先天性肾上腺增生症congenital adrenal hyperplasia, CAH

系一种常染色体隐性遗传疾病。肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷而致其增生。临床表现：有不同程度肾上腺皮质功能减退表现；伴有雄性激素过多症状，如男性早熟或女性男性化。治疗：可用肾上腺皮质激素替代治疗；但可因其功能衰竭而死亡。

先天性肾上腺增生症

先天性肾上腺增生症系常染色体隐性遗传性疾病，主要因皮质激素，尤为皮质醇 （氢化考的松） 合成不足引起。由于皮质激素合成过程中酶的先天性缺陷，如17-羟化酶、21-羟化酶、11-羟化酶、3β-羟类固醇脱氢酶、18-羟化酶和20α-羟化酶、22β-羟化酶和20,22-碳链酶等，阻碍了转化作用，使正常产物减少而前驱产物聚积过多。其中以21-羟化酶缺陷为最常见，约占全部病例的90～95%。血内皮质醇浓度过低，通过负反馈机制使ACTH的分泌增多，致肾上腺皮质增生和增加其他酶的活性，结果肾上腺雄酮分泌增加，引起临床上各种症状和血、尿内分泌测值的变化。
21-羟化酶缺乏症21-羟化酶缺乏使17α-羟孕酮不能转化为11-去氧皮质醇(化合物S)，从而皮质醇减少，而雄酮产生过多。胎儿8周龄前为阴茎生成和泌尿生殖沟融合期（正常女性胎儿因无足量的睾丸酮故不发生融合），患本病者由于男性化激素增多阻止了女性米勒管的正常发育，致女婴外生殖器有不同程度的融合和阴蒂增大，酷似男性尿道下裂合并隐睾症，或形成泌尿生殖窦开口，甚者阴唇阴囊皱襞完全融合，尿道穿过肥大的阴蒂而被误认为隐睾症（假性两性畸形）。男婴于出生时阴茎增大，但亦可正常，多数于半年内开始出现性早熟症状，4～5岁时逐渐明显，主要为阴茎迅速增大，阴囊及前列腺亦增大，但睾丸相对不大，亦无精子生成，称早熟巨阴症。男性化继续进展可引起生长迅速，骨干骺端早期闭合，身材矮小，很早出现阴毛、腋毛、胡须，声音变低调及肌力增加等。21-羟化酶完全缺乏者醛固酮也不能合成(约占1/3)，因而发生失盐危象，新生儿期如出现厌食、呕吐、不易纠正的脱水和酸中毒时应警惕此病。

肾上腺皮质激素合成过程及各种酶的作用

诊断以实验室检查为主：
❶血浆17α-羟孕酮增多，可超过正常20～500倍(正常： 新生儿一周内可高达200ng/dl，此后直到青春期均为100ng/dl)。
❷血浆硫酸脱氢异雄酮增多，数倍于正常(正常青春前期为20～100μg/dl)。
❸24小时尿17-酮类固醇增加，可达5～30mg，并随年龄而增加，至青春期可高达80mg (青春期以前的正常儿童24小时量为0.5～3mg，一周内新生儿增高)。
❹24小时尿孕三醇(来自17α-羟孕酮)亦增加 (24小时3岁以下大于2mg,5岁以上大于4mg)。
❺其他X线片可示骨胳发育较快，骨骺融合过早； 必要时作染色体检查以判性别。有家族史者可作羊水检查和胎儿镜检查以助产前诊断。
11-羟化酶缺陷 除皮质醇减少外，血浆11-去氧皮质醇(化合物S)增多，其他产物四氢11去氧皮质醇(四氢化合物S)出现于尿中，17-酮类固醇亦增多。临床特点为男性化与高血压 (血压可高达160～220/100～160mmHg)。
3β-羟类固醇脱氢酶缺陷 血孕烯醇酮增加，致尿内17-酮类固醇等增多。胚胎期即有睾丸酮合成障碍，影响男性性器官的分化，致男性尿道下裂或合并隐睾。常并发肾上腺皮质功能不全的失盐症状。此型极少见。
17-羟化酶缺陷 血浆孕酮、皮质酮和去氧皮质酮增加，尿17-酮类固醇降低。
22β-羟化酶、20、22-碳链酶、20α-羟化酶缺陷 任何一种酶缺陷均可使胆固醇不能转化为孕烯醇酮，以致胆固醇累积于肾上腺皮质而发生类脂性肾上腺增生症。患儿三种皮质激素及睾丸激素均缺乏，故临床上虽也有失盐症状，但男婴表现为女性型，而女婴则外生殖器无异常。尿17-酮类固醇不增高。
肾上腺增生症与肾上腺皮质肿瘤鉴别至为重要。尿中17-酮类固醇特别高者肿瘤可能性较大，而孕烷三醇的明显增高则指向增生的诊断。触诊及X线检查可发现肿瘤。诊断困难时可作皮质素试验性治疗，皮质素可使先天性肾上腺皮质增生患者尿中17-酮类固醇排出量降至正常水平，对肾上腺肿瘤则无作用。
治疗的基本原则是控制失盐危象和给盐类和糖类皮质激素，以抑制肾上腺雄酮的过度产生，阻止男性化发展。
(1) 急诊治疗： 失盐危象时于开始治疗第一小时内给5%葡萄糖盐水（或含碱性溶液）20ml/kg，继之用60ml/kg生理盐水维持24小时，总液量每天80～120ml/kg，视失水情况及治疗效果而定. 如无改善可每日用醋酸去氧皮质酮(DOCA)2～4mg肌内注射，醋酸考的松100mg肌内注射 (或用氢化考的松每日10mg/kg，分三次静注)，病情好转后改用皮质醇或皮质酮25mg/m2，小婴儿每天用10～12.5mg。
(2) 维持治疗： 皮质醇为首选药物，每日25～36mg/m2，或用强的松每日4～6mg/m2口服，多数认为一日量的2/3于晚上睡前给予，1/3量于早晨给予较符合生理性节奏而能加强疗效。失盐型者用醋酸去氧皮质酮(DOCA)每日肌肉注射，或代以每日氟氢可的松0.05～0.1mg口服，至少用到成年期，并注意补给食盐. 应找出最小维持量使尿内17-酮类固醇排出量维持于正常水平，并应定期观察生长发育及骨胳发育情况，测定血和尿中皮质醇值以避免药物过量或不足. 有报道以血浆硫酸脱氢异雄酮小于100μg/dl和17α-羟孕酮小于200ng/dl作为控制满意的指标。如有应激情况，即应适当增加剂量。所有病人应长期接受治疗，尤其女性患者，任意停药可再现男性化症状，如面部毛发增多，无月经和阴蒂肥大； 成年男子停药后可致不育症 (由于肾上腺产生过多睾丸甾酮或睾丸激素使垂体生长激素释放受抑制，而致生殖腺功能不足性不育症)。青春期前停药，均可导致男女身材矮小。若开始治疗较晚，骨龄已达青春期年龄，则治疗后可诱发青春期发育的早熟表现，女孩可月经来潮，男孩精子成熟。
(3) 对女性假两性畸形最好于二岁前后进行外生殖器矫形治疗。手术时应增加皮质激素，剂量为维持剂量的3倍。