三尖极酯类生物碱合成

兰州大学黄文魁、李裕林、潘鑫复、李绍白等和福建省中医研究所王永铿1972～1987年研究完成，获1982年国家自然科学三等奖，其中异三尖松酯碱及其类似物的合成获1987年国家教委科技进步奖。三尖松酯类生物碱具有抗癌活性。从植物中提取的这类生物碱有四种：三尖杉酯碱甲、脱氧三尖松酯碱（乙）、高三尖松酯碱（丙）和异三尖松酯碱（丁）,1977年又从三尖植物愈伤组织培养基中检测到高脱氧三尖松酯碱（戊）。其中甲和丙已经评价作为治疗白血病新药。这5种酯碱的合成难度大， 从1969年开始到1982年才全部实现人工合成， 其中4种 (乙、丙、丁、戊)是该研究小组首先合成成功的。脱氧三尖松酯碱（乙）, 是在国外1972年、1973年合成失败的基础上， 于1973年5月在国际上首先合成成功，也是上述5种酯碱中第一个人工合成成功的。研究论文在《中国科学》上发表。对比国外后来报道的合成方法，在合成方案、数据完整、产品收率（高若干倍）诸方面， 全面领先。高三尖松酯碱 （丙）, 国外尚未见合成报道， 与北京药物所赵知中等各自独立地用不同方案合成成功，1980年初分别在《兰州大学学报》和《药学学报》上发表了研究简报。高脱氧三尖杉酯碱（戊），是国际上唯一合成这种酯碱的单位，研究结果于1980年7月公开发表。异三尖松酯碱 （丁）, 于1981年在国际上首先合成成功，后经不断改进使其关键步骤的收率高达96%。随后又提供了一条新的合成路线，以交叉Pinacol反应作为其关键步骤，首次成功地将这一反应用于生物碱的合成中。同时还合成了10余种异三尖松酯碱的类似物，其中6种具有较好的抗肿瘤活性，揭示了此类酯碱的构效关系。该项研究除了上述复杂天然产物合成工作本身所固有的学术意义外，还大大拓宽了瑞佛马斯基(Rrfor-matsky)反应的应用范围，首先将该反应成功地用于生物碱的合成中， 是上述大部分酯碱合成成功的关键。而且，还将该反应试剂直接作用于α—酮酸获得成功，极其简便地制得了脱氧三尖松酯碱侧链酸。此外， 还发现和阐明了不少富有学术意义的新现象。