天花病毒Smallpox virus

又叫牛痘苗病毒，系较大的DNA病毒。约200～300nm，呈砖状，用姬姆萨染色天花或牛痘的水疱或脓疱的内容物涂片时，镜下可见到微小的颗粒，即原生小体；在感染的皮肤或粘膜上皮细胞浆或核内可见到圆形或卵圆形嗜酸性包涵体，称为顾氏小体，约1～10μm大小，查到原生小体或包涵体均有诊断意义。此病毒对紫外线、化学消毒剂敏感，加热60℃10分钟可灭活；对干燥、寒冷、50%甘油及乙醚有抵抗力。天花病毒可使人患天花，此病在我国及全世界已绝迹。

天花病毒

致死性病毒类生物战剂的一种。天花传染病的原体。

天花病毒variola virus

是引起天花的病原体。呈砖形，最外层为双层包膜，包膜围绕一层可溶性蛋白抗原，紧贴此层抗原为镶嵌着管状突出物的脂蛋白内膜。核心致密，呈哑铃状，含有蛋白质及全部或大部分病毒DNA，在核心两侧各有一性质不明的侧体。它一般只感染人和猴。在37℃仅能存活24小时。加热55～60℃30分钟后即被破坏。紫外线照射可使其迅速灭活。

天花病毒

天花病毒是一种大DNA病毒，是人类天花的病原，属痘病毒科正痘病毒属。有三种毒力不同的病毒，即大天花、小天花和中间型天花病毒。中间型天花病毒系于1961年在坦桑尼亚分离到的天花病原体，病毒性状稳定，其毒力介于大天花和小天花之间，如表1。
天花病毒的形态和结构与痘苗病毒相似，但多肽图和基因图结构不同。补体结合试验和中和试验不能区分天花病毒和痘苗病毒，用凝胶扩散试验或用吸附的抗血清则可检出它们之间的差别。病毒耐乙醚，产生血凝素。猴经注射或鼻内接种天花病毒后，可引起轻度的全身皮疹，但无死亡。天花病毒可在乳鼠脑内连续传代，对小白鼠的毒性比痘苗病毒的低。

表1 三种天花病毒的比较

天花病毒	鸡胚尿囊膜 上限培养温度	人的病死率 (%)	主要流行地区
大天花 中间型天花 小天花	38.5℃ 38.3℃ 37.5℃	15～40 5～15 <1	亚洲次大陆 东非 南美

天花无动物储存宿主和媒介昆虫，患者是唯一的传染源。患者在潜伏期无传染性。出现皮疹时，患者呼吸道和口腔分泌物中含有大量病毒，随深呼气动作如咳嗽、喷嚏和高声说话而排出体外，污染空气和物品；患者的水疱液也可污染衣服和被褥。天花病毒对外界环境有较强的抵抗力，在痂皮内、物品上，甚至空气中能较长时间保持传染性。通过与患者直接接触或与污染物品间接接触而传播。在直接接触中主要是经空气气溶胶的呼吸道传染。天花病毒也可随空气传播到较远地方而引起传染。人对天花普遍易感，但经过患病或接种痘苗后可获得很好免疫，一般可不再感染。
天花在临床上分四个类型。
❶普通天花： 皮疹呈离心性分布，经丘疹、水疱、脓疱和结痂四期；占天花总数的85%。
❷变形痘：发生于种过痘的人，皮疹发展迅速但不典型，数少且表浅；占5～7%。
❸扁平天花：皮疹扁平状，触之柔软，发展缓慢，不形成脓疱，通常致死；亦占5～7%。
❹出血性天花：皮肤及粘膜严重出血，通常在患病5～7天间突然死亡；仅占1%。
常用的实验室诊断方法有三种。
❶直接涂片染色镜检：采用镀银法染色，病毒颗粒在浅黄色的背景上被染成黑褐色。
❷凝胶沉淀试验：如所取病毒材料充足，2小时内即在凝胶中与高价免疫血清出现沉淀线。
❸病毒分离：待检材料接种鸡胚尿囊膜，72小时可获得结果。
普遍种痘是最有效的预防和控制措施。由于全世界普遍开展种痘运动，自1977年11月起天花在人间的传播已经终止。

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天花病毒

天花病毒属于痘病毒科，正痘病毒属，它是下列能引起人感染的几种痘病毒之一，包括： 天花、触染性软疣、牛痘、羊痘、猴痘、痘苗等病毒。
天花病毒可在鸡胚和组织培养中大量生产； 对外界抵抗力强，如经冷冻干燥，可以保持毒力数月或数年。天花病毒系经呼吸道和皮肤、粘膜进入人体，并易发生实验室感染，也易经气溶胶感染。重型天花病毒被列为致死性生物战剂。有人认为，虽然天花病毒可以大量生产、抵抗力强，能用气溶胶撒布，但因痘苗效果很好，天花不能算作合适的生物战剂。可是，在全世界已经消灭天花的今日，各国已不再接种牛痘，人群的易感性大大增高，这时如用天花病毒作生物战剂的可能性和有效性就会加强，因而仍必须提高警惕。
天花病毒颗粒，无论是轻型天花或重型天花，都与痘苗病毒相似，不易区分。天花病毒呈砖形（类正方形），长300～400nm、宽170～260nm，无核衣壳，与两种对称形态(病毒一般有两种对称形态，即正方对称和螺旋对称)都不符合，因而也称“复合”病毒颗粒。它有一层外“膜”，是管状脂蛋白单位，排列不规则，包着一个核心和两个侧小体，性质尚不清楚。核心含有病毒DNA的大部或全部及蛋白质。
病毒的核酸是双股脱氧核糖核酸，病毒颗粒的内部蛋白质至少包含两种病毒特异性酶，一是依靠DNA的RNA多聚酶，一是核甙磷氢酶。天花病毒的类脂质也是病毒一特异性的，这与有包膜的病毒不同。
天花病毒十分稳定，在天花病人的渗出物中对干燥有较强的抵抗力。病人的皮痂置室温一年仍可分离出病毒；水疱或脓疱液，在玻片上干燥后几个月仍可分离出病毒。水疱液用肉汤稀释在封闭试管中保存于4℃或-20℃下，数年仍有感染力。
天花病毒对乙醚、氯仿、去氧胆酸盐，50%甘醇、酚和一些常用消毒剂都有较高的抵抗力，但对氧化剂如高锰酸钾则较敏感。福尔马林和紫外线对它可以灭活。天花皮痂的盐水悬液在55℃下，半小时即可破坏其中病毒。在pH4.5～10下，天花病毒是稳定的。
天花病毒很容易在人胚肾、恒河猴肾、人喉癌HEp-2，幼地鼠肾BHK-21及鸡胚等细胞培养物上生长，也可在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)上生长。
在各种哺乳动物细胞培养物上生长时，天花病毒产生细胞病变比痘苗病毒慢，接种量小时经过5～6天才出现细胞病变。在HeLa细胞上接种10³或更小剂量的病毒，产生较小的增生性病灶，持续1～2天即行变性。接种量大时，在培养液中48～72小时病毒即可达到最高滴度。用染色法可看到胞浆内包含体。用家禽红细胞吸附试验可在出现细胞病变以前示出细胞培养物上的天花病毒。
除曾报告过猴的自然感染外，其它动物对天花病毒的易感性都很小。Herrlich等1963年在家兔、豚鼠、小牛中连续传代未获成功，在绵羊、山羊中未能产生明显损害。1965年Dumbell等曾将天花病毒在兔肾细胞培养物上传代，传代后的天花病毒可以适应于兔的皮肤，在兔皮肤上划痕，产生“痘疱”，并可连续传下去。经过几代以后从兔皮肤上收获的病毒滴度可达10⁷痘斑形成单位(PFU)/ml。但仍保持天花病毒特性，并未转变为痘苗病毒。成年小鼠经鼻腔感染只能产生很少的肺部病变，乳鼠腹腔注射含天花病毒的脓疱液，可以引起致死性感染并可用肺或其它器官悬液再感染乳鼠。
天花病毒在CAM上生长良好，产生小的灰白色痘斑

天花病毒(据Jouvnal ofcell Biology)

样病变，比痘苗病毒所产生的稍小，稍凸出，不易形成坏死。但在39℃即不能产生痘斑，而痘苗病毒在40℃，某些毒株甚至在41℃时仍可产生痘斑。
轻型天花和重型天花病毒在CAM上生长的最高温度也不同； 前者在38.3℃下，多数毒株即不产生痘斑而后者在38.5℃下仍能产生痘斑。

天花病毒

variola virus