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汝南(今河南上蔡西南)人。曾为孙权之给使。孙皓即位,定自表先帝旧人,求还内侍。皓以为楼下都尉,典知酤籴事,遂专为威福;皓信宠,委以众事。陆凯面责定,定大恨之。皓亦素衔凯切直,且曰闻定之谮,竟徙凯家。建衡三年(271),何定建议凿圣峪以通江淮,后以多盘石难施工,罢还。贺邵上疏谏曰:“定本仆隶小人,身无行能,陛下爱其佞媚,假以威福。定闻者妄兴事役,老弱饥冻,大小怨叹。”后奸秽发闻,伏诛。
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