甘遂　甘草

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【中医理论】

甘遂甘草同用，首戟《金匮要略·痰饮》之甘遂半夏汤，用于治疗痰饮等证。

【药理研究】

1．病理条件下生甘遂与生甘草、炙甘草的实验研究^［1］

生甘遂：粉碎后过200目筛，与生甘草或炙甘草水煎剂研成1∶0．5糊剂。病理下小鼠每公斤体重给4．0g生甘遂粉。生甘草：加4倍水浸泡60min，煮沸40～50min，合并两次滤液，水浴浓缩。小鼠每公斤体重2．0g。炙甘草：煎剂制法同生甘草；为消除品级的影响，另将同批生甘草按药典蜜制的和购入的炙甘草作对比实验。小鼠：昆明种，16～24g，雌雄近半。

肝损伤病理模型制备：小鼠，皮下注射每公斤体重4%四氯化碳液体石蜡5．0ml，24h后按体重和性别随机分组。小鼠造型24h后，灌胃生甘遂生甘草糊剂或生甘遂炙甘草糊剂后，分别置入垫有滤纸的大烧杯内，供食水，统计24h内腹泻等级和死亡。为消除室温影响，每天各组穿插实验。病理下小鼠腹泻等级的划分：：水样便3处或3处以上：水样便2处或不定型软泥便2处以上；+(具备其一者)：水样便1处，不定型软泥便1处至2处，在滤纸上留下水痕或紧粘在纸上的粪便3粒以上。实验结果见表16－3－1。

表16－3－1 病理下小鼠腹泻等级与死亡率比较

表16－3－26 甘遂甘草合剂对小鼠肝瘤HAC的抑瘤作用

PTC处理组间方差分析P＞0．05，但给药8日中生甘草有降低内源性血浆皮质倾向。

配伍组和生甘草组均有降低血钾作用，显然配伍后降血钾最强是生甘草的作用，但仅配伍后降低血钠(P＜0．05)，这可能与配伍组家兔腹泻率高和腹泻重有关。综合分析亚急性实验中各处理组的死亡率，生甘遂粉与生甘草煎剂1∶2配伍不增加动物死亡率。但给药天数过多将致更多动物死于水泻、肠水肿，以肠管测定肠水肿不能准确反映水钠潴留。生甘遂粉和生甘草煎剂配伍产生超越甘遂导泻作用强度的预期效应，对于体质强需大泻者可能有利，但应减少剂量。反之，对于体质虚弱者以避免配伍为宜。对于低血钾和心律失常者，还应注意补充血钾。

4．病理条件下对小鼠腹泻及死亡的影响^［4］

生甘遂：粉碎过200目筛，与水及生甘草水煎剂研成1∶0、1∶1和1∶0．5糊剂，病理下小鼠每公斤体重4．0g，糊剂灌胃容积不超0．5ml。牵牛子(黑白)：粉碎过筛，与水及生甘草煎剂研成1∶0或1∶1糊剂，病理下小鼠每公斤6．0g，灌胃容积不超0．6ml。生大黄：冷水浸泡50min，煮沸15min，两次滤液合并，水浴浓缩，1∶1大黄生甘草合煎时大黄后15min加入，病理下小鼠每公斤25．0g生大黄，灌胃容积不超0．65ml。生甘草：加4倍水浸60min，煮沸40～50min，两次滤液合并，水浴浓缩，其煎剂与生甘遂粉或牵牛子粉研成糊剂，单味甘草组每公斤5．0g，灌胃容积不超0．65ml。病理模型小鼠：每公斤体重皮下注射4%四氯化碳液体石蜡4～5ml，24h后灌胃中药后分别置入垫有滤纸的大烧杯内，统计24h内腹泻等级和死亡。

小鼠腹泻等级判断：：水样便3处及以上、水样便2处兼有软便2处及以上、稀糊便4处及以上；：水样便2处，水样便一处兼有软泥便、软泥便或稀糊便2处以上；+：水样便1处、软泥便1至2处，在滤纸上留下水痕或紧粘在纸上的软便。配伍组与各自单味泻药组比较，仅生甘遂粉与生甘草煎剂配伍可明显增加腹泻率，尤其1∶0．5配伍组明显提高了腹泻程度。

虽然病理下小鼠对甘遂导泻作用的敏感性还不如大黄或牵牛子，但也仅生甘草煎剂能提高生甘遂粉的导泻作用，在动物身上表现为腹泻率的提高和腹泻程度的加重，呈现激发甘遂导泻作用猛烈性的倾向，而大黄或牵牛子的导泻作用却不能被生甘草提高，在导泻指标上“甘草反甘草”似有特异性。

5．甘遂甘草及其复方的毒性

实验动物：共选用家兔36只(雄、雌19)体重1．5～2kg；山羊29只(雄15、雌14)，体重20～25kg；水牛9头(雄、雌5)，体重320～400kg，年龄9～15岁。实验分组：复方3个(猪膏散加减，俱战草散和双甘散)、拆方5组(甘草组、甘遂组、等量双甘组，倍量甘草组，空白对照组)。剂型、剂量：两种剂型，煎剂与糊剂。家兔剂量每味药均用6g，山羊15g，水牛45g。水牛口服饲糊剂(加面粉量作成)。分3次用。间隔3d，第一次用总量1／3，第二次用2／3量。观察指标：有体温，呼吸，脉膊，精神，食欲，二便，胃蠕动次数，蠕动波持续时间，每个食团咀嚼次数，粪、尿、血常规检查，血清蛋白分离含量测定，临床效应和病理解剖等15项指标。

3个复方，五组拆方对兔和山羊均无明显的不良反应，也无1例中毒死亡。兔仅见膀胱积尿，肾脏皮质与髓质界限模糊；山羊拆方实验表明，等量双甘散使胃内容物呈现稀粥样最为明显。倍量甘草组对山羊心脏有一定损害，心内膜有少量针尖状散在性出血点，甘草组和空白对照组无明显变化。详见表16－3－48。

表16－3－48 “藻戟遂芫俱战草”山羊实验结果

水牛3个组均有促进胃蠕动的作用和增加每个食团咀嚼次数的倾向，但泻下作用有所不同。粪便正常者服药后泻下不明显；粪干者泻下明显；粪稀软者泻下作用增强，持续3d左右即可自愈。血清蛋白含量测定结果表明：甘遂组γ球蛋白试后6d连续测得之平均值比试前出现上升趋势；等量双甘与倍甘草则为下降趋势，倍甘草组下降尤为明显，如7号牛。等量双甘组与倍甘草组使瓣胃内容物呈稀粥样比甘遂更加显著。详见表16－3－49。

表16－3－49 “藻戟遂芫俱战草”水牛实验结果

*“甘遂组”3号水牛试前尿蛋白强阳性，服药后逐步好转，剖解见膀胱粘膜增生，质稍硬，呈紫红色，患有慢性膀胱炎。

△“倍甘草组”7号牛试前精神，食欲欠佳、咳嗽、拉稀、贫血、消瘦，血红蛋白含量低下，γ球蛋白含量很高，仅服一次药，第3d早晨六时死亡，解剖：真胃溃疡共42个，真胃出血，瓣胃内容物呈稀粥样，心内膜出血，肾结石3个，绿豆大

以猪膏散为基础，逐步简化。猪膏散加减成：大戟、芫花、甘遂、海藻、甘草、官桂、滑石、白芷、丑牛、大黄、续随子；俱战草散组成大戟、芫花、甘遂、海藻、甘草；双甘散为甘遂，甘草。5组拆方以双甘散为主。从单味药和复方配伍以及不同比例等进行临床研究。结果表明：3个复方对家兔，山羊均无明显的不良反应，无1例中毒死亡。临床观察家兔粪不成球，粪软，呈粥样。山羊大便正常，小便清长。病理剖解家兔膀胱积尿，肾脏皮质髓质界限模糊。这表明3个复方中的峻下逐水药对肾脏有一定的损害。5组拆方，山羊实验很说明问题。甘草组对山羊瘤胃蠕动功能有一定的抑制作用，蠕动波持续时间明显缩短；甘遂组使瓣胃内容物呈稀粥样，有一定的攻下作用，等量双甘组对瓣胃内容物的攻下作用最明显；瓣胃，真胃内容物均呈稀粥样；倍甘组散对瓣胃内容物亦有一定的攻下作用。空白对照组试前试后无明显变化。由此可见，倍量甘草组的攻下作用反而不如等量双甘组明显。

9头水牛拆方控制实验的结果表明，3组均有促进瘤胃蠕动和咀嚼功效。但倍甘草组效果较好。甘遂组3号牛的尿蛋白检查，试前为强阳性，试后逐渐变为轻度阳性，尿淋情况基本消失，这与“甘遂有很强的利尿作用，为泄水圣药物有关。血清蛋白分离含量测定。3组总的趋势有所不同。牛的γ球蛋白正常为20%。甘遂组略有上升，等量双甘组略有下降，倍量甘草组明显下降，特别是7号牛，试前肝肾功能不良，有肾结石。第一次服药后，γ球蛋白高达31%，第3d死亡。死前测得2dγ球蛋含量的平均值为15．74%。这表明。倍甘草组对γ球蛋白含量影响较大。等量双甘组和甘遂组虽然有升有降，但变动范围不大。

倍甘草组中，7号牛的死因问题。分析认为：一是试前体况不佳，肝肾功能失调，死后剖解患有真胃溃疡、肾结石；二则倍量甘草组γ球蛋白含量明显下降，对7号牛的非特异性免疫功能似有不良影响，这可能是加速其死亡的两个主要原因。

6．甘遂甘草对家兔的毒性试验^［12］

将家兔分成甘遂组(雄性10只，雌性20只)，甘遂甘草组(雄性11只，雌性24只)，另设正常家兔对照组(雄性20只，雌性21只)。将甘遂，甘遂及甘草分别加3～5倍量水浸泡24h，煎煮0．5h，过滤，浓缩成1∶1液，按公斤体重单独或混合液用胃管1次送服，其中海藻组7g／kg，甘遂甘草组(1∶1，各7g)14g／kg，正常对照组灌水10ml／kg，服药后5、24、48h观察临床结果。见表16－3－50。

表16－3－50 甘遂甘草服药后不同时间对家兔的观察

家兔服药后5h，心脏采血检查血象及血液生化，结果见表16－3－51。

表16－3－51 甘遂甘草配伍对家兔血象及血液生化的影响

家兔服药后于5、24、48h处死，对其外部胸腹及脏器进行检查，再作切片检查。单味甘草组：胃和小肠粘膜充血，粘液分泌增加，小肠局部上皮脱落。肾曲管上皮细胞肿胀，髓质与皮质充血，肾小球血管也有充血。肝细胞颗粒变性和轻度脂肪变性。在24h部分肝细胞浆明显溶解，淡染，甚至呈空泡状。其中1例肝脏无镜下变化。脾充血，实质中部白髓常因出血而萎缩。于48h，圆小囊系膜充血，其网状细胞增多，网状细胞活跃，淋巴小结中心区常有许多吞噬了异物的细胞，细胞浆常呈棕黄色。结果见表16－3－52。

表16－3－52 甘遂配甘草对家兔主要脏器影响的肉眼观察

甘遂甘组：个别可见肝有轻度颗粒变性和空泡变性。肾充血。小肠绒毛充血和局部出血，故变粗。系膜表面有较多粘液，有些上皮脱落、坏死。肠系膜淋巴结充血、水肿，淋巴窦扩张，其中有较多吞噬细胞。在淋巴小结中，有散在的棕黄色异物沉积。圆小囊的变化同甘遂组。

【临床应用】

1．治疗噎膈、痰饮等

用本配伍治疗噎膈，痰饮及腹壁脂肪增多症等，疗效较好^［13］

2．治疗小儿睾丸鞘膜积液

刘氏^［14］用甘遂甘草汤治疗小儿睾丸鞘膜积液获得较好效果。

3．治疗小儿百日咳

甘遂半汤治疗小儿百日咳200例治愈160例，显效40例^［13］。

4．治疗晚期食管癌

甘遂甘草配伍治疗12例晚期食管癌，9例症状改善，延长存活期^［13］。

5．治疗术后尿潴留

甘遂外敷，甘草内服，治疗术后尿潴泻27例，结果痊愈24便，好转3例^［13］。

6．治疗肝硬化肝腹水

甘遂、甘草各1．8g，外敷曲泉穴治疗肝硬化腹水2例，效果确实^［13］。

7．治疗牛病

中医十八反在兽医临床上也是禁区，在牛口服双甘散的拆方实验的基础上，进行双甘散配伍常用方治疗耕牛常见病的临床实验，主要验证双甘散的适应证和禁忌证等。以耕牛常见的肺脾病证为主，选常用方20个配伍双甘散。反药每剂用量为：甘遂20～30g，甘草6～30g，芫花，大戟不超过30g；甘遂与甘草剂量之比一般为2∶1。3年共获病案172个，其中显效131个，占76%，有效30个，占16%，有效率达93%；无效6个，占4%，死亡5个，占3%。王氏认为双甘散配伍常用方治疗牛病是安全的、有效的^［15］。

8．其他

甘遂甘草合用对于治疗小便不通，寒冷型多形红斑，防治疟疾及无名肿毒等方面均取得较好疗效^［13］。

古代有用甘遂配伍甘草组方，甘遂半夏汤《金匮要略》治疗留饮：治肝木香散《素问病机气宜保保命集》治疗水肿；陷胸汤《备急千金要方》治疗胸痹，紫双丸《备急千金要分》治疗小儿疳积。现有用此配伍组方治疗二便不通、肝硬化腹水、肾炎水肿、痰迷心窍、胸膜炎、结核性脓胸、癥瘕、急慢性支气管炎、食管癌；也可用于戒鸦片^［16］。

【参考文献】：

1 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：187

2 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：188

3 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：190

4 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：203

5 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：223

6 张腾，陈喻．甘遂甘草合剂抗肿瘤的实验研究．中医药研究，1999；15(3)：41

7 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：183

8 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：200

9 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：201

10 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．中医古籍出版社，1991：205

11 王无益，宋玉清，陆伟民，等．藻戟遂芫俱战草的实验研究．中药通报(增刊)，1986；(1)：17

12 杨致社，王佐云，吴成林，等．中药十八反在家兔上的毒理试验．中药通报(增刊)，1986；(1)：198

13 吴仲池．甘遂与甘草配伍应用概况．浙江中医杂志，1995；30(11)：512

14 刘东奎．甘遂甘草汤治疗小儿睾丸鞘膜积液．四川中医，1990；(7)：20

15 王天益，毛健宇．反药双甘散配伍常用方治疗牛病172例，中药通报(增刊)，1986；(1)：192

16 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医药出版社，1997；358