海藻　甘草

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【中医理论】

海藻甘草同用于一方，首载陈实功《外科正宗》海藻玉壶汤。用于瘰疠，瘿病，乳癖等症。

【药理研究】

1．对肝药酶的影响^［1］

动物按所给药物分不同的药物组和对照组。灌胃给药，每天1次，连续3d，禁食20h，处死，取肝脏，拈去血液，称肝重。用0．25M蔗糖Tri8－HCL缓冲液制成匀浆，浓度为200mg／ml，纱布过滤后，用含150mMKCl、10mMMgCl₂的50mMTris－HCL缓冲液稀释至20mg／ml，通以CO，5min后，将样品移入样品杯和参照杯，静置3min，再向样品杯中加入Na₂S₂O₄5mg，混匀，静置2min后在分光光度计上以参照杯为空白管，测量波长为450nm和490nm时的光密度值，计算肝匀浆中细胞色素P－450含量。

甘草、海藻对小鼠肝药酶的影响：给药小鼠随机分为甘草Ⅰ组(6．6g／kg)、Ⅱ组(26．4g／kg)，海藻Ⅰ组(6．6g／kg)、Ⅱ组(26．4g／kg)。结果见表16－1－1。

表16－1－1 甘草、海藻对小鼠肝匀浆细胞色素P－450含量的影响

制剂方法的影响：为了配伍方便，避免多次称量、操作的误差干扰，我们尽量采取煎液分别按不同比例调配的方法，同传统煎煮方法有所不同。为探讨分煎后兑与合煎制剂的毒性有无区别，特对比等量海藻、甘草分煎后兑与合煎两种制剂的LD₅₀：小鼠腹腔注给药，观察72h，合煎LD₅₀=0．0678±0．01296g／10g，与分煎LD₅₀=0．0762±0．0081g／10g对比，差异均不显著。

海藻的毒性显著大于甘草的毒性(P＜0．01)，因此，两药配伍，如果毒性是简单相加，其任何配伍比例的毒性均应小于单味海藻的毒性，海藻所占比例愈多，毒性愈接近单味海藻的毒性，且毒性应随海藻的减少而递减。本实验的结果，即使按总生药量计算，除0．25∶1和0．125∶1两组外，各组的毒性都不小于单味海藻的毒性，0．5∶1组的毒性且显著大于单味海藻的毒性，从2∶1至0．125∶1各组的毒性都不能由所含海藻的毒性解释，超过两药相加的毒性；0．25∶1、0．125∶1两组所含海藻量都甚少，但可使配伍后的毒性较单味甘草增加近1倍或1／2的毒性，也不是少量海藻毒性相加所都解释的。从毒性变化趋势来讲，毒性并没有随海藻递减而递减，而是在2∶1、1∶1和0．5∶1三组范围有一个毒性最大区域，此区上、下，毒性均有减少趋势。至少，海藻与甘草以2∶1至0．125∶1的范围内，两药的毒性有明显的协同作用。临床主要用于解毒的甘草对海藻的毒性不解，反有协同作用；甘草中加少量海藻，反而使甘草毒性增强；这类“反常”的现象，也许是称为“反”的主要根据。

虽然据本实验结果可见海藻、甘草以一定比例配伍时，毒性可以成倍增加，但是，按总药量计算，毒性最大的0．5∶1组LD₅₀也只是5．55／kg；按体表面积估算，体重70kg的成人LD₅₀约为43g，同法估算，窦昌贵实验值，1∶1配伍，成人LD₅₀约为57g；金恩波等实验值，1∶1配伍，成人LD₅₀约为12g，1∶2配伍9g，1∶4配伍7g：应该承认：这些配伍的毒性并不是十分剧烈。

报道7^［11］

将家兔分成海藻组(雄性100，雌性200)、海藻甘草组(雄性12只，雌性23只)，另设正常家兔对照组(雄性20只，雌性21只)。将海藻、海藻及甘草分别加3～5倍量水浸泡24h后煎煮0．5h，过滤，浓缩成1∶1液。按公斤体重单独或混合用药，一次送服。其中海藻组9g／kg，海藻甘草组(1∶1，各9g)18g／kg，正常对照组灌水10ml／kg。服药后5，24，48h进行观察，结果见表16－1－24。

表16－1－24 海藻、甘草服药后不同时间家兔的一般情况

家兔服药后5h，心脏采血，检查血象及血液生化值，结果见表16－1－25。

表16－1－25 海藻甘草配用对家兔血象及血液生化的影响

家兔服药后于5、24h处死，对其外部肠腺及脏器进行检查，再作切片，检查结果为：单味海藻组服药后5h，除小肠系膜有充血外，均未见明显变化，但在24h和48h，胃、小肠、圆小囊、肠系膜淋巴结、脾、肾等组织器官均有轻度充血、水肿，严重时尚有出血。另外，2例见到肝浊肿，1例脾网状细胞增生，1例肠系膜淋巴结出现明显的反应中心。

海藻甘草组：被检器官几乎均有充血现象，有的尚有水肿和出血。个别肝、肾轻度颗粒变性。肾、脾充血、出血很明显。脾网状细胞也有增生。小肠内容物除混有粘液外，尚夹杂红细胞。圆小囊和肠系膜淋巴结，散在吞噬黄棕色异物的巨噬细胞(表16－1－26)。

16－1－26 海藻甘草对家兔主要脏器的影响

报道8^［12］

甘草：为豆科多年生草本植物甘草的根。单煎，称取定量药材加适量蒸馏水水洗2次后，用6倍量的蒸馏水浸泡0．5h，加热煮沸1h，4层纱布过滤，合并两次滤液，离心去渣，调配至所需浓度。海藻：为马尾藻科植物海藻子的全草，海藻的炮制煎法同甘草。

报道9^［14］

取小鼠200只，随机分成20组，每组10只，以甘草、海藻、甘草加海藻3种药物煎剂，每种药物分为5个剂量组，腹腔注射，一次给药。对照组给予同等容量蒸馏水，给药方法相同。观察79h，用改良寇式法求得LD₅₀值，结果：甘草煎剂组为252±0．033g／kg，海藻煎剂组为216±0．0247g／kg，甘草加海藻煎剂(1∶1)为243±0．0192g／kg。由上可见，甘草与海藻混合煎剂LD₅₀值比海藻剂增大，表明甘草与海藻并无增毒作用，与甘草单煎剂组相比急性联合毒性测定方法二者是相加作用。经统计学处理P＜0．05。

2．亚急性毒性试验^［13］

取家兔59只，随机分为10组，中药9组，每组6只，对照组5只，于每日上午空腹时，定时灌胃给药，连续给药15d。其中大剂量用药：甘草海藻两组每只用38．63g／kg，甘草加海藻每只用42．6g／kg；中剂量用药：甘草与海藻两组每只用5．62g／kg，甘草加海藻8．23g／kg；小剂量用药：甘草与海藻两组每只用1．22g／kg，甘草加海藻每只用1．38g／kg；对照组每只用蒸馏水10ml。

在给药中，各组动物体重增加不明显，各组给药前后及组间的红细胞、白细胞计数，经统计学处理无显著差异，仅大剂量甘草加海藻组，血糖含量稍升高，给药前为5．49mmol／L，用药15d后为7．06mmol／L，停药15d后为6．5mmol／L。这一结果表明这种用药方法可能使血糖升高，但升高的比例不大，与同剂量其他组相比，差异不显著，表明与配伍无关。在给药15d后，每组动物处死一半，余下一半在停药后15d处死，逐只进行解剖，肉眼观察心、肝、肾等，称脏器重量，进行脏器系数比较，组织切片，H·E染色镜检。对肝细胞内糖原含量和肾脏碱性磷酸酶活性检查，表明各组间组织形态、病理变化均未显示差异。

3．其他毒性试验报道

江西医学院生物学教研组报道：家兔灌胃给药，海藻与甘草以3∶5、4∶6、5∶7比例配合递增，共3d，未致死亡，血白细胞分类显示假性嗜伊红白细胞增多，淋巴细胞减少。李安域等报告：家兔灌胃给药，用海藻∶甘草为2∶1的煎液，未见中毒反应。

陈氏报道，大鼠灌胃给药，海藻、甘草等量煎液，每日2次，连续7d，经多项生理、生化指标及解剖、组织学检查，均未见异常。

黄氏报道：灌胃给药，猪3只(海藻、甘草等量)、牛、马各2只(海藻∶甘草=2∶1)，均未见毒性反应。有报道以海藻、甘草等量散剂温水冲灌给药，牛、猪各2只；海藻∶甘草=2∶1的散剂冲灌给药，兔4只，仅常量给药的牛1只有轻微反应，其余无论常量、大量均未见毒性反应。

窦氏首先报道：小鼠腹腔给药，用50%乙醇的100%浸液，每毫升含海藻、甘草各9．5g，测定LD₅₀，统计判定：海藻、甘草有相互增强毒性的作用，LD₅₀=7．3±1．0，而甘草ID₅₀=12．4±0．9，海藻LD₅₀=23．6±8．9。金氏报告，煎液减压浓缩，50℃以下干燥成粉，用时与羧甲基纤维素混合制成混悬液，给小鼠腹腔注射，甘草LD₅₀7．99±0．55g／kg，海藻LD₅₀=1．59±0．049g／kg，海藻∶甘草为1∶1的LD₅₀=1．52±0．03g／kg，1∶2的LD₅₀=1．15±0．25g／kg，1∶4的LD₅₀=0．88±0．03g／kg；甘草LD₅₀=7．99±0．55g／kg，海藻LD₅₀=1．59±0．04g／kg；随伍用甘草量的增加，毒性也增加，皮下注射1／2LD₅₀、1／4LD₅₀甘草制剂，同时腹腔注射海藻制剂，测得海藻ID₅₀分别为0．704±0．045g／kg、1．082±0．045，并且仍可见到甘草用量增加，海藻毒性增强的情况。认为海藻配甘草毒性增强不是由于混煎引起的理化改变，可能是药物进入动物机体后产生相互作用的结果，杨氏报告：小鼠经口给药，等量海藻、甘草水浸煎或水煎，每只给药0．6g，均不见毒性反应，腹腔注射，海藻每只0．1～0．3g，甘草每只0．5～1．0g仍不见毒性反应，但两药各0．3g煎液，8只全部死亡，剖检：小肠水肿发红。

【临床应用】

1．治疗乳腺增生

朱氏^［14］自拟海藻甘草汤治疗乳腺小叶增生患者60例，获效甚佳。60例患者中，女性56例，男性4例；年龄最小22岁，最大45岁；病程最短者3个月，最长者14年。属单侧乳腺发病者39例，双侧发病者13例；手术后复发的8例。基本方组成：海藻、银花、连翘、赤芍各15g，当归尾、皂角刺、炮山甲、青皮、陈皮、甘草各10g，郁金6g。加减：质坚加川贝母、重楼各10g；触痛明显加野菊花10g，蒲公英、紫花地丁各30g；痛甚加乳香、没药各6g。服法：首剂药液可取杯饮，每次15～30ml，观察有无过敏反应，若药后无不适，可按常规服用，每日1剂，连服5剂为1疗程。结果：32例痊愈(服药1～2疗程后，肿块消失，临床诸症悉除)，24例有效(服药2～3疗程后，肿块范围明显缩小，质地变软，自觉无疼痛不适之感)，4例无效(连续服药3～4疗程，肿块无明显缩小，质坚，疼痛略减)。

刘氏^［9］等报道：用海藻15g，甘草3g，治疗乳腺增生患者30例，用药4周为1疗程，2个疗程后统计疗效，结果近期治愈10例，显效11例，好转5例，无效4例，总有效率87%。

2．治疗湿痰咳喘，脾胃虚寒等症

林氏^［15］等用海藻甘草加味制成拮抗丸，治疗湿痰咳喘、脾胃虚寒等证，纳入病例共计280人，疗效标准为：凡患者全身症状消失，临床检查已愈，观察2月未复发为痊愈；自觉症状和辅助检查均有明显改善者为显效；或检查证实，症状略好转者为进步；或治1月以上，无明显变化者为无效。280例中治愈91人(32．5%)，显效61(21．78%)进步103人(36．78%)，有效率为91．64%，无效25人(8．9%)，占总数8．9%。

表16－1－27 各型疗效情况

3．其他

林氏^［16］治疗其他疑难杂症250例，治愈78人，显效54人，进步96人，有效率为91．92%；无效22人。未发现不良反应。另本配伍可治疗视网膜静脉阻塞^［17］。

古有记载将海藻配甘草组方内消瘰疬丸《疡医大全》治疗瘰疬；海藻玉壶丸，防风羌活汤《医宗金鉴》，治疗瘿瘤，现有用该配伍组方治疗，颈淋巴结核、甲状腺肿，甲状腺功能亢进、乳房囊性增生、子宫肌瘤、结核性胸膜炎、骨结核、骨瘤、肠系膜淋巴结核、支气管哮喘、高血压动脉硬化、脑血管意外、再生障碍性贫血、秃头症等^［18］。

【不良反应】

为了验证海藻与甘草是否相反，中医不乏自己试服者：蒲志孝介绍蒲辅周先生早年曾自服海藻、甘草合剂，服后“稍感心中难受”；刘建德自服生甘草10g，海藻15g煎液，服后无不良反应；其余各家也无不良反应报道^［18］。

【参考文献】：

1 许亚，孙晓进，王志刚，等．甘草、海藻及其相伍用对小鼠肝药酶的影响．辽宁中医杂志，1998；(25)：84

2 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：173

3 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：175

4 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：177

5 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：214

6 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991

7 杨安泰，张丽英，金彩琪，等．用发光细菌研究中药“十八反”．上海中医药杂志，1989；(6)：2

8 关天增．藻戟遂芫俱戟草的实验研究．河南中医药学刊，1995；10(1)：13

9 刘懋生，聂绍政，吴柄盛，等．海藻芫花反甘草实验研究．中药通报(增刊)，1986；(1)：194

10 高晓山，林娜，王旭华．海藻反甘草实验初报．中药通报(增刊)，1986；(1)：195

11 杨致礼，王佑之，吴成材，等．中药十八反在家兔上的毒性试验．中药通报(增刊)，1986；(1)：197

12 越玉文．中药海藻及甘草的配伍研究．北京中医药大学40周年校庆论文集，1998：367

13 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：247

14 朱守庆，朱红梅．海藻甘草汤治疗乳腺小叶增生60例临床观察．浙江中医杂志，1996；31(8)：346

15 林通国，李傲芫，赵呈明，等．中药“十八反”之研究．附拮抗丸的应用及初步实验报告．成都中医学院学报，1981；(2)：46

16 林国通．中药十八反之研究－250例拮抗丸的应用分析．成都中医学院学报，1981；(3)：58

17 刘莉．清营汤化裁治疗视网膜静脉阻塞．中西医结合眼科杂志，1997；15(4)：206

18 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医药出版社，1997：357