甲氨蝶呤

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【别名】：氨甲喋呤、氨甲叶酸、甲氨喋啶、氨甲喋啶

参见第四十三章和第四十六章甲氨蝶呤项下。

作用

(1)为叶酸类抗代谢药。MTX可明显延长小鼠L1210，L615白血病的生存时间，对移植性肿瘤也有明显作用。

(2)能明显抑制二氢叶酸还原酶的活力，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，抑制生物合成，导致DNA，RNA及蛋白质合成受阻。

(3)参与胸腺嘧啶核苷酸(TMP)及嘌呤合成。

(4)胸腺嘧啶核苷(TdR)可通过胸腺嘧啶核苷激酶的作用转变为TMP。

(5)MTX主要作用于S期细胞。

(6)MTX静注后血中药物浓度呈三房室模型衰减，t_1／2α为2－8min，t_1／2β为0．9－2h，t_1／2γ为10．4h。清除率79mg·h^－1。药物在尿中24h内以原形排出50%，90%，在肝、肾及胸、腹腔积液中可潴留数周，排除很慢。

用途

(1)急性白血病：儿童疗效好，对急性淋巴细胞白血病比急性粒细胞白血病及急性单核细胞白血病效果好。脊髓腔内注射防治脑膜白血病。

(2)肺癌：对未分化性小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌及大细胞肺癌等有一定疗效。

(3)其他：治疗头颈部肿瘤、眼色毒类、皮肌炎、坏死性肉芽肿、天疱疮、绒毛上皮癌、骨肉瘤、乳癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、舌咽癌和恶性淋巴癌等。

(4)抑制细胞免疫反应：用于骨髓移植后防止移植物抗宿主病。

用法和用量

(1)白血病：口服：0．1mg·kg^－1，qd，有效1疗程的安全剂量为50－150mg；鞘内注射每次10－15mg，溶于10ml生理盐水中，以“按摩”法注入鞘内；5－14d一次，共5－6次为1疗程，直至脑脊液中瘤细胞消失为止；静注0．4mg·kg^－1，每周1－2次。

(2)绒毛膜上皮癌：10－35mg，qd，连服5d，休息1周后可重复使用。或肌注15－30mg，qd。

(3)实体癌、头颈部癌：口服每次10－20mg，bid，连续6d。静注20－40mg，每周1－2次。

(4)骨肉瘤：3－15g·m^－2本药+5%葡萄糖溶液500－1000ml输注，4h滴完后，2－6h开始应用甲酰四氢叶酸钙6－12mg，qid，肌注或口服，连续3d。

剂型与规格

(1)片剂：2．5mg，5mg，10mg。

(2)注射剂：5mg，10mg，25mg，50mg，1000mg，瓶。

注意事项

(1)可引起脱发、皮疹、吸收不良。胃肠反应严重，早期出现腹痛、呕吐、腹泻、唇、牙龈、颊部、悬雍垂等部位溃疡，严重者胃肠出血。

(2)血粒细胞减少者、肝肾功能不全者慎用或禁用。怀孕早期可致畸胎，忌用。

(3)鞘内注射过量时可引起抽搐。

(4)在用药前1d及给药后d1、d2应补充电解质、水分、碳酸氢钠，使尿量＞3000ml·d^－1以上并保持碱性。