不对称合成asymmetric synthesis一种具有立体选择性的化学合成方法，是通过试剂与分子中一个非手性基团（见立体异构）作用，有选择地得到不等量的光学异构体产物，又称立体选向合成。利用不对称合成，可以用同样多的原料，得到更多的有效产物。对于充分利用原材料、降低成本和减少环境污染有重要意义；对阐明反应机理，确定手性分子的构型和研究酶的催化活性具有一定理论意义。
简史 1890年E·费希尔(E.Fisher)首先用氢氰酸和左旋—阿拉伯糖反应，得到了其中一个光学异构体为主的左旋—甘露糖腈化物。1904年，麦克沃克(W.Markwalk)和麦肯齐(A.Mckenzie)用(-)-醇酯化消旋的扁桃酸，也得到了光活性产物，这是第一个不用酶催化的不对称合成实例。第二次世界大战后，取得了较大的进展。诺贝尔奖金获得者巴顿(D.H.R.Barton,1950)的构象分析理论为不对称合成，提供了理论基础。克拉姆(D.J.Cram)和普雷洛格(V.Prelog)分别在1952年和1953年提出了不对称合成的经验规则。近年来，由于使用了含有金属的不对称合成催化剂，如锂试剂和铑试剂，使许多不对称合成都变成了现实。植物生长调节剂烯效唑(sumiseven,uniconazole)就采用了这个方法。
理论基础 见构象分析。
条件和方法 不对称合成应在不对称条件下才能实现。不对称条件有两种各自成为一种不对称的合成方法。❶用圆偏振光照射等量对映体混合物(即外消旋体，racemic modification)，造成产物中某一对映体过量； 或在化学反应中用圆偏振光照射反应体系，获得以某一对映体为主的产物，这种方法称为绝对不对称合成。
❷采用光活性试剂或反应物，预先使非手性分子转化为手性分子，继而再进行反应，这种方法称为部分不对称合成，在实际中最为常用。当反应中形成一个新的不对称中心时，就称为不对称导入，而在反应中选择性地破坏光学异构体中的某个异构体，则称为不对称分解。
部分不对称合成类型 有手性反应物与非手性试剂、非手性反应物与手性试剂或催化剂之间的两种基本反应类型。
手性反应物与非手性试剂之间的不对称合成，是先导入光活性分子，待前手性基团已转化为手性基团后，再将导入的部分除去，得到不等量的对映异构体，从而达到不对称合成的目的。其经验总结之一为普雷洛格规则。要点是非手性的α-酮酸先用光活性的醇进行酯化，得到含有手性基团的中间体α-酮酸酯，然后与格氏试剂或钠汞齐反应而得到不等量的对映异构体α-羟基酯，再水解除去导入的基团后，得到不等量的对映体α-醇酸，α-醇酸的构型与醇的手性基团部分紧密相关。
非手性反应物则可以与手性试剂或催化剂形成非对映体过渡态，而进行不对称合成。手性试剂或催化剂的种类很多，大部分是具有手性基团或配基的元素有机化合物，如镁、铝、锂、磷、硼和一些过渡金属如铁、镍、铑、铯等元素化合物。这些手性试剂或催化剂与非手性化合物分子中的前手性基团，选择性地形成能量较低的非对映体络合过渡态，然后再转化为不等量的两个对映体。不等量的程度，与溶剂、温度、手性试剂或催化剂中的基团性质、大小及非手性反应物分子中的前手性基团邻位的基团性质、大小紧密相关。(见立体异构、差向异构、光学纯度) 不对称合成不用分析而直接合成对映异构体中的一个或在合成的混合物中一个对映体占优势的合成方法。不对称合成大都通过提供不对称条件来实现，有纯物理方法和化学方法。对酶在不对称合成中作用的研究极为活跃。 |