不能直接灭活凝血酶。
(4) 抗凝血酶Ⅰ: 即纤维蛋白凝块，可吸附80～90%的凝血酶，从而制止了凝血酶的活性。当血块收缩和溶解时，凝血酶又可释放出来再起凝血作用。
(5) 抗凝血酶Ⅵ: 是一种纤维蛋白（原）降解产物，能抑制凝血酶对纤维蛋白原的作用，并可抑制纤维蛋白单体的聚合。
抗凝血酶原激活物质 包括组织或血液内能阻碍凝血酶原激活物的生成或作用的物质。在生理情况下血液凝固系统中任何被活化的因子都有其相应的抑制因素，其中有的同时是抗凝血酶。
(1) 因子Xa抑制素： 包括抗凝血酶Ⅲ及肝素。前者具有抑制因子Xa的作用； 后者可促进因子Xa的灭活。
(2) 抗组织因子(Ⅲ)及因子Ⅶ抑制素： 抗凝血酶Ⅲ具有抑制因子Ⅲ及因子Ⅶ的反应产物的作用。
(3) 因子XIIa抑制素： 属α球蛋白，分子量4～5万。具有抑制XIIa活性及抑制因子Ⅶ和Xa的作用。
(4) 血浆凝血酶原抑制素，属α2球蛋白。其作用是抑制或破坏已形成的凝血酶原激活物的作用。
此外凝血酶和因子Ⅷ的灭活有关。少量凝血酶可增强因子Ⅷ的活性； 大量凝血酶却降低因子Ⅷ活力。
肝素 是一种酸性粘多糖，由氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸，艾杜糖醛酸和硫酸聚合而成，分子量为3 000 ～37 500，分子量较小者才具抗凝性。肝素主要由肥大细胞合成，所以几乎所有组织都含有肝素，尤以肝、肺含量最多。血液中游离存在或与血浆成分结合的肝素均有抗凝作用。目前认为肝素抗凝作用的环节主要是：

(1) 肝素与抗凝血酶Ⅲ分子中赖氨酸的ε-氨基结合，使抗凝血酶Ⅲ的精氨酸残基更容易与凝血酶的活性中心中的丝氨酸残基结合，形成稳定的凝血酶—抗凝血酶复合物，而使凝血酶失活。
(2) 抑制因子Ⅷ、XIa、Ⅴ及Xa，防止形成凝血酶原激活物。
(3) 干扰凝血酶对纤维蛋白原分子精一甘键的水解作用，从而抑制纤维蛋白A肽及B肽的释放和纤维蛋白的形成。
(4) 抑制凝血酶对因子ⅩⅢ的作用，致使纤维蛋白单体不能聚合交联成纤维蛋白。
肝素的抗凝作用环节很多。由于对Xa和凝血酶的抑制，因此无论对内源性或外源性凝血均有抑制作用，是一种强烈的抗凝剂。临床上用作抗凝药物也用作体外抗凝剂。
其它 (1) α₂巨球蛋白： 能与凝血酶形成一种不可逆的复合物而具抗凝作用，其灭活凝血酶的能力约为抗凝血酶的四分之一。
(2) G灭活剂(G抑制剂): 属糖蛋白，能抑制血浆的激肽释放酶，且对因子XIa、XIIa也有抑制作用。
非生理性抗凝物质 包括某些疾病时出现的病理性抗凝物质、口服抗凝剂以及常用的体外抗凝物质。
病理性抗凝物质 (1) 抗因子Ⅷ和抗因子Ⅸ的抗凝物质： 先天性少见，最多见于给血友病患者反复输血及输血浆制剂后。因子Ⅷ抗体的发生率可高达5～21%; 因子Ⅸ抗体发生率则 <1%。已知抗因子Ⅷ抗凝物质是一种γ-球蛋白，主要属免疫球蛋白IgGK型抗体，少数属于IgGλ型； 个别属于IgM型或IgA型（多发生骨髓瘤病例）。其作用是使因子Ⅷ失活，致使凝血酶原激活物不能形成。这种抗凝物质尚可见于青霉素反应、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、产后及健康的老年人。抗因子Ⅹ抗体也属γ-球蛋白，可使因子Ⅹ失活。多见于感染之后。
(2) 肝素样抗凝物质： 多见于严重的肝脏疾病、过敏性休克、系统性红斑狼疮、弥散性血管内凝血及某些大手术等。具有肝素样的抗凝作用。主要对抗凝血酶，其次是阻止凝血酶原致活物和纤维蛋白的形成，临床上多表现为皮肤、粘膜出血或拔牙、手术后出血不止。
(3) 系统性红斑狼疮时的抗凝物质： 少数系统性红斑狼疮(SLE)患者血中可出现抗凝物质。多属于IgM或IgG，其作用可能是抑制因子Xa及Ⅴ; 或是抑制IXa对因子Ⅷ的作用； 或影响凝血酶原激活物的作用。临床表现为多部位出血。
口服抗凝剂 主要有香豆素类和茚二酮类，它们的结构和维生素K结构相似，能在机体内与维生素K起拮抗作用。临床常用的是华弗林和双香豆素。

已知因子Ⅹ、Ⅸ、Ⅶ及凝血酶原的正常合成依赖于维生素K。上述抗凝剂能与维生素K竞争，与合成上述因子有关的酶相结合，致使凝血因子不能正常合成。肝中合成的酶蛋白与维生素K所形成的复合物，是与线粒体氧化磷酸化有关的氧化还原酶系中的成分，为合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质。当缺乏维生素K时，此酶活力降低。香豆素类化合物能与维生素K竞争，在有相当浓度的香豆素类存在时可发生与K缺乏同样的后果，血中有关因子减少，以Ⅶ最显著。
体外用抗凝物质 氟化物、草酸盐、柠檬酸、EDTA等能结合血浆中游离钙，致使血液凝固过程需Ca2+的反应不能顺利进行。临床化验的样品多用草酸盐、EDTA等作为抗凝剂。输注血液、血浆用的抗凝剂则多用柠檬酸（盐），形成可溶性柠檬酸钙，对机体无毒性。