慢性白血病

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【释义】：

慢性白血病是由骨髓相应系统异常增生引起的一种慢性疾病。包括慢性粒细胞性白血病(慢粒)，慢性淋巴细胞性白血病(慢淋)，慢性单核细胞白血病等。其发生率占小儿白血病的2%～5%，并且以慢粒最为多见。

慢性粒细胞白血病是一种骨髓增生性疾病，起源于多能干细胞的肿瘤性转化，骨髓和血液中粒系各期幼稚和成熟的细胞显着增多，尤以中、晚幼粒细胞为甚。临床表现也由粒细胞的过度增生所致。细胞遗传学上有特异标记Ph＇染色体，即t(9；22)(q34；q11)，分子生物学检查可见BCR-AbL融合基因。

【诊断】：

1．临床表现 慢粒早期可无症状，往往因其他疾病检查血象时发现，临床可分为婴幼儿型和成人型，临床过程分为慢性期，加速期和急变期。

(1)婴幼儿型 此型少见。发病年龄1～2岁，初起症状以反复感染，出血为主，面部有皮疹，呈红斑或蝶状丘疹，淋巴结肿大较肝脾肿大显着，白细胞计数大多较低，单核细胞增多＞10%，HbF增多，Ph＇染色体(－)，病程进展较速，预后不佳。

(2)成人型 发病年龄7～14岁，病初乏力，消瘦，腹痛，食欲亢进到减退，晚期出现发热、贫血等，脾肿大较肝肿大明显，发生脾栓塞时可出现腹部剧痛、血性腹水等，骨痛，甚至出现病理性骨折，皮肤出现斑丘疹，结节等。

(3)慢粒加速期具有以下两点可考虑诊断：

1)不明原因的发热、贫血、出血加重和(或)骨痛。

2)进行性脾肿大。

3)血小板减少，偶突然剧增。

4)外周血嗜碱细胞＞20%。

5)外周血和(或)骨髓中原始粒细胞＞10%。

6)骨髓中胶原纤维显着增生。

7)出现Ph＇以外的其他染色体改变。

8)对传统的抗慢粒治疗无效。

9)CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇／集落比增高。

(4)急变期 具有以下1点者即可诊断：

1)外周血或骨髓中原始细胞≥20%。

2)外周血原始粒+早幼粒细胞≥30%。

3)骨髓中原始粒+早幼粒细胞≥50%。

4)有髓外原始细胞浸润。

2．辅助检查

(1)实验室检查

1)婴幼儿型

a．血象 贫血为中重度，网织红细胞增高，可见有核红细胞，白细胞数在(15～100)×10⁹／L，分类中可见大量未成熟和成熟的粒系细胞，成熟单核细胞＞10%，血小板减少。

b．骨髓 中性成熟粒细胞显着增生，红细胞系和巨核细胞系减少。

c．Ph＇染色体 阴性，HbF增加，HbA₂减少，红细胞内碳酸酐酶减少，中性粒细胞碱性磷酸酶减少，血清溶菌酶和维生素B₁₂增高。

2)成人型

a．血象 轻中度贫血，网织红细胞3%左右，白细胞数(100～800)× 10⁹／L，中幼粒、晚幼粒、带状核和分叶核组成白细胞主要成份，嗜酸和嗜碱性粒细胞增加，血小板正常或增加。

b．骨髓 增生明显活跃，以粒细胞系为主，红系减少，巨核系常增加。

c．大部分患者Ph＇染色体阳性，HbF稍增加，血清维生素B₁₂、溶菌酶增加，并可有溶菌酶尿。

【治疗】：

1．慢性期化疗

(1)白消安(马利兰) 开始时每日4～8mg／m²，口服，白细胞降至一半时减量，降至15×10⁹／L时停药，或白细胞降至20×10⁹／L时改为2mg，隔日1次维持，使白细胞维持在10×10⁹／L左右。

(2)羟基脲 每日20～40mg／kg口服，当白细胞计数降至治疗前一半时，剂量减半，白细胞至(10～15)×10⁹／L时停药，用于对白消安(马利兰)无效或血小板减少者。

(3)6-MP 每日2．5～3mg／kg，口服，白细胞降至15×10⁹／L时停用。

(4)靛玉红 每日3～5mg／kg，分2次口服。

(5)联合化疗 COAP，DOAP等方案。

2．骨髓移植 HLA相配的同种异体骨髓移植，可使患者长期无病生存。最好在慢性期的早期进行移植。

3．脾治疗

(1)脾区深度X线照射 用于脾脏显着肿大及白细胞计数显着增多的患者。

(2)脾切除。

4．干扰素和羟基脲合用 羟基脲：每日50mg／kg，口服，当白细胞＜10．0×10⁹／L时停用。α-干扰素：每日100万～400万u／m²，肌注，先每天一次，持续2周，然后隔天一次，持续3个月，再每周2次，持续3个月。若白细胞＜4．0×10⁹／L，停用干扰素，直至白细胞＞4．0×10⁹／L时，再逐渐用干扰素。

6．急变期治疗 同急性白血病。