副癌综合征

肺癌的副癌综合征，系非肿瘤直接浸润或转移所引起的一些特殊临床表现。其发生机理尚不十分清楚。近年来通过放射免疫、组织化学、超微结构和细胞培养的研究，发现部分肺癌患者的血清和切除肿瘤组织中，含有一种或多种生物活性物质，包括激素、酶、抗原和癌胚蛋白等。它们与肺外症状的发生似有一定关系。
肺癌副癌综合征的临床表现有如下几类：
内分泌和代谢异常 非内分泌腺肿瘤分泌多肽类激素样物质，引起内分泌代谢失常的症状者，称异位内分泌综合征。各类肿瘤中以支气管癌较为常见，尤其以小细胞未分化癌和支气管类癌最为常见，可能由于癌细胞源于Kultschitzky (Kulehitsky)细胞。它与内分泌系统的胺前体摄取脱羧酶(amine precursor uptake decarboxylase,APUD)系统有关，能分泌多肽。诊断异位内分泌有下列标准：
❶有激素增多的生化异常和相应的临床症状。
❷肿瘤组织有多肽激素存在。
❸肿瘤切除后症状缓解。
❹组织培养肿瘤细胞有合成激素的潜能。根据上述标准，目前能检测的异位内分泌激素有十多种：
(1) 促肾上腺皮质样激素：引起Cushing综合征，表现为皮质醇增多的症状如肌力减弱、浮肿 （多见于踝关节）、高血压、尿糖增多、低钾性碱中毒等，但常缺乏向心性肥胖。临床起病较急，病情发展较快，多见于40岁以上的男性。实验室检查有低血钾、尿17-羟皮质类固醇和血浆ACTH增高，但双吡啶异丙酮试验阳性。近年发现增高的ACTH为大分子ACTH，缺乏天然ACTH的生物学活性，故血浆ACTH增高不一定都出现临床症状。多见于燕麦细胞癌和支气管类癌。
(2) 黑色素细胞刺激素(MSH):外露部分的皮肤色素沉着，如眼眶、颊部、鼻旁等区，常伴有浮肿和肌无力。多见于燕麦细胞癌。
(3) 绒膜促性腺激素(hCG): 异位性亲糖蛋白激素，可激发男性乳房发育。多见于未分化大细胞癌。常与肺性肥大性骨关节病、杵状指同时存在。正常男性和非孕女性的血清中检出这种激素，具有一定临床意义。
(4)生长激素(hGH):小细胞癌、腺癌和大细胞未分化癌均可分泌生长激素。临床上可有血糖升高或尿糖增加。肥大性骨关节病可能与此有关。
(5) 甲状旁腺样激素(PTH): 引起甲状旁腺功能亢进综合征。可无症状，无骨转移而有高血钙症。但若血清钙上升过速(达12～13mg/dl)，则可有多尿、烦渴、便秘，厌食、体重减轻、心动过速、心律不齐、低血氯、低血磷和精神紊乱等症状。静脉滴注无机磷酸盐或大剂量肾上腺皮质激素或口服甲状腺降钙素，可使症状暂时缓解。多见于鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌。
(6)抗利尿激素分泌过多(SIADH): 可出现低血钠症，低渗透血症和高渗透尿表现为主的综合征。若血钠低于120mEq/L，可有厌食、恶心、呕吐、体重（体内水分）增加、头痛、乏力、嗜睡，甚至精神紊乱。血钠低于110mEq/L，可有肌无力，腱反射减弱或消失，甚至因严重水中毒引起意识障碍、昏迷死亡。多见于燕麦细胞癌和支气管类癌，但也见于腺癌和细支气管-肺泡细胞癌。
(7)异位性促甲状腺激素(TH)综合征： 多发生于消化道肿瘤，但也可见于肺癌。男性多见。患者常有消瘦、乏力、神经质等甲状腺功能亢进症状。易被误诊为消化道疾病或功能性疾病。放射免疫测定证实癌组织有促甲状腺素存在，也曾观察到血浆促甲状腺素浓度增高。50岁以上男性，在短期内发生甲状腺功能亢进症者，必须密切注意有无消化道或肺部恶性肿瘤存在。
(8)类癌综合征： 燕麦细胞癌和支气管类癌可分泌血清素(5-羟色胺)、儿茶酚胺等血管活性物质。引起阵发性皮肤潮红、腹泻、恶心、呕吐、哮喘样发作、出汗、体温升高、心率加速、血压降低等。血清5-羟色胺浓度和尿5-羟吲哚醋酸明显增高。
(9) 降钙素： 小细胞癌的瘤组织和血清中降钙素增加。有效的抗癌药物治疗可使血清降钙素减少。不产生临床症状，可作为癌标志物。
(10)催乳激素 （生乳激素）: 小细胞未分化癌患者的血清中含有催乳激素，可诱发男性乳房发育或溢乳。血浆催乳素增高。
(11)类胰岛素样物质： 可引起低血糖综合征。偶见于肺鳞癌、肺肉瘤或肺纤维瘤。
(12) 雌二醇、肾素、胃泌素、红细胞生成素、红细胞增生症等偶见于支气管癌。
杵状指（趾）和肺性肥大性骨关节病，为最常见的肺癌肺外表现。其发生原因，可能与多种激素有关。肺癌患者，有肥大性骨关节病者约占10%。
皮肤表现 除皮肤色素沉着外，可有夜间皮肤瘙痒、鱼鳞疣病和多毛症。合并肺癌的皮肌炎、黑色棘皮症、硬皮症和环形红斑等亦有报道。
神经、肌肉病变 约有4～14%的支气管癌，特别是小细胞支气管癌可有反复发作或进行性加重的神经、肌肉症状。原发肿瘤切除后，症状缓解。常见者有亚急性脊髓小脑变性引起眼球震颤、复视、眩晕、共济失调、步履困难，后期可伴痴呆；多发性周围神经病变，见于癌的进展期。下肢症状较重，常伴肢端疼痛； 肌无力样综合征即Eaton-Lambert综合征，以近端肌群无力为主，深腱反射消失，对箭毒敏感而对新斯的明不敏感，常伴周围神经感觉异常。进行性多灶性脑白质病变和坏死性脊髓病变均极少见。
精神改变 表现为痴呆、性格改变、幻觉、精神错乱、躁狂、不合作等，常误诊为精神病。多见于小细胞癌。
血液系统异常 有慢性贫血、红细胞增多症、血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多和类白血病反应、播漫性血管内凝血等。
心血管系统表现 可发生多发性迁移性栓塞性静脉炎、无菌性心内膜炎、动脉血栓形成等。