临床毒理学
临床毒理学是从临床角度研究毒物对人体影响的一门学科。其主要任务是阐明中毒临床表现的规律及其机理，并为诊断及防治措施提供理论依据。临床毒理学也研究药物的副作用，以防止医源性中毒。
1. 临床的毒作用类型： 由于接触毒物的量和条件不同，人体产生的后果也不同，主要有以下几种。
(1) 生理性适应： 生理功能具有一定的代偿能力，微量毒物进入人体常可不引起有害作用。此时用灵敏的测定方法，可能测出某些生理生化功能的适应性改变。
(2) 亚临床改变： 毒物进入量较多，或有蓄积性的毒物长期微量进入，可引起人体代偿失调，用精密方法能发现生理生化功能的异常改变，但尚不至于出现症状或体征。
有些毒物进入人体后，可贮存于某些组织内。机体在增加毒物负荷量的一定限度内，暂时不引起典型的临床表现，但对人体是一个潜在的危害，临床上称为吸收状态（如铅吸收）。
(3) 临床改变： 一定量毒物进入机体，可引起非特异作用或特异作用。非特异作用如刺激性气体引起呼吸道疾病发病率升高，以及多种毒物所引起的免疫功能抑制等。当人体吸收一定量的毒物后，由于毒物的特异作用，引起暂时性或持久性的病理变化，临床上出现一系列症状或体征，这种情况称为中毒。按发病的快慢，中毒可分为急性、亚急性及慢性三种类型。短时间内一次或多次吸收大量毒物引起急性中毒。长期接触或反复摄入少量毒物引起慢性中毒。介于两者之间的称为亚急性中毒。同一毒物引起的急性中毒和慢性中毒的临床表现可有明显不同，例如急性苯中毒以神经系统症状为主，而慢性中毒则以造血系统病变为主。由于毒物来源不同，中毒又可分为职业性的和生活性的，而职业中毒常与生产条件有关。
(4) 迟发性毒作用： 有些毒物在接触当时不引起明显病变，或者在急性中毒后临床上可暂时恢复，但经过一段时间后，又出现一些明显的病变和临床症状，这种作用称迟发性毒作用，又称缓发症。例如三邻甲苯磷酸酯(TOCP)有迟发性神经毒性。严重一氧化碳中毒，经救治神志恢复后，过若干时日再度出现精神或神经症状，也属于迟发性毒作用的一个类型。
(5) 远期效应： 化学物作用于机体（甚或停止接触后），经过相当长的时间，然后发生不同于中毒的病理改变，称为远期效应，包括肿瘤和接触者后代的先天性疾病。在临床上需要研究毒物引起的肿瘤、遗传性疾病及畸胎等。目前以研究化学物致癌为重点。动物实验发现大量化学物有致癌作用，但经临床证实者只是极少数几种，故必须深入临床观察，结合动物实验结果作出结论。实际上目前已确定的致癌物，大多是首先在临床上发现可疑病例，再用动物实验和流行病学调查等方法证实的。
除上述毒作用类型外，在临床毒理学研究中还应注意毒物引起的其他异常反应，如变态反应和特应性反应，后者包括遗传性代谢性疾病和其他特异体质患者所发生的特殊毒性反应。
2. 毒理学在临床工作中的应用： 观察动物的中毒表现、生理反应、生化改变、组织病理改变等各项指标，中毒后遗症状，以及毒物在动物体内的分布、蓄积及排泄等规律，均为临床工作者全面认识中毒的过程及其特点提供资料。
(1) 作为临床诊断的参考： 从毒理学资料中，可得知毒物进入机体的可能途径。入体途径不同，临床表现也不同。因而在病史询问及现场调查中，应注意了解接触毒物的情况，以判断有无毒物吸收的可能。毒物在动物体内代谢及排泄等资料，可作为测定人体生物材料(血、尿、头发、指甲等)中的毒物或其代谢产物含量时的参考，并为估计人体的毒物吸收量提供依据。探索中毒机理，尤其是以新方法、新理论来研究毒作用时，可为临床提供新的或特异性的诊断指标。例如深入研究铅的毒作用机理，发现测定红细胞内锌原卟啉，可作为铅中毒的诊断指标，且较尿中δ-氨基-γ-酮戊酸更为敏感。
(2) 进一步认识毒作用： 随着毒理学研究的深入，可进一步认识一些毒物的危害。例如过去认为氟烷烃属低毒或基本无毒，但经毒理学实验证明某些氟烷烃化合物对心脏具有强烈而迅速的毒作用。这些资料还有助于提高对中毒临床表现的认识。
(3) 提高临床治疗水平： 通过毒作用机理及实验治疗研究，可供中毒的急救和治疗作参考。例如用高压氧抢救急性中毒性肺损害的动物实验发现，中毒后肺泡Ⅰ型上皮细胞最先受损害，而Ⅱ型上皮细胞有修补功能，但长期在高压氧作用下，可使Ⅰ型及Ⅱ型细胞均受损伤。因此提示在中毒性肺水肿时，用高压氧治疗可能有害。
毒理学动物实验为临床工作提供很多有价值的资料，是认识化学物（尤其是新化学物）作用的基本途径之一。但实验动物与人在中毒反应方面常存在不同程度的种属差异，所以从动物实验资料外推到人时，应取慎重态度。
3. 临床观察在毒理学研究中的意义： 临床观察包括对个体和对人群的观察，而后者又需要以正确的个体资料为基础。对每个中毒者或长期接触者个体的严密观察是临床毒理学的主要工作方式，它可起到以下几点作用。
(1) 直接观察毒物对人的毒性： 在人体上直接观察毒物的毒性，比从动物实验外推到人更为重要。例如，仔细追询中毒病例的病史，可以估计中毒的剂量；从经常的健康监护工作中，积累毒物接触水平与健康状况资料，可以获得人的剂量-反应关系，为制订或修订卫生标准提供依据。
(2) 观察低剂量长期作用的影响： 动物实验资料多数为较高剂量的作用在短时期内的观察结果，对于低剂量长期作用于人的资料，须从对人体直接观察取得。例如，空气中二硫化碳浓度控制在50mg/m3以下时，虽可防止精神障碍和多神经炎，但经长期系统观察，结合流行病学分析，发现这一浓度可引起长期接触者心血管系统的损害。因此，通过经常性健康监护，长期积累资料，不仅可为制订、修订卫生标准提供依据，还有助于制订职业病的诊断标准和规定就业禁忌证及新工人体检要求等。
(3) 确定动物实验不能复制的病变： 有些毒物所致的病变，动物实验不能复制，必须直接对人进行观察。如有些药物的副作用，在动物实验中不能预测，必须在使用过程中仔细观察，认真总结经验，以全面了解其发生副作用的条件，才能预防医源性中毒事故。
(4) 临床工作中的毒理学试验： 为了提高诊治水平，在确保安全的前提下，有时需在人体进行一些必要的试验。如检验致敏物时，需作斑贴试验； 评价新解毒药的疗效时，在具备足够的动物实验资料后，可以试用于临床，并进行系统的观察。
(5) 从尸检积累资料： 对中毒后经积极抢救无效而死亡的病例，应进行尸体剖验，为查明病因、了解病理特点和进一步探求诊断、防治方法提供有价值的资料。积累这些死亡病例的病理学资料是验证毒理学动物实验结果的最可靠证据。