上呼吸道硬结病

上呼吸道硬结病为慢性进行性传染性肉芽肿，常先发于鼻部，故临床亦称鼻硬结病。发病隐袭，病变可发展至鼻咽、口咽、喉、气管、支气管、上颌窦、鼻泪管、上唇、硬腭，故又名呼吸道硬结病。亦有侵犯中耳、眼眶、食管、盲肠、颅内及淋巴结的报道。1870年Hebra首次报道，1876年Mikulicz发现巨大泡沫样细胞，称Mikulicz细胞。1882年Frisch发现鼻硬结杆菌，称Frisch杆菌，为此病的病原菌。1903年Unna发现玻璃样小体，即品红小体(Unna细胞或Russel小体)。1932年始定名为硬结病。过去认为本病仅流行于欧洲的加里西亚，中美洲的危地马拉一带和亚洲的苏门答腊等地。近年世界各地已陆续有此病的报道。硬结病在我国已非罕见，1949～1979年国内共报道1796例，病人遍布于27个省、市、自治区，以山东省最多，占半数以上，而莱阳、即墨两县又为山东省的高发区。两性发病率无甚差异，以21～50岁为最多见，约占70%左右。小儿很少患此病。
病因方面多年来有两种意见，一种认为鼻硬结杆菌是此病的病原菌； 另一种谓病毒为其病原体，硬结杆菌的存在是继发感染的结果。但多数学者认为第一种意见比较正确。硬结杆菌又称Frisch杆菌，是一种短的、有荚膜的革兰氏阴性杆菌。至于传染途径，目前各家意见尚不一致。一般认为可能与长期接触、气候因素、环境卫生、营养缺乏、个人的免疫力及内分泌的特性有关。
硬结病的病程，一般较长。其症状视病变侵犯部位而定，通常以鼻塞为首发症状，尤以原发于鼻前庭者为然。鼻干和鼻衄也常见。若侵及鼻咽、口咽、喉、气管等处，则可引起相应部位的功能障碍，如耳鸣、重听、干咳、声嘶及呼吸困难等症状。味觉减退、食欲缺乏和恶病质为少见的晚期症状。根据病程和病变的不同阶段，可分为三期。
第一期慢性卡他性炎症期： 有小圆形细胞及浆细胞浸润，在组织间隙内可见到硬结杆菌。检查可见粘膜干燥、萎缩，并有脓性结痂，易误诊为萎缩性鼻炎，但不似臭鼻症的奇臭。偶可有蜜蜡样痂皮紧附粘膜，强力取下，可见粘膜表面糜烂、渗血。鼻粘膜早期也可偶有轻度肥厚肿胀，但不充血。此期可持续数月或数年。临床上诊断为第一期硬结病者较少。
第二期肉芽肿期（亦称硬结期）: 病理切片可见比红细胞大15～20倍的大圆形，含有网状空泡的Mikulicz细胞，在细胞体内常含有硬结杆菌。还可见到比红细胞大3～5倍，圆形嗜酸性着色均匀的Russel小体。Mikulicz细胞、Russel小体及硬结杆菌为病理诊断硬结病的三要点。临床观察在鼻粘膜上可见颗粒状肉芽，逐渐融合增大，形成硬结状，硬如软骨。病变多位于鼻前庭、鼻中隔前端、下鼻甲前端。硬结肿块可生于鼻内部，向鼻外压迫： 也可发于外鼻及上唇皮肤，以致引起特异的鼻、面部畸形。第二期病变可持续多年，甚至有达20年者。国内所报道的病例大都属此期病例。
第三期纤维化瘢痕期： 此期有纤维组织增生，以致Mikulicz细胞及Russel小体减少或消失。由于纤维组织的挛缩，肿块多坚硬，并形成瘢痕与狭窄。常见鼻孔为坚硬的瘢痕组织阻塞，两鼻翼缩紧，悬雍垂消失，软腭及腭弓均呈瘢痕增厚，表面呈苍白色，常与咽后壁粘连，以致鼻咽部闭锁或仅留一小孔道。国内报道的咽部病变，多为此期病例。
硬结病多原发于前鼻，以后向前或向后延展，甚至有侵犯至颅内者，但亦可原发于呼吸道任何部位。据作者统计，鼻部病变占98%，咽部病变占32%，喉部病变占15%。几乎每例均有鼻部病变，只发生于其他部位，而无鼻部病变者极少。
根据症状及检查，三期病变常可同时存在，以及地方性等特点，诊断常不困难。此外活组织检查可以确诊，细菌培养可能查出硬结杆菌。血清补体结合试验，有很大诊断价值。此病的卡他期应与萎缩性鼻炎相鉴别。并须注意排除结核、狼疮、梅毒、恶性肉芽肿、瘢痕疙瘩及麻风等。此病发展缓慢，病程可长达20～30年，除个别病例因恶病质或颅内并发病而死亡者外，一般多不致影响全身。但当硬结或瘢痕发生于喉或气管时，则有引起窒息的危险。
治疗有
❶放射疗法： 1902年首次倡用X线放射治疗，继而用镭锭放射治疗，对早期病变有一定疗效。其作用可能由于放射后组织发生纤维化，使病变暂停发展。深度X线放射总量可达4000～7000rad。作者用镭锭放射，一般总量达4000～8000毫克小时，硬结肿块可完全消退，但所需疗程较长，至少1～2年，鼻部病变始能治愈。喉部病变须特别慎重，以在放射前先作气管切开术为妥。
❷药物疗法： 国内外均广泛采用链霉素，并取得良好效果。用量每日1g，肌肉注射，总量为60～200g。其效果表现在： 硬结杆菌在注射30～50g后，转为阴性。
病理改变在注射40～70g后，典型Mikulicz细胞消失，呈现一般慢性炎症表现： 使用到20g后，症状即有改善，但须用到60～100g之后，症状才完全消失。除链霉素外，其他如土霉素等也有治疗效果。国内也有用四黄素(黄连、黄柏、黄芩、大黄) 治疗获得良好效果者； 也有主张给予大量碘化钾内服。
❸综合疗法： 根据病程久暂及病变性质，采用综合疗法，或能取得较好效果。如硬结期除应用抗生素外，可配合放射治疗； 瘢痕期如有粘连缩窄、闭锁而引起局部功能障碍者，可辅以手术修复矫正。经治疗后，如硬结杆菌已转阴性，活检已无进行性硬结病的病理变化，或补体结合反应转阴性，可认为治愈。