前列腺素的应用
前列腺素 (prostaglandin,PG)是一种具有生物活性的以五碳环和双侧链组成的20碳不饱和羟基脂肪酸。1934年von Euler认为这种活性物质是前列腺所分泌,故名前列腺素; 此后又证明该类物质广泛地分布在体内各种组织特别是男、女生殖系统中,但目前仍沿用前列腺素这一名称。现已发现前列腺素对排卵。卵的受精和运输以及对子宫、输卵管等的影响都很大,目前对前列腺素的研究正在进一步深入,其临床应用亦日益广泛。
前列腺素的基本结构是前列腺烷酸(Prostanoickacid),根据其五碳环及双侧链的结构不同以及功能基团取代部位的不同,分为A,B,C,D,E,F,G,H,I九型及1,2,3类,其中PGE2及PGF2a与妇产科关系较大,研究较多。
前列腺素不是真正的内分泌素,而是一组与内分泌素很相似的复合物。它是在很多不同组织细胞的微粒体内合成的,有调节内分泌素的作用,同时它的作用又明显地受激素的影响。因它在细胞内合成,并在细胞内通过反馈系统而发挥作用,故有“局部激素”或“细胞内激素”之称。
前列腺素对女性生殖系统的作用研究较多,已知非妊娠子宫对各种不同的前列腺素的反应不同。PGE系统能抑制子宫的生理性收缩,尤其在排卵期时为最强,PGA及PGB有相同的作用但较弱; PGF2γ则相反,有促进子宫收缩的作用,以经前期及月经期最明显。而妊娠子宫对前列腺素尤其是对PGE2及PGF2a都有收缩反应,子宫体部肌层较敏感。孕妇由静脉滴注PGE2可引起类似正常分娩样的子宫收缩,且使子宫颈结缔组织牵引系数下降。
PGE1及PGE2使输卵管肌层近端1/4收缩,远端3/4放松,故可消除输卵管自发性痉挛。PGF1及PGF2则使输卵管各段肌层均收缩。卵巢黄体则对外源性前列腺素不敏感。前列腺素有改变卵巢、肾上腺所具有的睾丸合成甾体激素的能力。
前列腺素还有
❶增加血管的通透性、白血球的趋向性及溶酶体的脆性以调节对炎症的反应。
❷不同的前列腺素尚可使不同器官的血管起扩张或收缩作用。如PGE2能使肾、子宫及冠状动脉的血流量增加,外周血管阻力降低并对抗儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ的作用而使血压降低;而PGF2a的作用则相反。
❸调整中枢神经功能,尤其是调节体温。
❹加强组织胺、5-羟色胺、缓激肽等对感觉神经末梢的作用(痛感)。
❺防止血小板凝集等功能。
由于降解前列腺素的酶在体内广泛分布,故前列腺素在人体内代谢很快。肺和肾是前列腺素代谢的主要器官。一次通过肺组织约有90%PGE2(亦可能还有PGF2a)降解,而PGA系统不变。
前列腺素的制剂有PGE2、PGF2a及其15甲基衍生物。
前列腺素在妇产科常用于:
(1) 足月妊娠引产:因前列腺素所引起的宫缩,宫腔内压低,能从不规则、不协调的宫缩过渡到协调而规则的近平生理的宫缩。又因其能降低子宫颈组织的牵张系数,特别在宫颈未成熟者其效果优于催产素。前列腺素尚有降压作用,故更适合于对先兆子痫及慢性肾炎患者作引产之用。用法是PGE2或PGF2a口服或静脉滴注。
口服法: PGE2 0.5mg或PGF2a 5mg,每小时一次,宫缩转强及规则后改为每2小时一次。如宫缩不规则可酌情加量, 剂量范围PGE2为0.5~2mg/h, PGF2a5~10mg/h。宫口开大至4~5cm时停药。
静脉滴注法:一般都从小剂量开始,滴入速度PGE2为0.5~12μg/min,PGF2a为5~10μg/min。
(2) 中期妊娠引产: 可在羊膜腔内一次注射以PGE25mg或PGF2a25~50mg,或以细塑料导管沿宫壁与胎膜间插入,经塑料管在宫腔内羊膜腔外每次注入PGE50~200μg或PGF2a 250~750μg,每2小时一次,严格掌握无菌操作以免发生感染。也可用PGE2 5~10μg/min或PGF2a 50~100μg/min静脉滴注。
在使用前列腺素引产前,可用乙烯雌酚10~20mg,每天3~4次口服,共3天,以提高引产效果。
(3) 抗早孕: 对6周左右的早期妊娠可用前列腺素促使流产。宫腔内给药以PGF2及PGF2a合用,效果好而副作用小,剂量为PGE2 10μg或PGF2a 100μg。也可用阴道栓剂PGE2对苯甲腙脂500μg,每4小时阴道放药一次,共4次。亦可用PGE2合成剂(如ONO-802)阴道栓剂,每次放0.5~1mg,3小时一次,共5次。
(4)产后流血: 可用PGE2直接注入子宫肌层治疗产后流血,效果良好。剂量为0.25~1mg。方法是自腹部脐耻间下1/3处垂直刺入子宫肌层,或以长针头经阴道注入宫体肌层。注射时应严防药物注入血管。
(5) 避孕:用PGE2 1~1.5mg在排卵后第5~10天,每日口服1次,效果良好。
前列腺素的副作用较少,口服PGF2a时可有恶心、呕吐。剂量较大时可引起腹泻。PGF2a作子宫肌层注射时可引起血压升高、心输出量增加,以致发生胸闷、潮红、呕吐等。患哮喘者禁用。