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字词 多基因遗传
类别 中英文字词句释义及详细解析
释义
多基因遗传

多基因遗传

它是与多基因有关的遗传。由两对以上的多基因控制的疾病为多基因遗传病。遗传的方式与单基因不同,每对基因的作用都是微小的,因而叫微效基因。各对微效基因之间没有显性隐性区别,都是共显性,有累积效应。再受环境因素作用,达到一定阈值即可发病。在遗传因素和环境因素共同作用下,决定个体是否易患病称为易感性。其中遗传因素占的比例称为遗传度,一般用百分比表示。遗传度高,一般在60%以上,表示遗传因素在该病易感性中起主要作用。多基因遗传病主要表现为数量性状,如身高、体重、智力等,它们之间的变异是连续的。亲属关系愈近,发病率愈高。如唇裂的发病率一级亲属(父母、子女、兄弟姐妹)为4%,二级亲属(叔伯姑舅姨,祖父母,外祖父母)为0.9%,三级亲属(堂、表兄弟姐妹)为0.4%,一般群体为0.1%。与群体发病率比较,一级亲属的发病率近似群体发病率的开方值,比较高。如唇裂群体发病率为0.1%,一级亲属发病率为4%;类风湿的群体发病率为2%—3%,一级亲属发病率为8%—12%比单基因遗传病发病率低,多基因一级亲属发病率一般为1%—10%,单基因显性为50%,隐性为25%。多基因病的复发率,即再现危险率的高低与患儿的数目有关,如一对夫妇已生育一个无脑儿,再生的机率是4.1%;如果已生两个无脑儿,再生的机率为10%。同时也与缺陷的严重程度及性别有关。另有报道先证者的人种对疾病的发生有一定的倾向性,例如无脑儿多见于欧美白人,而唇裂、腭裂多见于黄种人。总之,多基因遗传情况比较复杂,随着医学遗传学的发展,将会加深认识。

☚ 隐性遗传   染色体数目异常 ☛

多基因遗传polygenic inheritance

系一种特殊的遗传方式。“数量性状”遗传可为2对、3对或更多对基因共同呈显性作用的结果;遗传的性状和疾病在一个群体中是连续的,不同个体间只有量的差异,即数量性状。多基因遗传特点是:两个极端变异的个体杂交后,子代都是中间类型;两个中间类型子代个体杂交后,子代大部分仍为中间类型,但变异范围较广,可出现接近极端变异个体;在一个随机杂交的群体中,变异范围广,多数接近中间类型。多基因遗传疾病,常表现家族倾向;在一定条件下易患性在一个群体中大部分都接近平均值,但发病率因受多种因素影响,其频率可低。

多基因遗传

多基因遗传

一种遗传性状的表达受许多基因控制,每一个基因对表型的效应都很小,与环境因素所造成的表型差不多大小,这种遗传方式就叫多基因遗传,也称数量性状的遗传。
遗传变异的类型 生物遗传的变异可以区分为三类。一类遗传变异在遗传上主要由一对基因的差异所决定的,其变异是不连续的,如果蝇的红眼与白眼,人类抗原的有无,叫质量性状,它是比较容易用孟德尔定律来进行分析的。另一类遗传变异则是连续的,不同个体间只有量的差异而无质的不同,如作物的产量,奶牛的泌乳量,人的身高和体重等,叫做数量性状或度量性状。数量性状的遗传基础也是基因,不过控制它们的,不只是一对基因,而是多对基因,因此叫做多基因性状。这些基因彼此间没有显性和隐性的区分而是共显性,每一个基因的作用都不十分大,因此叫做微效基因,但它们的综合作用却可以形成明显的效应。质量性状和数量性状在一个群体中的变异频率分布具有不同的特征,质量性状者可看到2~3个峰,一个代表显性性状,另一个代表隐性性状,如果有第三个峰则代表中间型性状; 数量性状却往往只有一个单峰。因此,只要看到一种性状在群体中的变异分布是单峰曲线,就基本上可以断定它是由多基因所决定的数量性状。第三类遗传变异叫阈性状,它在表型上虽然不连续,但在遗传上却由多基因所决定。如人类的遗传病有一部分虽具有多基因的遗传基础,但在群体中却也区分为正常人和患者两类。这类性状也属于数量性状的范围。数量性状在实践上非常重要,但是用一般的遗传学方法难于进行分析,必须用适宜的统计学方法来分析这些性状。
数量性状的分析 数量性状的连续变异,一部分受多基因控制,另一部分则是由于环境因素影响所致,因此也叫多因子遗传。在不同数量性状中,遗传和环境所起作用的相对大小各不相同。有的数量性状遗传的作用可能大些,有的就可能小些,以人的身高来说,它是一种数量性状,而且变异的大部分是遗传所致。在一个群体中测量,可以看到身高变异的分布是连续的,不同个体从高到矮可排列成一定序列,相邻的个体之间只有很小的差异,大部分个

图1 人类身高的频率分布图

体的身高呈中间状态,即近于平均值,极高和极矮的个体只占很小一部分,也就是说,两头少、中间多,其分布基本上属正态分布的类型(图1)。
在测量象身高这样的数量性状时,在一个群体中通常有相当大的表型变异。这种变异一部分是由于群体中基因型的差别,一部分是由于环境因素对这些基因型的影响。因为群体中数量性状的变异可以用统计学上的方差来表示,所以总的表型变异可用表型方差(Vp)来表示,遗传变异可用遗传方差(VG)来表示,环境变异可用环境方差(VE)来表示。从而

Vp=VG+VE


遗传方差在总的表型方差中所占的比例就叫遗传力,又称遗传率或遗传度,简称h2


从上式可知,环境方差小,遗传力就高,这一类表型变异大多是可遗传的;当环境方差较大时,遗传力就低,这一类表型变异大多是不遗传的。
在数量遗传的研究上,常把遗传方差(VG)分析为VG=VA+VD。VA是由基因的可加性效应所产生的方差,VD是由基因在杂合状态时的显性效应(即非加性效应)所产生的方差。上述是指广义的遗传力,因为它包括了基因的加性方差(VA)和基因的非加性或显性方差(VD)。但是在杂合状态时所表现的变异只有一部分能遗传,那就是VA部分,而另一部分在纯合状态时将全消失,那就是VD部分。可见,遗传方差显然与群体结构有关,也即与基因(或基因型)的频率有关。VA/VP称为狭义的遗传力。文献中提到的遗传力,凡未加定义者一般指狭义遗传力。这是数量遗传研究中的一种重要指数。
多基因遗传的特点 数量性状的遗传方式叫多基因遗传。其特点是:
❶两个极端型纯系的个体杂交后,子一代都属中间类型,但是,由于受到环境因素的影响,子一代的群体也有一定的变异范围。
❷两个子一代个体交配所产的子二代大部分也属中间类型,但由于多对基因的分离和自由组合,外加环境因素的影响,子二代的变异范围就更广,有时会出现少数近于极端变异的个体。
❸在一个随机交配的群体中,变异分布广泛,出现中间多、两头少的情况。其中多基因遗传因素和环境因素都起了作用。
易患性与阈值 在多基因遗传病中,遗传因素和环境因素共同作用,决定了个体的易患性。易患性是指由遗传因素和环境因素共同作用所决定的患某些遗传病可能性的大小。在一个群体中,一种多基因遗传病的易患性变异也呈连续的正态分布,大部分个体的易患性都接近平均值,易患性很低和很高的个体都很少。只有易患性较高的个体才能患病。当个体的易患性达到一定界限后就要患病,这个易患性界限就叫阈值。阈值的存在就将易患性呈连续变异的

图2 群体易患性变异的分布示意图

群体区分为两部分,一部分是正常个体,另一部分是患病个体(图2)。
一个个体的易患性高低虽然无法测量,但是一个群体的易患性平均值却可以从该群体的发病率予以估计。衡量的尺度可以用正态分布的标准差为单位。如果易患性属正态分布型,那么从正态曲线的特征就能算出一个数值。因为离开平均值的距离(以标准差为单位度量之) 与该曲线下超出该距离的个体频率之间有一种固定的关系。从正态分布函数表可以查出,如果阈值与平均值相距两个标准差,则位于阈值外而成为患者的频率将为2.27%; 如果距离是三个标准差时,则位于阈值外而成为患者的频率将为0.13%。因此,从群体发病率就能算出阈值与平均值的距离大小。例如当一群体的发病率为2.27%时,以阈值为零作估计,其易患性平均值应位于与阈值相距两个标准差的位置处; 如果一个群体的发病率为0.13%,以阈值为零作估计,其易患性平均值应位于与阈值相距三个标准差的位置处。因此,从一个群体发病率的高低就可以大致估计出发病阈值与其易患性平均值间的距离(图3)。

图3 群体易患性平均值的测量图解


遗传力 在多基因遗传病中,易患性的高低受遗传因素和环境因素双重影响,其中遗传因素对群体变异所起作用的部分也用遗传力度量之。一种多基因遗传病如果完全由遗传因素决定其易患性变异和发病率,遗传力就是100%,这种情况至为罕见。在遗传力高的疾病中,有高达70%的,这表明遗传因素在决定易患性变异上起着主要作用,环境因素的作用较小;在遗传力低的疾病中,遗传力如低于30%,表明环境因素在决定易患性变异上起着主要作用,遗传因素的作用较小。如果一种变异完全是由环境因素所致,就不会出现家族趋向,也就是说,亲属间的相关为零。关于亲属间的相关,首先考虑亲子之间的相关。子女从父母各得到一半的基因,这样如果父亲(或母亲)的决定某一多基因性状的基因数量与平均值之间有偏差,则子女与平均值之间的相差将是它的半数。这就导致亲子相关(或子女对亲代的回归)为0.5。在兄弟之间,他们的基因也有一半的可能是相同的,所以,同胞的相关也为0.5。显然,环境对变异的作用越大,这种相关越低;反之,环境对变异的作用越小,则一级亲属(亲子或同胞)之间的相关就愈接近0.5。
人类多基因遗传病的遗传力可按下列公式求出:


这里,h2代表遗传

图4 对照和患者亲属易患性的平均值图解
C对照,R患者亲属,T阈值

力,b为亲属对患者的回归系数,r为亲属系数,Xc为对照的易患性平均值与阈值之差,Xr为亲属的易患性平均值与阈值之差,ac为对照的易患性平均值与患者易患性平均值之差,q为发病率,p=1-q。Xg为一般群体易患性平均值与阈值之差,ag为一般群体易患性平均值与患者易患性平均值之差(图4)。
例如有人对肾结石的发病情况进行调查,在患者们的一级亲属1,437人中,发现有36人发病;在年龄和性别均与患者相应的对照者的1,473名一级亲属中,只发现有6人发病。在这种情况下,可按公式(1)和(2)求遗传力,先按公式(2)求b;X、a的数值可由X和a值表查出(见附表)。


这里,一级亲属的亲属系数为1/2。从上述调查结果来计算,肾结石的遗传力约为46%,属中等。再如有人在普查中发现,先天性心脏病中的房间隔缺损在一般群体中的发病率约为1/1,000,在100名患者的669名一级亲属中,发现有22人发病。在这种情况下,可按公式(1)和(3)求遗传力。先按公式(3)求b。


这样,从以上普查结果来计算,房间隔缺损的遗传力约为74%,相当高。
多基因遗传病再现风险的估计 将群体发病率、患者一级亲属发病率与易患性的遗传力的关系制成一张图(图5)。从图中可以看出,当群体发病率为0.01~0.001时,遗传力如果是70~80%,则患者一级亲属发病率近于群体发病率的开方值。因此,可以用下列公式来求患者一级亲属的发病率,f=。 f代表患者一级亲属的发病率,p代表一般群体的发病率。但是,应该指出,遗

图5 群体发病率、易患性遗传力与患者一级亲属发病率的关系图

传力如不在此范围内则在应用此公式时宜慎重。
遗传力低于此范围者,患者一级亲属的发病率也低于群体发病率的开方值: 遗传力高于此范围者,患者一级亲属的发病率也高于群体发病率的开方值。例如唇裂在我国人群中的发病率为1.7/1000,其遗传力为76%,患者一级亲属的发病率为4%,近于如果其遗传力为100%,患者一级亲属的发病率将近于9%;如果其遗传力为50%,患者一级亲属的发病率将不到2%。
除遗传力高低影响患者亲属的发病率以外,亲缘关系的远近与发病率高低也有明显关系(图6)。患者一级亲属中易患性的平均值将处于患者易患性平均值与群体易患性平均值之间的一半,二级亲属(叔伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母) 的易患性平均值将在一级亲属易患性平均值与群体易患性平均值之间,三级亲属(堂、表兄弟姐妹) 易患性平均值将位于二级亲属和群体的易患性平均值之间。这样,就发病率来看,二级亲属低于一级亲属,而三级亲属又低于二级亲属。例如唇裂患者一级亲属发病率为4%,二级亲属为0.7%,三级亲属为0.3%。

图6 多基因遗传病患者和其亲属易患性分布和发病率的比较图解
c: 一般群体,p: 患者,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ: 一、二、三级亲属


在临床上,对一种多基因遗传病的再现风险进行估计时,除上述几点外还应考虑以下几方面:
❶由于多基因遗传中基因的积累效应,所以当一对正常夫妇生出两个某种多基因遗传病患儿以后,就表明他们携带着更多的易患性基因,其易患性更接近阈值,因此,再现风险必将相应增高。例如当一对正常夫妇生出一个唇裂患儿以后,再现风险为4%,当生了第二个唇裂患儿以后,再现风险就要提高到10%。
❷多基因遗传中基因的积累效应还表现在病情严重的程度上。病情严重患者的双亲也携带着更多的易患性基因,其易患性也更接近阈值,所以,再现风险也相应增高。例如患者只有一侧唇裂,再现风险为2.6%,如果患者为两侧唇裂而且并发腭裂,则再现风险将高达5.6%。以上两种情况与单基因遗传病不同。在那种情况下,不论已生出几个患儿,也不论表现度(病情严重程度)如何,再现风险都是1/2或1/4。
❸当一种多基因遗传病的发病率有性别差异时,表明不同性别的阈值有差异,发病率低的性别必须具有较多的易患性基因才能达到阈值而发病。如果确已发病,表明他(或她)一定携带着更多的易患性基因,所以,他(或她)的同胞或子代中的发病风险也会相应增高。例如先天性幽门狭窄的男性发病率高于女性5倍,因为男性患者发病的阈值低,也就是携带的患病基因比女性患者少,所以女性患者的儿子发病率为20%,男性患者的儿子发病率为5%。一些常见病如高血压、冠心病、哮喘、糖尿病、消化性溃疡、类风湿性关节炎、精神分裂症、原发性癫痫等,以及一些常见的先天畸形如唇裂、腭裂、无脑儿、脊柱裂、先天性马蹄内翻足、先天性髋关节脱位、先天性肥大性幽门狭窄、先天性心脏病等都有多基因遗传的基础。
附表

X 和 a 值 表

q%Xaq%Xaq%Xa
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
0.10
3.719
3.540
3.432
3.353
3.291
3.239
3.195
3.156
3.121
3.090
3.960
3.790
3.687
3.613
3.554
3.507
3.464
3.429
3.397
3.367
0.47
0.48
0.49
0.50
0.51
0.52
0.53
0.54
0.55
0.56
2.597
2.590
2.583
2.576
2.569
2.562
2.556
2.549
2.543
2.536
2.911
2.905
2.898
2.892
2.886
2.880
2.873
2.868
2.862
2.856
0.93
0.94
0.95
0.96
0.97
0.98
0.99
1.00
1.01
1.02
2.353
2.349
2.346
2.342
2.338
2.334
2.330
2.326
2.323
2.319
2.690
2.686
2.683
2.679
2.676
2.672
2.669
2.665
2.662
2.658
0.11
0.12
0.13
0.14
0.15
0.16
0.17
0.18
0.19
0.20
0.21
3.062
3.036
3.012
2.989
2.968
2.948
2.929
2.911
2.894
2.878
2.863
3.341
3.317
3.294
3.273
3.253
3.234
3.217
3.201
3.185
3.170
3.156
0.57
0.58
0.59
0.60
0.61
0.62
0.63
0.64
0.65
0.66
0.67
2.530
2.524
2.518
2.512
2.506
2.501
2.495
2.489
2.484
2.478
2.473
2.850
2.845
2.839
2.834
2.829
2.823
2.818
2.813
2.808
2.803
2.798
1.03
1.04
1.05
1.06
1.07
1.08
1.09
1.10
1.11
1.12
1.13
2.315
2.312
2.308
2.304
2.301
2.297
2.294
2.290
2.287
2.283
2.280
2.655
2.652
2.649
2.645
2.642
2.639
2.636
2.633
2.630
2.627
2.624
0.22
0.23
0.24
0.25
0.26
0.27
0.28
0.29
0.30
0.31
0.32
0.33
0.34
0.35
2.848
2.834
2.820
2.807
2.794
2.782
2.770
2.759
2.748
2.737
2.727
2.716
2.706
2.697
3.142
3.129
3.117
3.104
3.093
3.081
3.070
3.060
3.050
3.040
3.030
3.021
3.012
3.003
0.68
0.69
0.70
0.71
0.72
0.73
0.74
0.75
0.76
0.77
0.78
0.79
0.80
0.81
2.468
2.462
2.457
2.452
2.447
2.442
2.437
2.432
2.428
2.423
2.418
2.414
2.409
2.404
2.793
2.789
2.784
2.779
2.775
2.770
2.766
2.761
2.757
2.753
2.748
2.744
2.740
2.736
1.14
1.15
1.16
1.17
1.18
1.19
1.20
1.21
1.22
1.23
1.24
1.25
1.26
1.27
2.277
2.273
2.270
2.267
2.264
2.260
2.257
2.254
2.251
2.248
2.244
2.241
2.238
2.235
2.621
2.618
2.615
2.612
2.609
2.606
2.603
2.600
2.597
2.594
2.59l
2.589
2.586
2.583
0.36
0.37
0.38
0.39
0.40
0.41
0.42
0.43
0.44
0.45
0.46
2.687
2.678
2.669
2.661
2.652
2.644
2.636
2.628
2.620
2.612
2.605
2.994
2.986
2.978
2.969
2.962
2.954
2.947
2.939
2.932
2.925
2.918
0.82
0.83
0.84
0.85
0.86
0.87
0.88
0.89
0.90
0.91
0.92
2.400
2.395
2.391
2.387
2.382
2.378
2.374
2.370
2.366
2.361
2.357
2.732
2.728
2.724
2.720
2.716
2.712
2.708
2.704
2.701
2.697
2.693
1.28
1.29
1.30
1.31
1.32
1.33
1.34
1.35
1.36
1.37
1.38
2.232
2.229
2.226
2.223
2.220
2.217
2.214
2.211
2.209
2.206
2.203
2.580
2.578
2.575
2.572
2.570
2.567
2.564
2.562
2.559
2.557
2.554

q%Xaq%Xaq%Xa
1.39
1.40
1.41
1.42
1.43
1.44
1.45
1.46
1.47
1.48
1.49
1.50
1.51
1.52
1.53
1.54
1.55
1.56
1.57
1.58
1.59
1.60
1.61
1.62
1.63
1.64
1.65
1.66
1.67
1.68
1.69
1.70
1.71
1.72
1.73
1.74
1.75
1.76
1.77
1.78
1.79
1.80
1.81
1.82
1.83
1.84
1.85
1.86
1.87
1.88
1.89
1.90
1.91
2.200
2.197
2.194
2.192
2.189
2.186
2.183
2.181
2.178
2.175
2.173
2.170
2.167
2.165
2.162
2.160
2.157
2.155
2.152
2.149
2.147
2.144
2.142
2.139
2.137
2.135
2.132
2.130
2.127
2.125
2.122
2.120
2.118
2.115
2.113
2.111
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