半数效量序贯法

半数效量（或半数致死量）的序贯法又称上下法，是一种简便、快速、粗略测定半数效量的方法。适用于很快发生反应的药物。由W.J.Dixon首创，经K.Brownlee改进。此法特点是将受试动物逐只地序贯地进行实验，根据前一只的反应，决定后一只的采用剂量，能使剂量进程集中在最有效的反应率50%附近，避免出现效率不高的反应率，故可大量节省实验动物数，最后用加权均数法求得半数效量。
方法 剂量组按等比级数分为4～6组。实验从最可能接近ED₅₀的剂量组开始，一只一只动物进行。如出现阳性反应，则下一只动物用低一级的剂量；如出现阴性反应，下一只动物就用高一级剂量。实验的动物数n从反应发生改变的前一个动物开始计算。估计本法需要动物数为12～20只。
如在药物致死实验中，得到各剂量的动物死亡数r、存活数s、合计数n及死亡率p，即可按式(1)、式(2)，求半数致死量LD₅₀及其标准误slgLD₅₀; 按正态近似原理可由式(3)求出总体LD₅₀的95%可信区间的对数值，取反对数即得真数值。

(lgLD50-1.96slgLD50,lgLD50+1.96slgLD50)。(3)例 用某农药对小白鼠进行序贯急性毒性实验，设计及实验结果见表1。两相邻剂量对数的差值d=0.1662，给药从剂量315.2mg/kg开始，实验到四只鼠后，反应符号改变，故从其前一鼠作第1号动物，共用鼠20只。求其半数致死量。

表1 序贯法动物存(0)亡(×)记录

对表1作表2分析：

表2 实验结果分析

再将表2合计代入式(1)及式(2),

按式(3),LD₅₀的95%可信区间为
(2.1994-1.96×0.0456,2.1994+1.96×0.0456)=(2.1100,2.2888)，取反对数得(129,194)。
故此农药的LD₅₀为158.3mg/kg，其95%可信区间为129～194mg/kg。