公元前74—72年(昭帝元平元年—宣帝本始二年)

匈奴与车师联兵，不断侵扰乌孙，乌孙王翁归靡和解忧公主一再上书求救，表示愿意发兵5万，与汉朝共攻匈奴。宣帝派校尉常惠前往乌孙，监护其国兵马；并派大将赵充国等分兵五路，出击匈奴。乌孙昆弥翁归靡亲自统领5万精骑，与监军使常惠东攻匈奴，直至右谷蠡王的庭帐，俘获单于的叔叔、嫂嫂、公主、裨小王、犂汗都尉、千人长、骑将等4万人，牲畜70余万头。匈奴因此逐渐衰弱。
这年冬天，匈奴壶衍鞮单于为了报仇，亲自率领精骑1万，西征乌孙，俘得一些老弱，想要班师，正遇天下大雪，一日深达丈余，人马因此冻死十分之九，匈奴因此疲弱不堪。丁零乘机南下，乌恒乘机西进，乌孙乘机东攻，匈奴被杀数万人，损失好马数万匹，牛羊不计其数。