氯硝西泮

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【制剂规格】片剂：0.5mg，2mg；注射液：1mg/ml。

【药理作用】 本品属苯二氮类，作用与地西泮相似，但抗惊厥作用比地西泮、硝西泮强5倍。作用机制复杂，可能由于加强突触前抑制，起抗惊厥作用，阻止皮质、丘脑和边缘结构的致病灶发作活动的传播，但不能消除病灶的异常放电。本品还可能与Ca^2＋通道相联，抑制除极化依赖性Ca^2＋的摄取。故本品可能有双重抗惊厥作用。近来还有提出本品可能对中枢抑制性递质甘氨酸受体有模拟作用。

口服吸收快而完全，达81%～98%，1～2 h后血药浓度达峰值。由于高脂溶性，分布快速。表观分布容积为1.5～4.4 L/kg。口服30～60min发生作用，作用持续6～8 h。成人静脉注射和口服后，半衰期分别为27～49 h和31～40 h。小儿口服后半衰期为20～33 h。蛋白结合率为47%～80%。在肝内代谢，经肾排泄，在24 h内仅有小于0.5%的以原形随尿排出。剂量与血浓度密切相关，治疗血浓度范围个体差异很大。

【适应证】 用于控制各型癫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。也可用于全身强直—阵挛性发作。治疗各型癫持续状态应用静脉注射剂。

【用法、用量】 口服。成人常用量：起始剂量用0.5mg，每天3次，每3 d增加0.5～1mg，直至发作得以控制或出现不良反应为止。成人最大量不超过20mg/d。

儿童常用量：10岁或体重30 kg以下的儿童起始剂量为0.01～0.03mg/kg，分2～3次服用，以后每3d增加0.25～0.5mg，直至达到按体重每天0.1～0.2mg/kg或出现不良反应为止。

【药物相互作用】

(1)与乙醇类中枢神经系统抑制药、阿片类镇痛药、单胺氧化酶抑制剂或具有中枢神经抑制作用的降压药合用时，中枢神经抑制作用彼此增强。

(2)与三环类抗抑郁药合用时，除了可增加中枢抑制作用外，大量时还可降低惊厥值，降低本品的抗惊厥效应。

(3)与左旋多巴合用可降低后者的作用。

(4)与卡马西平合用，使两药的代谢加快，血浓度降低。

(5)与丙戊酸合用，在少数病例可发生失神持续状态。

(6)与扑米酮合用，可能由于药物代谢的改变，导致癫发作形式改变，有时需减少扑米酮的用量。

【不良反应】

(1)常见的不良反应有：异常兴奋、神经过敏易激惹(反常反应)、肌力减退；较少发生的有：行为障碍、思维不能集中、易暴怒(儿童多见)、精神错乱(不能耐受)、幻觉、精神抑郁；罕见的有：皮疹或瘙痒(变态反应)、咽痛、发热、出血异常、瘀斑或极度的疲乏(白细胞减少)。

(2)持续出现须注意的有：较多见的有不灵活、行走不稳、嗜睡，与用量有关，在治疗开始时最严重，继续服用会逐渐消失；少见的有视物模糊、便秘、腹泻、眩晕或头昏、头痛、气管分泌增多或流诞、恶心、呕吐、排尿障碍、语言不清、口干。

(3)持续性精神错乱、严重嗜睡、抖动、持续的语言不清、步态蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难，以及严重乏力，均可能为药物过量的症状，须引起注意。

【注意事项】

(1)对苯二氮类药过敏者，对本品也可能过敏。

(2)本品能通过胎盘，是否能致畸尚无证据。事实上，绝大多数服抗癫药的孕妇，分娩的初生儿均正常。

(3)能从乳汁中分泌，新生儿代谢这类药较成人慢，可使药品在体内蓄积，引起婴儿嗜睡、吮乳困难和体重下降。

(4)儿童，尤其是幼儿，中枢神经系统对苯二氮类更为敏感。由于不能将这类药降解成无活性的代谢物，新生儿可产生持续性中枢神经系统抑制，长期应用有可能对躯体和神经发育有影响。

(5)老年人中枢神经系统对本品也较为敏感，注射用药时更易产生呼吸困难、低血压、心动过缓，甚至心跳停止。

(6)下列情况时应慎用：
❶ 有生命体征受抑制的急性乙醇中毒，可加重中枢神经抑制作用；
❷ 有滥用药或成瘾史者，易产生嗜睡；
❸ 肝、肾功能损害，可延长消除期；
❹ 多动症者可有异常反应；
❺ 低蛋白血症，易产生嗜睡后重度重症肌无力，病情可能加重；
❻ 急性闭角型青光眼，因本品可有抗胆碱能效应，使病情加重；
❼ 严重慢性阻塞性肺部疾病，可加重呼吸衰竭；
❽ 外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。

(7)老年，体弱，肝、肾功能损害，低蛋白血症或呼吸功能障碍患者，因其排泄可能降低，中枢神经不良反应多，甚至出现呼吸抑制。

(8)药物用量因人而异，开始时均用小量，根据临床情况逐渐调整用量。

(9)当用于代替其他抗惊厥药时，本品用量应逐渐递增，而其他的药逐渐减少，不能骤然停药，以免使发作增多或导致持续状态。

(10)本品在应用约3个月之后疗效降低，需调整药量。

(11)本品没有特效拮抗剂，过量时给予对症处理。患者清醒时可用催吐剂，意识不清则可洗胃。呼吸、脉搏、血压应予监测，必要时可用升压药如多巴胺、去甲肾上腺素等。