普劳诺托

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【化学名称】(2E，6Z，10E)-7-羟基甲基-3，11，15-三甲基-2，6，10，14-十六碳四烯-1-醇

【化学结构】

【药理作用】本品是研究泰国植物Crotonsubbyratus(Kurz)而发现的生物活性成分。

对实验性溃疡的作用：对小鼠的利血平溃疡、应激溃疡，大鼠的应激溃疡、阿司匹林溃疡、吲哚美辛溃疡、幽门结扎溃疡、幽门结扎-阿司匹林溃疡、半胱氨酸溃疡以及狗的阿司匹林溃疡有抑制发生的作用。对大鼠的醋酸溃疡、钳夹溃疡以及狗的醋酸溃疡有促进愈合的作用。

增加胃粘膜血流量的作用：可使大鼠的胃粘膜血流量增加。健康成人(6例)胃内给以本品80 mg，见胃粘膜血流量增加。

增强胃粘膜抵抗力的作用：对大鼠本品能抑制给以阿司匹林引起的胃粘膜抵抗力减弱。健康成人(6例)给以本品160 mg后，能减少阿司匹林引起的胃粘膜电位差降低。促进胃组织内前列腺素的生成：可使大鼠的胃组织内PGE2及PGI2 量增加。能抑制阿司匹林引起的 PGI2 减少。

促进胃粘膜内粘液物质保留与生成的作用：能抑制大鼠因应激或给以阿司匹林引起的胃粘膜内粘液物质的减少。

抑制胃液分泌的作用：能减少大鼠的胃液量，胃酸、胃蛋白酶

活性也随胃液减少而减少。胃溃疡病人(6例)口服本品 80 mg，考察促胃液素对胃液分泌的影响，发现胃液量约降低27 % ，酸分泌量约降低 42 %，胃液中粘液物质不受影响。可见本品对于防御因子破坏所致溃疡更为有效。

急性毒性：LD₅₀(μl/kg，1μl相当于本品精制油 0．95 mg)：口服，小鼠为 8 800(雄)，8100(雌)；大鼠为 10 900(雄)，11 200(雌)。皮下，小鼠为 35 500(雄)，44 000(雌)；大鼠为 29

500(雄)，35 000(雌)。腹腔内注射，小鼠为 950(雄)，1160(雌)；大鼠为 1 000(雄)，1 020(雌)。

亚急性毒性：大鼠口服 5 周，50μl/(kg·d)以上剂量组见肝重量增加与肝细胞肥大，1 000μl/(kg·d)组见血清生化检查值有变化(总蛋白、A /G比值增加等)，但可恢复。无影响剂量为 25μl/(kg·d)。狗口服5周，100 μl/(kg·d)以上剂量见肝细胞肥大，肾小管上皮细胞肥大，200μg/(kg·d)剂量组见肝重量增加等，无影响剂量为 50μg/(kg·d)。

慢性毒性：大鼠口服 26周，100μl/(kg·d)组见肝细胞肥大，但停药后均可恢复。无影响剂量均为 30μl/(kg·d)。

生殖试验：大鼠于妊娠前、妊娠初期、器官形成期、围产期、授乳期口服本品对生殖能力无影响，也未见致畸作用。无诱变性与抗原性。

【药代动力学】
❶ 吸收与代谢：健康成人(2 例)口服14C 标记本品(1．7 ×104Bq/ mg)120 mg后 1．5 ～ 2 h血中浓度达峰值，半衰期为 2 ～ 2．6 h，之后迅速消失。主要经肝脏代谢，在人血中有90 %以上与葡萄糖醛酸相结合。
❷ 排泄：健康成人(2例)口服上述剂量标记物后5 d内 43 % ～ 50 % 从尿中排出，21 % ～ 24 %

随粪排泄。
❸ 分布：大鼠口服14C 标记本品(5．18 ×104Bq/ mg)30 mg/kg，0．5 ～ 2h后以胃、小肠、十二指肠、肝、肾的分布浓度较高，胃粘膜中持续存在 24h，其他组织中 24 h后明显下降。有少量进入胎仔及乳汁。

【适应证】胃溃疡。

【剂量与方法】口服，成人每次 80 mg，3次 /d。

【临床评价】胃溃疡病人的双盲对照试验认为本品有效。口服 240 mg/d治疗8周，胃溃疡内窥镜检查的愈合率为 67．7%364/538)，主客观症状的改善率为 84．9 %(437/515)，总改善率显著改善者为 52．7 %(285/541)，改善者为 78．9 %(427/541)。

【不良反应】偶见腹部不适、膨胀感，偶见SGOT、SGPT 轻度上升，偶见皮疹、皮肤瘙痒等不良反应，发生率为 1．1%(9/802)。

【注意事项】孕妇、老人与小儿用药的安全性尚未确定，应权衡利弊慎用。授乳妇女必须使用时应避免授乳。

【制剂规格】胶囊：每粒含精制油 80 mg。细粒剂：每 1 g含精制油 80 mg。

【贮存】避光室温保存。于包装所示的使用期限内使用。

【生产厂家】日本三共制药公司。